Detectie van melanoom in bloed

Hoe is melanoma algemeen gedetecteerd?

huid Melanoom wordt meestal voor het eerst vermoed tijdens een huidonderzoek en de diagnose wordt bevestigd met een positieve huidtest. biopsie. Gedurende de laatste decennia zijn technieken zoals dermatoscopie en fotografie van het hele lichaam hebben de diagnose en surveillance van melanoom verbeterd. De detectie van melanoom blijft echter een uitdaging [1].

In latere stadia van de kanker, HUISDIER of Connecticut Met behulp van de scans kan het verloop van de ziekte worden gevolgd.

Wat is melanoomdetectie in bloed?

Detectie van melanoom in bloed is de detectie van componenten afgeleid van melanoom in het bloed van de patiënt. De detectie van melanoom in het bloed kan bijzonder nuttig zijn voor de diagnose, voorspelling of bewaking waar de primair het melanoom is ontoegankelijk of er zijn talrijke secundaire gezwellen (metastase).

Screening op kanker in het bloed wordt ook wel een vloeibare biopsie genoemd.

Wat zijn op bloed gebaseerde kankerderivaten? biomarkers?

Kankergerelateerde bloedbiomarkers omvatten:

• Tumor-geassocieerd auto-antilichamen (TAAbs)
• Circulerende tumorcellen (CTC's)
• Circulerende tumor DNA (ctDNA)
• Van tumoren afkomstige exosomen (blaasjes die cellulaire producten uit de cel transporteren) (TEX).

Figuur 1. Tumorbiomarkers vrijgegeven in de perifere bloed. Celvrij DNA (cfDNA) en exosomen worden vrijgegeven doorneoplastisch terwijl tumorcellen circuleren, geven tumoren van tumoren afgeleide exosomen en van tumoren afgeleide exosomen vrij. witte bloedcellen dat infiltreren De tumor maakt de productie mogelijk van auto-antilichamen die zich op het tumorweefsel richten. Deze markers worden, samen met rode bloedcellen en witte bloedcellen, in het bloed aangetroffen. Afbeelding gemaakt door Gabriela Marsavela met behulp van bronnen verkregen uit salto18:24.

Wat is de plaats van detectie van melanoom in het bloed?

Detectie van melanoom in bloed is experimenteel en heeft momenteel geen klinisch nut.

Het onderzoek op dit gebied vordert wereldwijd en er wordt verwacht dat de komende jaren verschillende screenings- en surveillancetests voor bloedmelanomen beschikbaar zullen zijn voor klinieken.

Er wordt verwacht dat bloedgebaseerde melanoomscreening zal dienen als aanvulling op de huidige praktijken zoals huidscreening, radiologisch afbeelding en pathologisch testen van tumorweefsel op melanoom, totdat de validiteit en betrouwbaarheid van de nieuwe tests bij een groot aantal patiënten is vastgesteld. In dit stadium zal de detectie van melanoom in het bloed de behandeling niet beïnvloeden totdat het voordeel van de tests is aangetoond en gevalideerd.

Bloeddetectie van andere vormen van kanker

Een klein aantal tests wordt gebruikt om andere vormen van kanker te diagnosticeren en te monitoren.

• De specifieke prostaat antigeen (PSA) wordt vaak gebruikt voor screening op prostaatkanker [2].
• Geassocieerde tumor auto-antilichaamOp basis daarvan zijn diagnostische bloedonderzoeken ontwikkeld VroegCDT^®-Longtest voor screening op longkanker en 'PAULA test' voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC); deze worden echter nog steeds niet vaak gebruikt [3,4].
• De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft het gebruik goedgekeurd van een kit voor detectie en telling van circulerende tumorcellen (CellSearch^®) voor de prognose van borst-, prostaat- en colorectale kanker, en dit wordt steeds vaker gebruikt in klinische onderzoeken naar nieuwe therapieën. [5].
• ctDNA kan worden geanalyseerd om te detecteren tyrosinekinase-bestendig EGFR p.T790M mutatie bij patiënten met NSCLC, aangezien deze mutaties resistentie veroorzaken tegen gerichte tyrosinekinase remmer therapieën, en de vroege detectie ervan zal het voor patiënten mogelijk maken om over te stappen op tweedelijns- of alternatieve medicatie [6].

Welke tests zijn betrokken bij het detecteren van melanoom in het bloed?

Afhankelijk van het vermoedelijke stadium van het melanoom kunnen verschillende tests worden gebruikt om een melanoom op te sporen biomarker in het bloed (figuur 1).

Tumor-geassocieerde auto-antilichamen

Auto-antilichamen zijn dat wel antistoffen geproduceerd door het eigen immuunsysteem van de patiënt als reactie op antigenen (eiwitten) die zich normaal gesproken in het lichaam bevinden.

• Het is nog niet volledig duidelijk waarom deze potentieel zelfdestructieve immuunrespons optreedt bij melanoom, maar het kan een gevolg zijn van het vrijkomen van intracellulair antigenen in de bloedsomloop van cellen die kankercellen werden en vervolgens stierven [7].
• Deze antigenen zijn aanwezig op normale cellen, waar ze meestal verborgen zijn. immune cellen.
• Ze worden detecteerbaar in het bloed van kankerpatiënten en als reactie hierop worden auto-antilichamen geproduceerd.
• Er wordt aangenomen dat TAAbs de eerste biomarker van melanoom in het bloed zijn [8].

Met behulp van een groot cohort van 104 melanoompatiënten in een vroeg stadium en 105 gezonde vrijwilligers heeft het melanoomonderzoeksteam van de Edith Cowan Universiteit in Perth, Australië, onlangs 139 auto-antilichamen geïdentificeerd die het potentieel hebben om te helpen bij de diagnose van primair melanoom. Het team is momenteel ontwikkelen een op bloed gebaseerde screeningstest voor melanoom die gebruik maakt van een combinatie van 10 van deze auto-antilichamen die kanker kunnen detecteren met een algehele nauwkeurigheid van 81,5%.

Circulerende tumorcellen

CTC's zijn afzonderlijke tumorcellen die in de bloedbaan terechtkomen, met het potentieel om nieuwe tumoren (metastasen) uit te zaaien in verre weefsels en organen, wat de belangrijkste doodsoorzaak is bij kankerpatiënten. [9,10].

• CTC's worden geassocieerd met een slechte prognose en falen van de behandeling. [11,12].
• De afwezigheid of afname van het aantal CTC’s kan wijzen op een gunstige respons op de behandeling.
• Microfluïdische chips (microscopisch polymeer- of glaschips geëtst met microkanalen) worden gebruikt om CTC's te isoleren, op basis van hun grotere omvang vergeleken met andere cellen [13].
• Er zijn meerdere CTC-subtypen aangetroffen in het bloed van melanoompatiënten; Deze CTC-subtypen worden gekenmerkt door verschillende eiwitten op hun celoppervlak en reageren verschillend op de behandeling [14].

Veel patiënten ontwikkelen De resistentie tegen melanoomtherapieën en nieuwe medicijnen worden voortdurend getest. Menselijke CTC's kunnen worden gebruikt om de effectiviteit van medicijnen in vitro of bij muizen, zoals geïllustreerd in een recente studie van Cancer Research UK [15].

circulerend tumor-DNA

PlasmaAfgeleid ctDNA zijn korte DNA-fragmenten die in de bloedsomloop van de patiënt vrijkomen wanneer tumorcellen afsterven.

• Detectie van ctDNA in plasma biedt een betrouwbare marker voor de algehele ziekte en kan worden gebruikt voor routinematige monitoring bij een patiënt met metastatisch (stadium IV) melanoom [15-23].
• Plasma ctDNA detecteert op elk moment alle patiëntspecifieke melanoomspecifieke mutaties bij de patiënt.
• Lage of niet-detecteerbare niveaus van ctDNA vóór de behandeling worden in verband gebracht met een betere respons van de patiënt voorspelling waarde [16–20].
• De concentratie ctDNA in het bloed van de patiënt correleert met de tumorlast en kan nauwkeurige informatie verschaffen over de respons op de therapie. [15, 16]. Een afname van de ctDNA-niveaus tijdens de behandeling is indicatief voor de respons, terwijl rebound-niveaus wijzen op ziekteprogressie en/of resistentie tegen therapie. [15, 16, 22].

Klinische onderzoeken zijn nodig om de voordelen van ctDNA-geleide klinische beslissingen te definiëren voordat plasma-ctDNA routinematig kan worden gebruikt bij de behandeling van melanoom.

Van tumoren afkomstige exosomen

Exosomen zijn kleine blaasjes met een diameter van 50 tot 100 nm, geproduceerd door alle cellen in het lichaam. TEX’s worden momenteel onderzocht als potentiële biomarkers bij meerdere vormen van kanker [24-27]. Het huidige werk aan exosomen van melanoom is beperkt.

• Uit eerste onderzoek is gebleken dat specifieke microRNA's en eiwitten in exosomen geschikte gevoelige biomarkers voor ziekten zijn.
• Geassocieerd met exosomen serum Tumormarkers omvatten S100 en melanoomremmende activiteit (MIA), die worden gebruikt om melanoom in een vroeg stadium te detecteren. [28].
• Niveaus van tyrosinase-verwant eiwit 2 (TRP-2) isolaten van exosomen waren verminderd bij patiënten met melanoom in een laat stadium (stadium 4) vergeleken met gezonde patiënten controle S.
• MicroRNA-125b-niveaus waren in staat een bepaalde groep melanoompatiënten in een vergevorderd stadium te onderscheiden van gezonde controles [28,29].
• Recenter onderzoek heeft aangetoond dat exosomen van melanoompatiënten de reactie van de patiënt op immunotherapie kunnen voorspellen [30].

Wat zijn de voordelen van screening op melanoom in het bloed?

Bloedinzameling en -verwerking zijn routineprocedures die door de meeste ziekenhuizen worden uitgevoerd pathologie laboratoria.

• De detectie van melanoom in het bloed is lager invasief dat de chirurgische excisie van een tumor.
• Er kunnen regelmatig tests worden uitgevoerd om eventuele problemen te controleren teken van de ziekte (bij patiënten met een hoog risico) en om de progressie van de ziekte of de respons op de behandeling te detecteren.
• Er wordt verwacht dat ze tijdefficiënt en relatief goedkoop zijn.

Alle informatie die is verzameld uit onderzoek naar de detectie van melanoom in bloed zou de ontwikkelen van soortgelijke tests voor andere vormen van kanker.

• Het testen van auto-antilichamen kan de mogelijkheid bieden om melanoom in een vroeg stadium op te sporen, mogelijk vóór de kliniek. manifestatie van de tumor gedurende enkele maanden tot jaren [31, 32]. TAAbs doorzetten bij stabiele bloedconcentraties gedurende langere tijd [33].
• Detectie van specifieke CTC-subtypes van melanoom kan de prognose helpen bepalen.
• De aanwezigheid van ctDNA kan worden gebruikt voor surveillance van gemetastaseerd melanoom bij patiënten die dit ondergaan systemisch behandeling.
• TEX's hebben het potentieel om een alomvattend, realtime onderzoek te bieden naar eiwitten, DNA en RNA.

Wat zijn de nadelen van melanoomdetectie in bloed?

Er is complex, tijdrovend en duur onderzoek nodig voordat screening op bloedmelanoom in de dagelijkse klinische praktijk kan worden toegepast.

• CTC's zijn zeldzaam (1 tot 10 cellen per 10 ml bloed), dus het kan nodig zijn om regelmatig een grote hoeveelheid bloed af te nemen als de test gebruikt moet worden om de voortgang van de kanker en de respons op de testbehandeling te monitoren.
• CTC's zijn kwetsbaar, dus er zijn verse bloedmonsters nodig om deze cellen te isoleren en te analyseren.
• ctDNA heeft beperkte werkzaamheid bij patiënten met hersenmetastasen en patiënten met een lage ziektelast. [34, 35].

Wat zijn de bijwerkingen en risico's van het detecteren van melanoom in het bloed?

Bijwerkingen en risico's van screening op bloedmelanoom kunnen zijn:

• Licht ongemak als gevolg van de naaldprik tijdens het afnemen van bloed
• Moet worden gecontroleerd op mogelijk ijzertekort Bloedarmoede bij mensen die grote, regelmatige bloedafnames ondergaan
• Mogelijk onjuiste metingen, omdat tests mogelijk niet 100% nauwkeurig zijn.