Voriconazol is een triazolgeneesmiddel dat wordt gebruikt om schimmel te behandelen infecties. Het is effectief tegen een breed spectrum van schimmels en is over het algemeen gereserveerd voor de behandeling van ernstige Candida- en schimmelinfecties. Het is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties:
- Ernstig fluconazolresistent invasief Candida-infecties (inclusief C. krusei)
- slokdarm candidiasis
- invasieve aspergillose
- Ernstige schimmelinfecties veroorzaakt door Scedosporium spp. en Fusarium spp.
- Andere ernstige schimmelinfecties, bij patiënten die intolerant zijn voor of niet reageren op andere therapie
In Nieuw-Zeeland is voriconazol verkrijgbaar in tabletten van 50 mg en 200 mg, in een fles van 45 g stof om 40 mg/ml orale suspensie en 200 mg gevriesdroogd poeder voor intraveneuze injectie te bereiden. De merknaam voor voriconazol is VFEND® en is alleen op recept verkrijgbaar.
Voriconazol bindt aan schimmel p450 enzymen en voorkomt dat cellen ergosterol produceren, het hoofdbestanddeel van de celwand.
Farmacokinetiek van voriconazol
Voriconazol wordt na orale toediening snel en bijna volledig geabsorbeerd. Het is wijd verspreid in lichaamsweefsels. De terminale halfwaardetijd (zodat de helft van het geneesmiddel uit de bloedbaan wordt geklaard) van voriconazol is dosis-afhankelijk en is ongeveer 6 uur voor een orale dosis van 200 mg. omdat nietlineair farmacokinetiek, is de terminale halfwaardetijd niet bruikbaar bij het voorspellen van de accumulatie of eliminatie van voriconazol. Voriconazol wordt geëlimineerd door: lever metabolisme waarbij minder dan 2% van de dosis onveranderd in de urine wordt uitgescheiden.
Voriconazol Doseringsschema
Het kan intraveneus of oraal worden toegediend voor de behandeling van ernstige invasieve, fluconazol-resistente Candida-infecties, invasieve aspergillose, Scedosporium- en Fusarium-infecties en andere ernstige schimmelinfecties. De aanbevolen dosering voor volwassenen is:
- IV – 6 mg/kg elke 12 uur (voor de eerste 24 uur) gevolgd door 4 mg/kg elke 12 uur
- mondeling
- patiënten > 40 kg – 400 mg elke 12 uur (gedurende de eerste 24 uur) gevolgd door 200 mg tweemaal daags
- patiënten <40 kg - 200 mg cada 12 h (durante las primeras 24 h) seguidos de 100 mg dos veces al día
Slokdarmcandidiasis wordt gewoonlijk behandeld met oraal voriconazol met dezelfde orale doses als voor andere hierboven genoemde infecties.
Als de klinische respons onvoldoende is, kan de orale onderhoudsdosis worden verhoogd tot 300 mg tweemaal daags bij patiënten > 40 kg en 150 mg tweemaal daags bij patiënten <40 kg.
De dosis voor kinderen van 2 tot <12 años es de 6 mg >
Hoe voriconazol in te nemen?
- Voriconazol moet ten minste één uur vóór of één uur na een maaltijd worden ingenomen.
- De tabletten moeten heel worden doorgeslikt met een vol glas water.
- Voriconazol moet elke dag regelmatig op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
- Voriconazol moet gedurende de hele cyclus worden voortgezet, zelfs als de symptomen verbeteren, aangezien dit vóór de behandeling kan gebeuren. infectie het is helemaal duidelijk.
- De suspensie moet worden geschud voordat de dosis wordt gemeten. De suspensie niet in de koelkast of vriezer bewaren en ongebruikte suspensie na 14 dagen weggooien.
Wat zijn de bijwerkingen van voriconazol?
De meest voorkomende bijwerkingen van voriconazol zijn meestal mild en van korte duur. Waaronder:
- misselijkheid en overgeven
- Hoofdpijn
- Maagpijn, indigestie, diarree.
- Zwelling of waterretentie in de armen of benen.
- Wazig zien, verhoogde ooggevoeligheid voor licht.
- Pijn op de injectieplaats
- lichtgevoeligheid resulterend in onverwachte zonnebrand op blootgestelde huid
Een hoger risico op geschubd cel carcinoom Het is gemeld bij patiënten die langdurig voriconazol gebruiken. Dit is met name zorgwekkend bij patiënten met een hoog risico op: plaveiselcellen carcinoom, zoals ouderen met een witte huid die immunosuppressie hebben (bijv transplantatie ontvangers).
Als een van de volgende ernstige bijwerkingen optreedt, moet de behandeling met voriconazol worden stopgezet en moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen:
- EEN allergische reactie (zwelling van het gezicht, lippen of tong, netelroos, ademhalingsmoeilijkheden)
- Plotselinge of ernstige jeuk, huid uitslagnetelroos of blaren, vervellen van de huid
- Astma, piepende ademhaling, kortademigheid
- flauwvallen, toevallen of passen.
Voriconazol mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, behalve bij patiënten met ernstige of levensbedreigende schimmelinfecties en het voordeel voor de moeder weegt duidelijk op tegen het mogelijke risico voor de foetus. Over het algemeen wordt het gebruik ervan tijdens borstvoeding niet aanbevolen, aangezien het niet bekend is of voriconazol wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Wat zijn de geneesmiddelinteracties met voriconazol?
Van voriconazol is bekend dat het een wisselwerking heeft met veel andere medicijnen. Voriconazol wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 iso-enzymen. remmers of inductoren van deze iso-enzymen kunnen voriconazol verhogen of verlagen plasma respectievelijk concentraties. Voriconazol remt ook de activiteit van het cytochroom P450-iso-enzym en kan de plasmaspiegel verhogen van geneesmiddelen die ook door deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd.
Contra-indicaties (niet innemen met voriconazol)
- Rifampicine
- Sirolimus
- langwerkende barbituraten
- Carbamazepine
- Astemizol
- Cisapride
- Terfenadine
- Pimozide
- kinidine
- Ergot-alkaloïden
- Ritonavir
- Efavirenz
Pas de dosis voriconazol aan
- fenytoïne
- Rifabutine
Pas de dosis voriconazol aan en/of controleer andere medicijnen
- Cyclosporine
- Tacrolimus
- Omeprazol
- Warfarine
- fenytoïne
- sulfonylureumderivaten
- Rifabutine
- statines
- Benzodiazepinen
- vinca-alkaloïden
- nevirapine
- hiv protease remmers (exclusief indinavir en ritonavir)
Er is geen dosisaanpassing van voriconazol of een ander geneesmiddel nodig
- Indinavir
- mycofenolaatmofetil
- cimetidine
- ranitidine
- Macroliden, bijv. erytromycine
- Prednis (oud) één
- Digoxine
