Interleukine-17 bij inflammatoire huidaandoeningen

Wat is interleukine-17?

Interleukine (IL)-17 verwijst naar een familie van eiwitten die een cruciale rol spelen tegen bacterieel infecties en schimmelinfecties en in de pathogenese van auto immuun ziekten.

de IL-17 cytokine het gezin bestaat uit zes personen cytokinen (interleukinen 17A tot 17F) en vijf receptoren (interleukinen 17RA tot 17RE). De heterodimere liganden van interleukinen 17A, 17F en 17A/F delen een ontvanger subeenheid (interleukine-17RA) voor signalering.

IL-17 wordt voornamelijk geproduceerd door een subset van CD4-cellen die Th-17 (T-helper 17) cellen worden genoemd. Het wordt voornamelijk uitgescheiden door geactiveerde CD4+ en CD8+. Jij lymfocyten, terwijl de receptor op veel soorten cellen wordt aangetroffen.

Wat is de interleukine-17-route?

IL-17 is geclassificeerd als een pro-opruiend cytokine omdat het de expressie van induceert bemiddelaars van ontsteking Betrokken in de proliferatie, rijping en chemotaxis van neutrofielen.

• IL-17A en IL-17F beschermen tegen infecties in de epitheel oppervlakken van de huid, longen en mondholte [1,2]
• Signalering stroomafwaarts van IL-17RA/RC veroorzaakt expressie van antimicrobieel peptiden (AMP), inclusief beta-defensines
• IL-17 werkt samen met IL-22 (voornamelijk geproduceerd door T-helper 22-cellen bij mensen) om AMP-expressie te induceren door keratinocyten [3]
• IL-17A en IL-17F induceren cytokinen zoals:
  • Interleukine (IL)-6
  • G-CSF (granulocyt koloniestimulerende factor)
  • GM-CSF (granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor)
  • IL-1β (interleukine 1 bèta)
  • TGF-β (transformeren groeifactor-bèta)
  • TNFa-α (tumor necrose alpha-factor)
  • chemokinen, zoals IL-8
  • Prostaglandinen, zoals PGE2
  • matrix metalloproteïnasen (MMP) [3].

Overproductie van interleukinen 17A, 17F en 17A/F wordt in verband gebracht met weefselbeschadiging en auto-immuunziekten zoals:

• reumatoïde artritis (RA)
• Meerdere sclerose (MEVR)
• ziekte van Crohn
• systemisch lupus erythematosus (SLE)
• Ontstekingsziekten van de huid zoals:
  • Psoriasis
  • atopisch dermatitis
  • allergische contactdermatitis
  • huid lupus erythematosus [4].

Wat is de beschermende rol van interleukine-17 tegen infecties?

De IL-17-familie van cytokines speelt een rol bij de behandeling van ziekteverwekkers.

• IL-17F, IL-17A en IL-17C zijn belangrijk voor bescherming tegen Staphylococcus aureus (een oorzaak van impetigo) en Candida albicans op epitheliale oppervlakken [5].
• Therapieën die IL-17A- en IL-17RA-signalen blokkeren, kunnen dat wel verergeren bacteriële en schimmelinfecties [6].

Van dezelfde cytokines is ook gemeld dat ze functies buiten de huid hebben, althans in muizenproeven. IL-17E heeft een beschermende rol in CZS ontsteking en is betrokken bij beschermende reacties tegen parasieten in de darm [7-9].

Bij welke huidziekten is interleukine-17 betrokken?

Huidziekten waarbij interleukine 17 betrokken is of verondersteld wordt betrokken te zijn, zijn als volgt.

Psoriasis

Psoriasis is een chronisch inflammatoire huidaandoening gekenmerkt door epidermaal hyperplasie.

• Verhoogde IL-17A- en Th17-gerelateerde cytokines, zoals IL-22 en IL-23, worden aangetroffen bij psoriatische patiënten. platen.
• De blokkering van IL-17A monoklonaal antistoffen secukinumab en ixekizumab en IL-17RA-targeting antilichaam brodalumab resulteert in duidelijke verbetering en soms volledige eliminatie van psoriasis [10-12].
• verschillende andere moleculen gericht op de IL-17-familie zijn in klinische ontwikkelen (bijv. bimekizumab, dat zich richt op IL-17A en IL-17F), evenals geneesmiddelen die zich richten op IL-23, dat zich stroomopwaarts van IL-17 bevindt, en signaalmoleculen, die zich stroomafwaarts bevinden [13,14].

Dermatitis

De rol van IL-17 bij verschillende vormen van dermatitis wordt onderzocht.

• Serum IL-17A- en F-spiegels zijn verhoogd bij kinderen met atopische dermatitis en correleren met de ernst van de ziekte.
• IL-17A-expressie in de mRNA het niveau is verhoogd in de huid van patiënten met allergische contactdermatitis als gevolg van nikkel allergie [15].

Huid kanker

IL-17-signalering is in verband gebracht met de ontwikkeling van huidkanker tijdens chemische carcinogenese in muismodellen.

• Aangenomen wordt dat dit protumorigene effect van IL-17 optreedt door de bevordering van epitheliale proliferatie enapoptotisch effect van transcriptie factor STAT-3 (signaaltransducer en activator van transcriptie 3), mogelijk na IL-17-geïnduceerde genen zoals IL-6.
• IL-17A-blokkade kan nuttig zijn bij het beheersen van ten minste enkele kankers [16]. Dit is niet getest bij mensen.

Wat zijn de toekomstige richtingen voor het interleukine-17-onderzoek?

de pro-inflammatoir De eigenschappen van IL-17 beschermen tegen infectie. Een goed begrip van de verschillende rollen die IL-17-cytokines spelen, is noodzakelijk om effectieve geneesmiddelen te ontwerpen die verband houden met pathogenese en ontstekingsmechanismen.

• Onbeperkte IL-17-signalering wordt geassocieerd met immunopathologie, auto-immuunziekte en kankerprogressie.
• IL-17 remmers blijken waardevol in de controleren van inflammatoire huidziekte.
• Analyse van de rollen van individuele componenten van de IL-17-route bij infectie en ontsteking is aan de gang.