McCune-Albright-syndroom

Wat is McCune-Albright syndroom?

McCune-Albright-syndroom (MAS) is een zeldzame aandoening die voor het eerst werd beschreven in 1937. Het wordt ook wel het Albright-syndroom genoemd.

De klassieke drieklank bestaat uit 3 kenmerken:

Oneffen huid pigmentatie
Bot afwijkingen
endocrien (hormonale) afwijkingen, vooral de vroege puberteit

Er moeten ten minste twee van deze kenmerken aanwezig zijn om de aandoening te kunnen diagnosticeren. MAS wordt veroorzaakt door een spontane (kans) mutatie in GNAS1 gen. Dit gen vormt dan een afwijking eiwit dat de cel reguleert proliferatie, migratie en overleving. De mutatie treedt vroeg in de ontwikkelen van een embryo en beïnvloedt slechts een subgroep van de cellen van de patiënt (zogenaamde mozaïcisme). De mutatie kan niet worden overgedragen op de kinderen van de getroffen patiënt.

Wat zijn de klinische kenmerken van McCune-Albright-syndroom?

1. Onregelmatige huidpigmentatie	Gezien bij ongeveer 60% van de patiënten, vaak de eerste teken van deze stoornis zoals aanwezig bij de geboorte of waargenomen tijdens de eerste levensmaanden. Verschillende vorm en verdeling: vaak groot (segmentaal) en met gekartelde randen (in tegenstelling tot de kleinere latte macules (KALM) met zachte randen zichtbaar neurofibromatose), strekken ze zich zelden uit over de midden lijn en de meeste bevinden zich aan de kant die de botdefecten bedekt. Je kunt de lijnen van Blaschko volgen.
2. Botafwijkingen	vezelig dysplasie van botten (polyostotische fibreuze dysplasie); Normaal bot wordt vervangen door vezelig weefsel en verzwakt bot. Over het algemeen ontwikkelen gedurende de eerste tien levensjaren, en Voortgang tot de vroege volwassenheid en wordt daarna relatief stabiel. Het dijbeen (lange beenbeen) en het bekken (heupbeen) zijn de meest aangetaste botten, en röntgenfoto’s laten zien verwondingen met geschulpte randen en een "matglas" patroon. Kan veroorzaken terugkerend fracturen, botpijn, gezichtsasymmetrie, scoliose (abnormale kromming van de wervelkolom), ongelijke beenlengte, buigen van de ledematen of kreupelheid.
3. Endocriene afwijkingen	Deze worden gekenmerkt door overactieve hormonen. De meest voorkomende endocriene anomalie bij MAS is het vroegtijdige puberteit; De gemiddelde beginleeftijd ligt rond de 5 jaar. Meisjes worden vaker getroffen dan jongens. De vroege puberteit bij meisjes is te wijten aan hoge niveaus van estradiol die door het ovariumweefsel worden geproduceerd. MAS wordt ook geassocieerd met hyperthyreoïdie, overmatig groeihormoon (acromegalie), Cushing-syndroom, borsten downloaden als gevolg van een teveel aan prolactinehormoon, en nier fosfaatverspilling (overmatige uitscheiding van fosfaat via de urine, wat kan resulteren in een laag circulerend fosfaatgehalte in het bloed).
4. Andere daarmee samenhangende problemen	MAS is in verband gebracht met een verscheidenheid aan andere klinische problemen, waaronder: ontwikkelingsgericht vertragen leverziekte en geelzucht Hoge bloeddruk en abnormale hartritmes.

Genetica van het McCune-Albright-syndroom*

McCune Albright-syndroom

* Afbeelding met dank aan Genetics 4 Medics

Hoe wordt het McCune-Albright-syndroom gediagnosticeerd?

Röntgenfoto's van de aangetaste botten vertonen karakteristieke kenmerken zoals een centraal 'geslepen glas'-patroon, lytische laesies (lokale verdwijning van normaal bot), cyste-zoals het uiterlijk en bewijs van huidige of vroegere fracturen.
Connecticut, Magnetische resonantieY nucleair Medisch botscannen kan ook nuttig zijn.
Zodra de aandoening is gediagnosticeerd, is verder onderzoek nodig om occulte (occulte) endocriene afwijkingen op te sporen.
genetisch Testen is mogelijk, maar niet routinematig beschikbaar.

Wat is de behandeling voor het McCune-Albright-syndroom?

De medische behandeling van MAS heeft wisselend succes gehad.
Vroege puberteit kan worden behandeld met verschillende hormonale middelen, maar de resultaten zijn inconsistent.
Bisfosfonaatmedicijnen zijn onlangs gebruikt om het aantal fracturen en botpijn bij patiënten met MAS te verminderen. De resultaten waren echter opnieuw inconsistent.
Andere endocriene problemen vereisen specifieke medicatie of een operatie.

complicaties van McCune-Albright-syndroom

Botveranderingen in de schedel kunnen leiden tot schade aan de schedel zenuwen waardoor gezichts- en/of gehoorverlies ontstaat.
Botachtige veranderingen in de borstwand kunnen ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.
een soort bot kanker Het zogenaamde osteosarcoom ontwikkelt zich tot 2% bij patiënten met MAS. Dit tumor Het wordt vaker aangetroffen bij patiënten die radiotherapie hebben gekregen voor de aangetaste botlaesies.
Hoewel twee langetermijnstudies geen verhoogd risico op voortijdige sterfte hebben aangetoond, hebben verschillende auteurs plotselinge onverklaarde sterfte waargenomen bij patiënten met ernstige ziektekenmerken.