Klippel-Trénaunay-syndroom

Wat is Klippel-Trénaunay? syndroom?

Klippel-Trénaunay-syndroom (KTS) is zeldzaam aangeboren vasculair botsyndroom gekenmerkt door een drietal tekens; dit zijn:

• Capillair vasculair misvorming (Wijnvlek poort)
• aderlijk misvorming (bijv. spataderen)
• Lid hypertrofie (betreft meestal slechts één ledemaat) [1,2].

Het syndroom wordt ook wel Klippel-Trénaunay-Weber-syndroom of angioosteohypertrofiesyndroom genoemd en is een voorbeeld van hemangiectactische hypertrofie.

Wie krijgt het Klippel-Trénaunay-syndroom?

Klippel-Trénaunay-syndroom is een zeldzame ziekte die één op de 20.000 tot 40.000 kinderen treft. Het treft beide geslachten in gelijke mate en wordt bij alle rassen gezien. [1]. Hoewel het meestal sporadisch voorkomt, zijn er enkele erfelijke gevallen gemeld. [3].

Wat veroorzaakt het Klippel-Trénaunay-syndroom?

Hoewel de exacte oorzaak van het Klippel-Trénaunay-syndroom onduidelijk is, zijn er meerdere genen en paden zijn geïdentificeerd in hun pathogenese. Opmerkelijk, PIK3CA gen mutaties in sommige gevallen van het Klippel-Trénaunay-syndroom. PIK3CA codeert voor een subeenheid van fosfoinositide 3-kinase enzym, die betrokken is bij de cel proliferatie en migratie. Gain-of-function-mutaties kunnen weefselhypertrofie in bot, zachte stofY aderen [2,4].

de angiogeen gen VG5Q het is ook in verband gebracht met het Klippel-Trénaunay-syndroom [5].

Wat zijn de klinische kenmerken van het Klippel-Trénaunay-syndroom?

capillaire vasculaire naevus

Een of meer haarvaten misvormingen (port-wijnvlekken) zijn aanwezig bij de overgrote meerderheid van patiënten met het Klippel-Trénaunay-syndroom en dit is vaak het eerste opvallende kenmerk [1,2,6]. Gewoonlijk treedt capillaire misvorming op bij de getroffenen hypertrofisch extremiteit, maar kan ook op andere plaatsen aanwezig zijn. In zeldzame gevallen kan het getroffen gebied blaren en bloeden [2].

veneuze misvormingen

Spataderen zijn een veel voorkomend kenmerk van het Klippel-Trénaunay-syndroom. Ze zijn meestal groter dan normale spataderen en kunnen pijnlijk zijn. Spataderen zijn in eerste instantie mogelijk niet aanwezig. Ze worden meestal duidelijk in de late kindertijd, kindertijd of adolescentie. De diepe aderen kunnen ook worden aangetast, waardoor het risico op ontwikkelen diepe ader trombose (DVT) [1–3.6].

Aanhoudend embryonale aderen kunnen resulteren in een kant marginaal ader of aanhoudende heupader. Bloedingen kunnen ook optreden, wat kan leiden tot bloedingen uit de Rechtsaf of bloed in de urine [6-9].

De misvormingen bij het Klippel-Trénaunay-syndroom zijn van langzaam stromende veneuze vaten. Snelstromende arterioveneuze misvormingen (clusters van bloedvaten die samenkomen slagaders en aders) zoals gezien bij het syndroom van Parkes Weber zijn niet aanwezig. Geruis (geruis veroorzaakt door vernauwing van de slagaders) is meestal afwezig bij onderzoek. [8].

Hypertrofie van ledematen

Hypertrofie van ledematen treft in de meeste gevallen de onderste extremiteit (tot 95%), maar hypertrofie kan ook de romp, het hoofd en de nek aantasten. De vergroting van de ledematen is onevenredig, waarbij de omtrek van de ledematen meer toeneemt dan de lengte. De toename van de omvang is het gevolg van hypertrofie van de huid en spieren, terwijl de toename van de lengte van de ledematen het gevolg is van overmatige botgroei. Het gemiddelde verschil in ledemaatlengte is ongeveer 2 cm. Het lengteverschil kan een onregelmatige gang, onvaste gang of pijn veroorzaken. Het kind kan lijken te hebben scoliose [1–3,6,9].

Veel andere misvormingen zijn gemeld bij het Klippel-Trénaunay-syndroom, waaronder lymphangioma circumscriptum en syndactylie (fusie van vingers of tenen) of polydactylie (extra vingers of tenen).

Wat zijn de complicaties van het Klippel-Trénaunay-syndroom?

Mogelijke complicaties van het Klippel-Trénaunay-syndroom zijn onder meer [1,2]:

• DVT als gevolg van diepe veneuze misvormingen
• long embolie
• Cellulitis
• lymfoedeem
• Inwendige bloedingen.

Hoe wordt het Klippel-Trénaunay-syndroom gediagnosticeerd?

De diagnose Klippel-Trénaunay-syndroom wordt klinisch gesteld wanneer twee van de drie klassieke tekenen van wijnvlek, spataderen en hypertrofie van de extremiteiten aanwezig zijn. Hoewel een diagnose van het Klippel-Trénaunay-syndroom bij een pasgeborene kan worden vermoed wanneer een wijnvlek aanwezig is, komt de bevestiging later, wanneer andere symptomen duidelijker worden. [1–3].

Diagnostische tests die nodig kunnen zijn, zijn onder meer:

• magnetische resonantie beeldvorming
• Magnetische resonantie angiografie
• computertomografie (Connecticut) of CT-venografie
• kleur duplex echografie
• Echografie tijdens de zwangerschap [3,10].

Welke is de differentiële diagnose voor Klippel-Trénaunay-syndroom?

Aandoeningen die kunnen worden verward met het Klippel-Trénaunay-syndroom zijn onder meer:

• Parkes Weber-syndroom: gekenmerkt door snelstromende arterioveneuze misvormingen en fistels [8]
• Proteus-syndroom, waarvoor meestal geen bewijs is misvormingen/ kenmerken bij de geboorte; Het Proteus-syndroom presenteert zich later met progressief en meer wijd verspreid bewegingsapparaat misvormingen [11].
• Lipomateuze macrodystrofie: bij deze vorm van ledemaathypertrofie is er geen sprake van vasculaire misvormingen van zacht weefsel en een gebrek aan lengteverschil van de ledematen [12].

Wat is de behandeling van het Klippel-Trénaunay-syndroom?

Er is geen specifieke remedie voor het Klippel-Trénaunay-syndroom en over het algemeen kunnen de meeste patiënten conservatief worden behandeld. Specifieke behandelingen en procedures kunnen ook worden gebruikt om de symptomen te verminderen en complicaties te voorkomen. [1,6,10].

Conservatieve behandeling

Compressiekousen worden vaak gebruikt controleren symptomen van spataderen, verlicht pijn en zwelling en voorkomt complicaties zoals bloedingen. Voor bloeden zijn zwachtelen, het optillen van de benen en rust vereist [1,10].

Als het verschil in beenlengte klein is (<2 cm), se pueden recomendar elevadores de zapatos para permitir que el niño camine más fácilmente y prevenir la escoliosis compensatoria. La fisioterapia también puede ayudar a reducir la hinchazón en la extremidad afectada. [1,10].

ligatie en strippen

Aderligatie (chirurgische aderligatie) kan worden gebruikt om spataderen te behandelen in combinatie met aderstrippen na bevestiging van een geschikte diepe ader. (Zie de DermNet NZ-pagina over beenadertherapieën.) Deze behandeling wordt niet aanbevolen bij kinderen. [1,7,10].

sclerotherapie

Sclerotherapie verwijst naar de injectie van een scleroserend middel in aderen om ze te laten instorten. Het wordt gebruikt om complicaties te behandelen die het gevolg zijn van spataderen, zodat ze niet meer zichtbaar zijn op het huidoppervlak. Het kan bij kinderen worden gebruikt nadat gedetailleerde scans van de beenaders zijn gemaakt. Meestal zijn meerdere sclerotherapiesessies met een tussenpoos van maanden nodig [1,7,10].

Een variatie op deze procedure is schuimsclerotherapie, waarbij een schuimmiddel (naast het sclerosant) in de aderen wordt geïnjecteerd. [7].

Zijn therapie

Lasertherapie kan worden gebruikt om wijnvlekken te behandelen of te beheersen, zij het in beperkte mate. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van kleine spataderen en dergelijke assistent voor sclerotherapie of endovasculair ablatie (zie hieronder) [7,10].

endovasculaire thermische ablatie

Problematische spataderen kunnen worden gesloten door hoogfrequente radiogolven te gebruiken om lokale warmte in de aangetaste ader te creëren. Dit wordt over het algemeen geassocieerd met minder risico's en een sneller herstel in vergelijking met ligatie en verwijdering. [7].

epifysiodese

Als verwacht wordt dat de asymmetrie tussen de aangedane en niet-aangedane benen groter is dan 2 cm, kan een epifysiodese worden uitgevoerd om de groei van het langere been te vertragen. Deze procedure omvat het voortijdig samensmelten van de groeischijf van een bot en moet correct worden getimed om overeen te komen met de lengte van de benen aan het einde van de groeifase [6,7].

Als alternatief kan het normale been ook operatief worden verlengd tot de overeenkomstige maat [1].

Wat is de uitkomst van het Klippel-Trénaunay-syndroom?

Patiënten met het Klippel-Trénaunay-syndroom doen het over het algemeen erg goed. Hoewel het geen levensbedreigende aandoening is en de meeste patiënten uiteindelijk een normaal leven leiden, is voortdurende zorg vereist. Dit wordt het best geleverd door een multidisciplinair team van dermatologen, vasculaire en orthopedisch chirurgen en algemeen chirurgen [1,10]. Sommige mensen hebben misschien begeleiding nodig om zich aan te passen aan de cosmetische aspecten van de ziekte. [3].