Trimetilaminuria

Cos'è la trimetilaminuria?

La trimetilaminuria è anche conosciuta come “odore di pesce (cattivo)”. sindrome'a causa del caratteristico odore di pesce del corpo.

La trimetilammina è un alifatico volatile molecola, meglio conosciuto come odore di pesce marcio. I pesci marini hanno un alto contenuto di trimetilammina N-ossido che viene convertito in trimetilammina batteri. I batteri nell'intestino producono la trimetilammina puzzolente dalla trimetilammina N-ossido o dalla colina. Viene normalmente convertito nell'inodore trimetilammina N-ossido da a enzima nel fegato, noto come trimetilammina ossidasi o monoossigenasi 3 contenente flavina (FMO3). Gli esseri umani sono insolitamente sensibili all'odore della trimetilammina e possono rilevarne livelli fino a 0,9 ppm.

Nella trimetilaminuria, questa molecola maleodorante viene escreta nel sudore, nell'urina, nel respiro, saliva, vaginale e altre secrezioni corporee. È una delle cause di bromidrosi (puzzolente sudore).

Chi soffre di trimetilaminuria?

Primario la trimetilaminuria è rara autosomica recessivo genetico malattia (MIM 602079), il che significa che la persona colpita ha ereditato due copie del difetto gene, uno per ciascun genitore. Due copie difettose del gene causano una produzione insufficiente dell'enzima attivo FMO3. I genitori generalmente non sanno di essere portatori del gene, tranne in rare circostanze in cui possono farlo sviluppare odore corporeo temporaneamente. È stato stimato che 1% nella popolazione generale del Regno Unito ha una copia difettosa del gene, raggiungendo 11% in Papua Nuova Guinea. Il gene è stato identificato e molti diversi mutazioni rilevato nei pazienti. Alcune mutazioni causano una riduzione dell'attività dell'enzima FMO3 ed altre causano una perdita completa dell'attività dell'enzima. Questa forma di trimetilaminuria di solito si verifica durante l'infanzia, dopo che il bambino è stato svezzato con cibi ricchi di colina o trimetilammina N-ossido. Vi è una predominanza femminile nei casi diagnosticati e vettori.

La trimetilaminuria secondaria si verifica quando l'enzima FMO3 del fegato è sopraffatto o ipoattivo per qualche motivo. L'enzima può essere sopraffatto da un'eccessiva assunzione alimentare di precursori della trimetilammina o quando ce n'è batterica crescita eccessiva nell'intestino con conseguente aumento della produzione di trimetilammina. L'enzima quindi non riesce a far fronte all'aumento del livello di trimetilammina assorbito dall'intestino e una parte di trimetilammina si disperde nella circolazione generale e provoca il caratteristico odore. L'enzima può essere ipoattivo nelle malattie epatiche e renali, durante le mestruazioni o in presenza di inibitori come quelli derivati dal consumo di cavoletti di Bruxelles, tiourea orale o attuale idrochinone. In molti casi, è probabile che si verifichi trimetilaminuria secondaria in casi con una riduzione intrinseca dell'attività enzimatica, come nel vettore per il gene difettoso (un eterozigote).

UN transitorio La forma è stata descritta durante l'infanzia. La ricerca conferma il livello elevato di trimetilammina nelle urine, ma l'effettiva conversione della trimetilammina in trimetilammina N-ossido è quasi normale. Si risolve spontaneamente dopo mesi o anni e i livelli e la conversione sono normali. Si ritiene che sia dovuto alla sovrapproduzione di trimetilammina nell'intestino, anche se non è così anomalia potrebbe essere dimostrato. È importante distinguere questa forma dalla trimetilaminuria primaria misurando i livelli di trimetilammina e trimetilammina N-ossido nelle urine.

La trimetilammina è anche la causa dell'odore di pesce associato alla vaginosi batterica.

Caratteristiche cliniche

L'unica caratteristica di questa condizione è il cattivo odore corporeo (inclusi alitosi e alitosi), di cui il paziente può essere completamente inconsapevole. Per il resto, le vittime stanno fisicamente bene e presentano normali disturbi mentali e generali. sviluppo.

L'odore può fluttuare e i fattori scatenanti per un aumento dell'odore includono:

1. mestruazioni, con peggioramento poco prima e durante il periodo mestruale. Studi su soggetti normali mostrano attualmente una ridotta attività enzimatica di 60-70%. Così sembra sesso Gli ormoni influenzano la capacità di metabolizzare la trimetilammina.
2. uso della pillola contraccettiva orale
3. stress eccessivo o disagio emotivo
4. esercizio
5. infezione, soprattutto con febbre
6. assunzione alimentare di alimenti ricchi di colina o trimetilammina N-ossido.

Tuttavia, questo odore corporeo offensivo causa notevoli problemi sociali con conseguente disagio psicologico e alcuni sviluppano un’ossessione per la pulizia personale. I bambini lottano a scuola con il ridicolo, il rifiuto e le prese in giro riguardo all’igiene personale. Molti casi gravi abbandonano presto la scuola a causa di ciò, con conseguenti svantaggi educativi. Nella vita adulta, problemi simili possono presentarsi sul posto di lavoro, incidendo sulle prospettive di carriera e causando difficoltà nei rapporti interpersonali. Ciò può provocare sentimenti di vergogna, imbarazzo, bassa autostima e isolamento sociale. Frustrazione, ansia, depressione, paranoia, dipendenza da droghe (sigarette, alcol e droghe illecite) e tentativi di suicidio sono esiti comuni, soprattutto per le persone gravemente colpite. È una condizione con effetti sociali e psicologici di vasta portata.

Come è stata fatta la diagnosi?

La diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti che si presentano a causa dell'odore corporeo, soprattutto se descritto come di pesce. In uno studio condotto nel Regno Unito su 187 pazienti che si sono presentati a causa dell'odore corporeo, 17 sono stati descritti come di pesce. Undici dei 17 avevano trimetilaminura, ma nessuno degli altri era affetto da questa condizione.

La diagnosi è confermata dalla raccolta delle urine delle 24 ore con una dieta normale e dalla raccolta delle urine delle 8 ore dopo un pasto a base di pesce marino (per i bambini) o una carica orale di 600 mg di trimetilammina (adulti). Dovrebbero essere misurati sia la trimetilammina che l'N-ossido di trimetilammina. Il test con trimetilammina rileverà sia i portatori che i malati poiché entrambi avranno una conversione ridotta in trimetilammina N-ossido. I soggetti normali convertiranno una quantità maggiore di 80% della trimetilammina nella forma N-ossido, i portatori convertiranno una quantità minore di 80% e i pazienti una quantità minore di 25% dopo il test orale. Nelle donne con il ciclo mestruale, la tempistica del test è importante poiché può trattarsi di un problema temporaneo.

Il genetico mutazione può essere caratterizzato, anche se attualmente ciò avviene generalmente a fini di ricerca.

Trattamento

La consulenza ai pazienti è una parte molto importante del trattamento poiché riconosce la loro condizione medica e ne spiega la causa.

La modifica della dieta è la base del trattamento, poiché evitare i precursori della trimetilammina riduce l'odore corporeo:

1. I pesci marini (di mare o di acqua salata), compresi cefalopodi e crostacei, dovrebbero essere evitati completamente poiché hanno la più alta concentrazione del precursore trimetilammina N-ossido. Puoi mangiare pesce d'acqua dolce.
2. Gli alimenti identificati come ricchi di colina includono tuorli d'uovo, semi di soia, piselli, fagioli, arachidi e altri legumi, fegato, reni e altre frattaglie e cavoli come la colza (colza). È possibile che la colina contenuta nei tuorli d'uovo sia in una forma che non viene convertita in trimetilammina dai batteri intestinali. Alcune persone possono consumare alimenti di questa categoria in piccole quantità.
3. Il ruolo delle lecitine, della carnitina e delle altre betaine rimane irrisolto. La carne rossa è ricca di carnitina e alcune persone potrebbero aver bisogno di limitarne il consumo.

Lavare a bassa temperatura pH (pH 5,5-6,5) saponi e shampoo rimuovono tracce di trimetilammina dalla pelle e capelli.

Alcuni pazienti rispondono bene ai cicli di neomicina, amoxicillina o metronidazolo, poiché alterano i batteri intestinali e riducono la produzione di trimetilammina. Ciò sarà particolarmente utile nella trimetilaminuria secondaria dovuta a sovraccarico batterico e può essere utilizzata nella trimetilaminuria primaria per importanti situazioni sociali o quando non è possibile mantenere la restrizione dietetica. Per ridurre il rischio di resistenza agli antibiotici, gli antibiotici devono essere utilizzati solo in modo intermittente o alternati ogni 2 settimane.

La clorofillina rameica orale può anche fornire un miglioramento temporaneo alterando i batteri intestinali.

Nei casi gravi di trimetilaminuria primaria, il metabolismo di alcuni farmaci possono teoricamente essere influenzati poiché questi possono essere elaborati dallo stesso enzima FMO3. I medicinali che possono essere interessati includono nicotina (nelle sigarette), codeina, cimetidina, ketoconazolo, sulindac, itopride e tamoxifene. Ciò può comportare un effetto clinico esagerato o un aumento incidenza degli eventi avversi da farmaci.

Idrochinone utilizzato topicamente Come agente depigmentante, è stato segnalato che provoca odore di pesce in coloro che usano il farmaco in grandi quantità per lungo tempo. Poiché è un antiossidasi, può farlo inibire il ossidazione dalla trimetilammina alla trimetilammina N-ossido, soprattutto nei veicoli.