Trimethylaminurie

Wat is trimethylaminurie?

Trimethylaminurie is ook bekend als 'visgeur (slecht) syndroom'vanwege de kenmerkende visachtige lichaamsgeur.

Trimethylamine is een vluchtige alifatische stof molecuul, beter bekend als de geur van rotte vis. Zeevissen bevatten veel trimethylamine N-oxide, dat wordt omgezet in trimethylamine door bacteriën. Bacteriën in de darm produceren het stinkende trimethylamine uit trimethylamine N-oxide of choline. Het wordt normaal omgezet in het geurloze trimethylamine N-oxide door a enzym in de lever, bekend als trimethylamine-oxidase of flavinebevattende mono-oxygenase 3 (FMO3). Mensen zijn ongewoon gevoelig voor de geur van trimethylamine en kunnen niveaus van slechts 0,9 ppm detecteren.

Bij trimethylaminurie wordt dit stinkende molecuul uitgescheiden in zweet, urine, adem, speeksel, vaginaal en andere lichaamsafscheidingen. Het is een van de oorzaken van bromhidrose (stinkend zweet).

Wie krijgt trimethylaminurie?

primair trimethylaminurie is zeldzaam autosomaal recessief genetisch ziekte (MIM 602079), wat betekent dat de getroffen persoon twee exemplaren van het defect heeft geërfd gen, een van elke ouder. Twee defecte kopieën van het gen zorgen ervoor dat er niet genoeg van het actieve FMO3-enzym wordt geproduceerd. Ouders zijn zich er meestal niet van bewust dat ze drager zijn van het gen, behalve in zeldzame gevallen waarin dat wel het geval kan zijn ontwikkelen lichaamsgeur tijdelijk. Geschat wordt dat 1% in de algemene bevolking in het VK één defecte kopie van het gen heeft, zelfs 11% in Papoea-Nieuw-Guinea. Het gen is geïdentificeerd en er zijn er veel verschillende mutaties ontdekt bij patiënten. Sommige mutaties veroorzaken een vermindering van de activiteit van het FMO3-enzym en andere veroorzaken een volledig verlies van enzymactiviteit. Deze vorm van trimethylaminurie komt meestal voor in de kindertijd nadat het kind is gespeend van voedsel met veel choline of trimethylamine N-oxide. Er is een vrouwelijk overwicht in gediagnosticeerde gevallen en dragers.

Secundaire trimethylaminurie treedt op wanneer het FMO3-enzym van de lever om de een of andere reden overweldigd of onderactief is. Het enzym kan worden overweldigd door overmatige inname van trimethylamineprecursoren via de voeding of wanneer die er is bacterieel overgroei in de darm resulterend in verhoogde productie van trimethylamine. Het enzym kan dan niet omgaan met het verhoogde niveau van trimethylamine dat uit de darm wordt geabsorbeerd, en wat trimethylamine lekt in de algemene bloedsomloop en veroorzaakt de karakteristieke geur. Het enzym kan onderactief zijn bij lever- en nieraandoeningen, tijdens de menstruatie of in de aanwezigheid van remmers zoals die afkomstig zijn van het eten van spruitjes, orale thioureum, of huidig hydrochinon. Het is waarschijnlijk dat in veel gevallen secundaire trimethylaminurie optreedt in gevallen met een inherent verminderde enzymactiviteit, zoals bij vervoerder voor het defecte gen (een heterozygoot).

EEN vergankelijk De vorm is in de kinderschoenen beschreven. Onderzoeken bevestigen het verhoogde niveau van trimethylamine in de urine, maar de daadwerkelijke omzetting van trimethylamine in trimethylamine N-oxide is bijna normaal. Het verdwijnt spontaan na maanden of jaren, en niveaus en conversie zijn normaal. Aangenomen wordt dat het te wijten is aan overproductie van trimethylamine in de darm, hoewel dit niet het geval is anomalie kon worden bewezen. Het is belangrijk om deze vorm te onderscheiden van primaire trimethylaminurie door de niveaus van trimethylamine en trimethylamine N-oxide in de urine te meten.

Trimethylamine is ook de oorzaak van de visgeur die gepaard gaat met bacteriële vaginose.

Klinische kenmerken

Het enige kenmerk van deze aandoening is een slechte lichaamsgeur (inclusief halitose, slechte adem), waarvan de patiënt zich misschien helemaal niet bewust is. Anders zijn de slachtoffers fysiek gezond met normale algemene en mentale stoornissen. ontwikkelen.

Geur kan fluctueren en triggers voor verhoogde geur zijn onder meer:

1. menstruatie, met een verslechtering vlak voor en tijdens de menstruatie. Studies van normale proefpersonen laten op dit moment een verminderde enzymactiviteit van 60-70% zien. Zo lijkt het seks hormonen beïnvloeden het vermogen om trimethylamine te metaboliseren.
2. gebruik van de orale anticonceptiepil
3. overmatige stress of emotionele overstuur
4. oefening
5. infectie, vooral met koorts
6. inname via de voeding van voedingsmiddelen met veel choline of trimethylamine N-oxide.

Deze aanstootgevende lichaamsgeur veroorzaakt echter aanzienlijke sociale problemen die resulteren in psychische problemen en sommigen ontwikkelen een obsessie met persoonlijke reinheid. Kinderen hebben het moeilijk op school met spot, afwijzing en plagen over persoonlijke hygiëne. Veel ernstige gevallen verlaten hierdoor vroegtijdig de school, wat leidt tot onderwijsachterstand. In het volwassen leven kunnen soortgelijke problemen zich voordoen op de werkplek, die van invloed zijn op de loopbaanvooruitzichten en problemen veroorzaken in interpersoonlijke relaties. Dit kan leiden tot gevoelens van schaamte, verlegenheid, een laag zelfbeeld en sociaal isolement. Frustratie, angst, depressie, paranoia, drugsverslaving (sigaretten, alcohol en illegale drugs) en zelfmoordpogingen zijn veelvoorkomende uitkomsten, vooral voor ernstig getroffen personen. Het is een aandoening met verstrekkende sociale en psychologische gevolgen.

Hoe is de diagnose gesteld?

De diagnose moet worden overwogen bij patiënten die zich presenteren vanwege lichaamsgeur, vooral als ze worden beschreven als visachtig. In een Brits onderzoek onder 187 patiënten die zich presenteerden vanwege lichaamsgeur, werden er 17 beschreven als visachtig. Elf van de 17 hadden trimethylamine, maar geen van de anderen had deze aandoening.

De diagnose wordt bevestigd door een 24-uurs urineverzameling bij een normaal dieet en een 8-uurs urineverzameling na een zeevismaaltijd (voor kinderen) of een orale inname van 600 mg trimethylamine (volwassenen). Zowel trimethylamine als trimethylamine N-oxide moeten worden gemeten. Trimethylamine-uitdaging zal zowel dragers als patiënten detecteren, aangezien beide een verminderde conversie naar trimethylamine N-oxide hebben. Normale proefpersonen zullen meer dan 80% trimethylamine omzetten in de N-oxidevorm, dragers zullen minder dan 80% omzetten en patiënten minder dan 25% na orale provocatie. Bij menstruerende vrouwen is de timing van de test belangrijk omdat het een voorbijgaand probleem kan zijn.

De genetische mutatie kan worden gekarakteriseerd, hoewel dit momenteel over het algemeen voor onderzoeksdoeleinden is.

Behandeling

Het adviseren van patiënten is een zeer belangrijk onderdeel van de behandeling, het erkennen van hun medische toestand en het uitleggen van de oorzaak.

Dieetaanpassing is de basis van de behandeling, aangezien het vermijden van trimethylamineprecursoren de lichaamsgeur vermindert:

1. Zeevissen (zee- of zoutwatervissen), inclusief koppotigen en schaaldieren, moeten volledig worden vermeden omdat ze de hoogste concentratie van de voorloper trimethylamine N-oxide bevatten. Je kunt zoetwatervis eten.
2. Voedingsmiddelen waarvan is vastgesteld dat ze veel choline bevatten, zijn onder meer eierdooiers, sojabonen, erwten, bonen, pinda's en andere peulvruchten, lever, nieren en ander slachtafval, en koolsoorten zoals koolzaad (canola). Het is mogelijk dat de choline in eierdooiers een vorm heeft die niet door darmbacteriën wordt omgezet in trimethylamine. Sommige mensen kunnen voedingsmiddelen uit deze categorie in kleine hoeveelheden consumeren.
3. De rol van lecithinen, carnitine en andere betaïnen blijft onopgelost. Rood vlees bevat veel carnitine en sommige mensen moeten hun inname mogelijk beperken.

wassen met laag pH (pH 5,5-6,5) zepen en shampoos verwijderen sporen van trimethylamine van de huid en haar.

Sommige patiënten reageren goed op kuren met neomycine, amoxicilline of metronidazol, omdat ze de darmbacteriën veranderen en de productie van trimethylamine verminderen. Dit zal met name nuttig zijn bij secundaire trimethylaminurie als gevolg van bacteriële overbelasting en kan worden gebruikt bij primaire trimethylaminurie voor belangrijke sociale situaties of wanneer dieetbeperkingen niet kunnen worden gehandhaafd. Om het risico op antibioticaresistentie te verminderen, mogen antibiotica alleen met tussenpozen of om de 2 weken worden gebruikt.

Orale koperchlorofylline kan ook een tijdelijke verbetering bieden door de darmbacteriën te veranderen.

In ernstige gevallen van primaire trimethylaminurie kan de metabolisme Sommige geneesmiddelen kunnen in theorie worden beïnvloed, omdat deze door hetzelfde FMO3-enzym kunnen worden verwerkt. Medicijnen die kunnen worden beïnvloed, zijn onder meer nicotine (in sigaretten), codeïne, cimetidine, ketoconazol, sulindac, itopride en tamoxifen. Dit kan resulteren in een overdreven klinisch effect of een verhoogd incidentie van bijwerkingen van geneesmiddelen.

hydrochinon gebruikt actueel als een depigmenterend middel, is gemeld dat het een visgeur veroorzaakt bij degenen die het medicijn lange tijd in grote hoeveelheden gebruiken. Omdat het een anti-oxidase is, kan het verbieden de oxidatie van trimethylamine tot trimethylamine N-oxide, vooral in voertuigen.