Sindrome di Ehlers-Danlos

Che cos'è Ehlers - Danlos? sindrome?

La sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) è un gruppo di malattie ereditarie che coinvolgono a genetico difetto collagene o tessuto connettivo sintesi e struttura [1]. Questo risulta in:

• Pelle fragile e iperelastica
• Articolazioni instabili e iperestensibili (ipermobile)
• Tessuto fragile e vasi sanguigni.

Chi ha la sindrome di Ehlers-Danlos?

La frequenza complessiva dell'EDS è di circa 1 su 5000. L'EDS può verificarsi negli uomini e nelle donne di tutte le razze e di solito si manifesta per la prima volta nell'infanzia e nella vita dei giovani adulti.

EDS ha autosomica dominante e autosomica recessiva modelli di ereditarietà.

• il autosomica dominante La malattia si verifica quando solo una copia di un file gene è necessario per causare una condizione. C'è una probabilità 50% che una prole erediti il gene anomalo da un genitore affetto.
• La malattia autosomica recessiva richiede due copie di un gene anormale per causare la malattia; quindi un bambino di due anni vettore I genitori sono a rischio per 25% e 50% di sviluppando malattia ed essere portatore di una malattia, rispettivamente.

Sottotipi della sindrome di Ehlers-Danlos

Secondo la classificazione internazionale 2017 per le sindromi di Ehlers-Danlos, esistono tredici sottotipi di EDS, classificati in base alle caratteristiche cliniche, al modello di ereditarietà e molecolare difetti genetici.

Ognuno di loro è un disturbo diverso che "è vero" in una famiglia. Ciò significa che i membri di una famiglia affetta da EDS condivideranno le stesse caratteristiche. Alcuni casi non si adattano perfettamente a un tipo noto di EDS e un paziente può mostrare caratteristiche di più di un tipo. Clinico dimostrazioni e la sua gravità può variare in modo significativo, anche all'interno della stessa famiglia.

Hypermobile EDS è il sottotipo più comune di EDS (MIM 130020), seguito da Classic EDS (MIM 130000) e vascolare EDS (MIM 130050). Gli altri tipi di EDS sono molto rari.

Vedi sottotipi di sindrome di Ehlers-Danlos [visualizza la tabella in una nuova scheda] [2,3]

Quali sono le cause della sindrome di Ehlers-Danlos?

Il collagene è uno dei principali elementi costitutivi del corpo. È un proteina Si trova ampiamente nella struttura di molti tessuti e organi del corpo. Esistono diversi tipi di collagene, ciascuno con proprietà diverse. Il collagene può fornire forza e sostegno deciso, può essere elastico per consentire il movimento o può essere usato per tenere insieme le cose.

Un difetto genetico può causare quantità ridotte di collagene, interruzione del collagene (il collagene è solitamente disposto in fasci) e alterazioni nelle dimensioni e nella forma del collagene. Il sottotipo di EDS dipende da come il collagene metabolismo è stato colpito. Ad esempio, l'EDS vascolare è causato dalla sintesi del collagene di tipo III ridotta o assente.

Ci sono alcuni tipi di EDS che sono il risultato di altri la matrice extracellulare disturbi e loro componenti (come i glicosaminoglicani) e difetti in intracellulare In lavorazione.

Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome di Ehlers-Danlos?

Segni e sintomi differiscono per tipo e gravità tra i diversi tipi di EDS. Di seguito è riportato un riepilogo delle caratteristiche cliniche dell'EDS basato sui sistemi.

Caratteristiche facciali

• Un naso sottile e stretto
• Occhi prominenti
• Orecchie senza lobi

Coinvolgimento parodontale

• Grave e intrattabile infiammazione gomma
• Mancanza di gomma appiccicosa

Muscoloscheletrico sistema

• Ipermobilità: le articolazioni si piegano più del solito. Le dita sono le più colpite, ma tutte le articolazioni possono essere colpite. Congenita o ricorrente Le lussazioni o sublussazioni articolari possono verificarsi soprattutto nelle spalle, nelle anche e nelle ginocchia.
• Talipes congenito equinovaro (piede torto) - a evolutivo deformità del piede dove uno o entrambi i piedi sono rivolti verso l'interno e verso il basso.
• Cifoscoliosi congenita o ad esordio precoce: una curvatura anormale della colonna vertebrale.
• Aracnodattilia: dita delle mani e dei piedi anormalmente lunghe e sottili
• Congenita o lieve, insorgenza tardiva di ipotonia e ritardo motore lordo

Pelle

• Iperestensibilità della pelle: è facile separare la pelle dal corpo e, una volta rilasciata, si ritrae al suo stato originale.
• Slim e traslucido pelle con vasi sanguigni sottostanti visibili.
• Pelle fragilità - la pelle si rompe e si strappa facilmente.
• Lividi e lividi può insorgere dopo lesioni banali e può essere visto in siti non soggetti a trauma.
• Aspetto prematuramente invecchiato di pelle sottile e rugosa, soprattutto su mani e piedi.
• Atrofico cutaneo Cicatrici - Le ferite guariscono molto lentamente, provocando cicatrici nella bocca del pesce o nella carta di sigaretta.
• Pieghe epicantiche far sembrare largo il ponte del naso.
• Pseudotumori dei molluschi: si tratta di piccole escrescenze spugnose di 2 o 3 cm di diametro su punti di pressione come ginocchia e gomiti.
• Sottocutaneo sferoidi: lobi di grasso calcificati che sono il risultato di un insufficiente apporto di sangue.
• Noduli piccoli grumi sodi appena sotto la superficie della pelle che appaiono più spesso sulle braccia e sugli stinchi.
• Pretibiale piatti.

Guarda altre immagini della sindrome di Ehlers-Danlos.

Occhio

• magro cornea, con o senza interruzione
• blu sclerotico
• Cheratocono: la cornea è a forma di cono
• Keratoglobus - il globulare rigonfiamento e assottigliamento della cornea

Difetti interni del collagene

• Soffio cardiaco (prolasso della valvola mitrale) e pareti intestinali indebolite. arteriee utero, che può essere rotto
• Autonomo disfunzione - transitorio perdita di coscienza, palpitazioni, vertigini, dolore toracico e mancanza di respiro
• Ortostatica posturale tachicardia sindrome (POTS): battito cardiaco accelerato, che si verifica in particolare quando si cambia postura o in piedi
• Ricorrente pneumotorace - questa potrebbe essere la presentazione iniziale di EDS.

Quali sono le complicazioni della sindrome di Ehlers-Danlos?

Possibili complicazioni della sindrome di Ehlers-Danlos includono:

• Cronico dolori articolari
• Scarsa guarigione delle ferite
• Fallimento della chiusura della ferita chirurgica
• Inizio precoce arterite
• Rottura prematura della membrana fetale
• Rottura di organi vascolari e cavi
• Rottura del palloncino, distacco della retina e glaucoma
• Epilessia [4].

Come viene diagnosticata la sindrome di Ehlers-Danlos?

Il sospetto di sindrome di Ehlers-Danlos dovrebbe portare a un'anamnesi e un esame accurati. Criteri principali e minori sono stati sviluppati per ciascuno dei 13 sottotipi di EDS [3]. La diagnosi definitiva di una variante specifica richiede tessuto biopsia e l'analisi genetica molecolare dovuta alla varietà di difetti molecolari e alla sovrapposizione clinica tra i sottotipi di EDS.

Storia medica

Storia personale e familiare dettagliata dei muscoli, oculare, pelle, malattie dentali, cardiache e respiratorie.

Esame clinico

• Esame completo della pelle - Valuta l'iperestensibilità della pelle e le cicatrici anormali.
• Il Beighton scala - valutare l'ipermobilità di un'articolazione, in cui un punteggio di 5 o più indica molto diffuso ipermobilità articolare.

Ricerca

• Biopsia cutanea per istologia, fibroblasti culturaed elettrone microscopia
• Quando si sospetta EDS cifoscoliotica, viene prelevato un campione di urina per misurare il rapporto tra i legami crociati della lisil-piridinolina e l'idrossilisil-piridinolina.

I test genetici molecolari confermano la diagnosi, tranne nel caso di EDS ipermobile, che ha una base genetica sconosciuta e quindi è una diagnosi clinica che deve soddisfare tutti i criteri clinici.

Qual è diagnosi differenziale per la sindrome di Ehlers-Danlos?

Le condizioni che possono essere scambiate per EDS includono:

• Osteogenesi imperfetta
• Sindrome di Loeys-Dietz
• Displasie scheletriche
• Mucopolisaccaridosi
• Pelle sindrome di laxa
• Pseudoxantoma elastico
• Ulrich muscolare congenito distrofia
• Bethlem miopatia
• Sindrome di Larsen
• Acondroplasia
• Sindrome RIN2
• Sindrome di Marfan
• Condrodisplasia
• Miopatie congenite
• Sindrome di Freeman-Sheldon.

Qual è il trattamento per la sindrome di Ehlers-Danlos?

Le linee guida di gestione dipendono dal sottotipo EDS.

• Adotta misure preventive contro complicazioni gravi e pericolose per la vita.
• I pazienti dovrebbero considerare di indossare un braccialetto MedicAlert per comunicare il loro stato EDS.
• Tutti i pazienti con EDS dovrebbero essere indirizzati per consulenza genetica e specialisti appropriati.

Misure generali

• I bambini possono trarre beneficio da assorbenti e bende protettive.
• Contatta sport o attività che coinvolgono intracranica La pressione (come suonare la tromba) dovrebbe essere evitata per evitare traumi indebiti.
• Il paziente può trarre vantaggio da esercizi a bassa resistenza e terapia fisica.
• Considera gli integratori di calcio e vitamina D per ottimizzare la densità ossea.
• Fornire supporto psicologico dopo la diagnosi.
• I pazienti devono indossare un braccialetto medico di avvertenza con la scritta "tipo EDS".

Medicinale

• L'acido ascorbico (vitamina C) è stato utilizzato per ridurre i lividi.

Chirurgia e cura delle ferite

• La chirurgia deve essere eseguita con cautela dato il rischio di complicanze vascolari.
• Le ferite devono essere chiuse accuratamente con suture prive di tensione.
• Si consigliano punti profondi; lasciare suture superficiali per periodi prolungati per consentire la guarigione.

La gravidanza

• Il monitoraggio ostetrico è consigliato durante tutta la gravidanza a causa del rischio di sanguinamento e disturbi vascolari, chirurgici e anestetico complicazioni.
• Le donne con EDS corrono un rischio maggiore di parto pretermine e postpartum emorragia, prolasso vescicale e uterino, ernie addominali e deiscenza della ferita.
• Non ci sono linee guida per la gestione ostetrica dell'EDS data l'ampia gamma di possibili implicazioni e la gravità di ogni sottotipo; pertanto, i pazienti vengono trattati caso per caso.

Screening e sorveglianza

• Il paziente deve avere un monitoraggio regolare della pressione sanguigna e arterioso screening delle malattie per ridurre il rischio di sanguinamento e complicanze vascolari.
• No-invasivo mettere sullo schermo - ecografia, tomografia computerizzata (Connecticut) scansione, ecocardiogrammae risonanza magnetica (Risonanza magnetica) può essere fatto per identificare possibili complicazioni.
• Le procedure di screening invasivo devono essere considerate attentamente.
• Le scansioni della densità ossea a doppia energia per assorbimetria a raggi X (DEXA) devono essere eseguite ogni pochi anni.
• I pazienti con KEDS dovrebbero sottoporsi regolarmente a un esame della vista poiché sono a rischio di complicazioni oculari.

Qual è il risultato per i pazienti con sindrome di Ehlers-Danlos?

il previsione dei pazienti con sindrome di Ehlers-Danlos varia notevolmente anche all'interno dello stesso sottotipo. La maggior parte dei pazienti ha un'aspettativa di vita e una funzione cognitiva normali. Le persone con EDS vascolare possono avere un'aspettativa di vita più breve e un aumentato rischio di morte improvvisa a causa della rottura di un organo interno e di un vaso principale.