Genen en melanoom

Invoering

Hoewel de belangrijkste oorzaak van melanoma is de zon, genen Ze zijn ook belangrijk. moleculair genetisch De studie van melanoom (genomica) vergroot snel ons begrip van de ziekte en hoe deze te behandelen. Het is een zeer ingewikkeld onderzoeksgebied. Deze pagina geeft een kort overzicht van waarom genomics belangrijk is.

Zie ook Melanoomgenetica.

Genen worden beschadigd door UV-straling

Blootstelling aan UV straling, vooral UVA (lange golf). ultraviolette straling) veroorzaakt veranderingen in ons melanocyt (pigment cellen) genen.

Er zijn waarschijnlijk nog veel meer triggers die zeldzame vormen van melanoom kunnen verklaren die geen verband houden met blootstelling aan de zon.

Genetisch en chromosomaal wijzigingen kunnen zijn:

• mutaties
• Duplicaties
• Eliminaties.

Genetische veranderingen kunnen ervoor zorgen dat melanocytcellen:

• Zelfvernietiging
• Word een onschuldige mol
• Snel gesplitst, eruit controleren
• omringend weefsel binnendringen
• Het verspreidt zich via het bloedsysteem of lymfevaten
• Meer induceren aderen groeien om melanoom te voeden
• Voorkom een immuunreactie op melanoom.

Er zijn talloze verschillende genetische veranderingen in primair en secundair melanoom.

Mutaties van stuurprogramma's

Veelvoorkomende driver- of initiërende mutaties worden hieronder beschreven. Het begrijpen van drivermutaties leidt tot nieuwe behandelingen voor gevorderd melanoom.

• Mutant BRAF bevindt zich op ongeveer 50% melanomen, vooral als deze zijn gediagnosticeerd bij mensen jonger dan 55 jaar. Het wordt ook aangetroffen in talrijke onschadelijke moedervlekken. BRAF stopt de groei van moedervlekken door veroudering (ouderdom) en groeistilstand in de huid te veroorzaken melanocyten.
• NRAS-mutaties worden gevonden in 20% van melanomen
• Bij sommige melanomen die ontstaan op de voetzolen, onder de voet, worden veranderingen van c-KIT gerapporteerd nagel en in slijm- membranen.
• GNAQ- en GNA11-mutaties worden geassocieerd met melanoom in het oog.
• Bij ongeveer een derde van de melanomen worden geen driver-mutaties gevonden.

Genen verklaren het familie melanoma

Van sommige families wordt gezegd dat ze familiaal melanoom hebben, wat te wijten is aan mutaties in genen die van ouders op kinderen worden doorgegeven en die verband kunnen houden met atypisch nevi en pathologisch dysplastisch nevi. Melanoom veroorzaakt door erfelijke genen wordt vermoed als bij twee of meer eerstegraads familieleden (vader, broer, zus of kind) de diagnose melanoom wordt gesteld.

Er zijn verschillende specifieke mutaties beschreven in verschillende families met melanoom. Ongeveer 40% heeft mutaties in CDKN2A gen. Getroffen gezinsleden hiermee anomalie Ze hebben meestal veel grote moedervlekken.

Genen verklaren de huidskleur

De huidskleur hangt gedeeltelijk af van de activiteit van melanocortine 1 ontvanger (MC1R) gen.

• Mensen met een hogere MC1R-activiteit hebben zwart/bruine eumelanine en worden gemakkelijk bruin bij blootstelling aan UV-straling.
• Mensen met minimale MC1R-activiteit hebben rood haar en lichte huid, vanwege het rood/gele pheomelaninepigment.
• Pheomelanine blokkeert UV-straling slecht in vergelijking met eumelanine, dus mensen met rood haar en een lichte huid hebben het grootste risico op ontwikkelen melanoma.

Het interferon-regulerende factor 4-gen is ook een melanoom gevoeligheid gen geassocieerd met een lichte huid en sproeten.