Rilevazione del melanoma nel sangue

Com'è melanoma generalmente rilevato?

Cutaneo Il melanoma viene solitamente sospettato per la prima volta durante un esame cutaneo e la diagnosi viene confermata con un risultato cutaneo positivo. biopsia. Negli ultimi decenni, tecniche come such dermoscopia e la fotografia di tutto il corpo hanno migliorato la diagnosi e la sorveglianza del melanoma. Tuttavia, l'individuazione del melanoma rimane una sfida [1].

Nelle fasi successive del Cancro, ANIMALE DOMESTICO o Connecticut Le scansioni possono essere utilizzate per seguire la progressione della malattia.

Che cos'è lo screening del sangue del melanoma?

Il rilevamento del melanoma nel sangue è il rilevamento di componenti derivati dal melanoma nel sangue del paziente. La rilevazione del melanoma nel sangue può essere particolarmente utile per la diagnosi, previsione o sorveglianza dove il primario il melanoma è inaccessibile o dove sono presenti numerose crescite secondarie (metastasi).

Lo screening per il cancro nel sangue è anche noto come biopsia liquida.

Cosa sono i derivati del cancro a base di sangue? biomarcatori?

I biomarcatori del sangue correlati al cancro includono:

• Tumore-associato autoanticorpi (TAAbs)
• Cellule tumorali circolanti (CTC)
• Tumore circolante DNA (ctDNA)
• Esosomi di origine tumorale (vescicole trasporto di prodotti cellulari fuori dalla cellula) (TEX).

Figura 1. Biomarcatori tumorali rilasciati nel periferica sangue. Il DNA libero da cellule (cfDNA) e gli esosomi vengono rilasciati daneoplastico tessuto mentre le cellule tumorali circolano, i tumori rilasciano esosomi derivati dal tumore ed esosomi derivati dal tumore. Globuli bianchi che infiltrarsi il tumore consente la produzione di autoanticorpi che colpiscono il tessuto tumorale. Questi marcatori, insieme ai globuli rossi e ai globuli bianchi, si trovano nel sangue. Immagine creata da Gabriela Marsavela utilizzando risorse ottenute da capriola18: 24.

Qual è il sito di screening per il melanoma nel sangue?

La rilevazione del melanoma nel sangue è sperimentale e attualmente non ha uso clinico.

La ricerca in questo campo sta avanzando in tutto il mondo e si prevede che le cliniche disporranno di una serie di test di screening e sorveglianza del melanoma del sangue nei prossimi anni.

Si prevede che i test di screening sul sangue per il melanoma servano come complemento alle pratiche attuali, come i controlli della pelle, radiologico immagine e patologico Test del tessuto tumorale per il melanoma, fino a quando la validità e l'affidabilità dei nuovi test non saranno stabilite in un gran numero di pazienti. In questa fase, l'individuazione del melanoma nel sangue non influenzerà il trattamento fino a quando non sarà dimostrato e convalidato il beneficio dei test.

Screening per altri tumori nel sangue

Un piccolo numero di test viene utilizzato per diagnosticare e monitorare altri tumori.

• La prostata specifica antigene (PSA) è comunemente usato per la rilevazione del cancro alla prostata [2].
• Tumore associato autoanticorpoGli esami del sangue diagnostici sono stati sviluppati sulla base di PrestoCDT^®-Lung test per l'individuazione del cancro del polmone e 'PAULA test' per il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC); tuttavia, questi non sono ancora utilizzati di routine [3,4].
• La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'uso di un kit per il rilevamento e l'enumerazione delle cellule tumorali circolanti (CellSearch^®) per la prognosi del cancro al seno, alla prostata e al colon-retto, e questo è sempre più utilizzato negli studi clinici di nuove terapie. [5].
• Il CtDNA può essere analizzato per rilevare tirosina chinasi-resistente EGFR p.T790M mutazione nei pazienti con NSCLC, poiché questi mutazioni causare resistenza alla tirosina chinasi mirata inibitore terapie e la loro diagnosi precoce consentirà ai pazienti di passare a farmaci di seconda linea o alternativi [6].

Quali test sono coinvolti nella rilevazione del melanoma nel sangue?

A seconda dello stadio sospetto del melanoma, possono essere utilizzati diversi test per rilevare a biomarcatore nel sangue (figura 1).

Autoanticorpi associati al tumore

Gli autoanticorpi sono anticorpi prodotto dal sistema immunitario del paziente in risposta a antigeni (proteina) che normalmente risiedono all'interno dell'organismo.

• Non è ancora del tutto chiaro il motivo per cui questa risposta immunitaria potenzialmente autodistruttiva si verifica nel melanoma, ma potrebbe essere il risultato del rilascio di intracellulare gli antigeni circolano da cellule che sono diventate cellule cancerose e poi sono morte [7].
• Questi antigeni sono presenti nelle cellule normali, dove di solito sono nascosti. cellule immunitarie.
• Diventano rilevabili nel sangue dei malati di cancro e in risposta vengono prodotti autoanticorpi.
• Si ritiene che i TAAb siano il primo biomarcatore di melanoma nel sangue [8].

Utilizzando un'ampia coorte di 104 pazienti con melanoma allo stadio iniziale e 105 volontari sani, il team di ricerca sul melanoma dell'Edith Cowan University di Perth, in Australia, ha recentemente identificato 139 autoanticorpi con il potenziale per aiutare nella diagnosi del melanoma primario. La squadra è attualmente sviluppando un test di screening del melanoma basato sul sangue che utilizza una combinazione di 10 di questi autoanticorpi in grado di rilevare il cancro con una precisione complessiva di 81,5%.

Cellule tumorali circolanti

Le CTC sono singole cellule tumorali che vengono disperse nel flusso sanguigno, con il potenziale di seminare nuovi tumori (metastasi) in tessuti e organi distanti, che è la principale causa di morte nei pazienti oncologici. [9,10].

• Le CTC sono associate a prognosi sfavorevole e fallimento del trattamento. [11,12].
• L'assenza o la diminuzione del numero di CTC può indicare una risposta favorevole al trattamento.
• chip microfluidici (microscopico chip di vetro o polimeri incisi con microcanali) vengono utilizzati per isolare le CTC, in base alle loro dimensioni maggiori rispetto ad altre cellule [13].
• Sono stati trovati più sottotipi di CTC nel sangue di pazienti con melanoma; questi sottotipi di CTC sono caratterizzati da diverse proteine sulla loro superficie cellulare e rispondono in modo diverso al trattamento [14].

molti pazienti sviluppare Terapie anti-melanoma e nuovi farmaci vengono costantemente testati per la resistenza. I CTC umani possono essere utilizzati per testare efficacia di farmaci in vitro o nei topi, come esemplificato in un recente studio Cancer Research UK [15].

DNA tumorale circolante

PlasmaI ctDNA derivati sono brevi frammenti di DNA che vengono rilasciati nella circolazione del paziente quando le cellule tumorali muoiono.

• Il rilevamento del ctDNA nel plasma fornisce un marker affidabile di malattia in generale e può essere utilizzato per il monitoraggio di routine in un paziente con metastatico (stadio IV) melanoma [15–23].
• Il ctDNA plasmatico rileva tutte le mutazioni specifiche del melanoma nel paziente in qualsiasi momento.
• Livelli bassi o non rilevabili di ctDNA prima del trattamento sono associati a una migliore risposta del paziente e potrebbero esserlo previsione valore [16–20].
• La concentrazione di ctDNA nel sangue del paziente è correlata al carico tumorale e può fornire informazioni accurate sulla risposta alla terapia. [15, 16]. Una diminuzione dei livelli di ctDNA durante il trattamento è indicativa di risposta, mentre i livelli di rimbalzo suggeriscono la progressione della malattia e/o la resistenza alla terapia. [15, 16, 22].

Sono necessari studi clinici per definire i benefici delle decisioni cliniche guidate dal ctDNA prima che il ctDNA plasmatico possa essere utilizzato di routine nel trattamento del melanoma.

Esosomi derivati dal tumore

Gli esosomi sono piccole vescicole di diametro compreso tra 50 e 100 nm prodotte da tutte le cellule del corpo. I TEX sono attualmente oggetto di studio come potenziali biomarcatori in più tumori [24-27]. Il lavoro attuale sugli esosomi del melanoma è limitato.

• Il lavoro iniziale ha dimostrato che specifici microRNA e proteine all'interno degli esosomi sono biomarcatori sensibili di malattia adatti.
• Associato agli esosomi siero I marcatori tumorali includono S100 e l'attività inibitoria del melanoma (MIA), che vengono utilizzati per rilevare il melanoma allo stadio iniziale. [28].
• Livelli di tirosinasi-relazionato proteina 2 (TRP-2) isolati dagli esosomi sono stati ridotti nei pazienti con melanoma in stadio avanzato (stadio 4) rispetto ai pazienti sani controllo S.
• I livelli di microRNA-125b sono stati in grado di differenziare un particolare gruppo di pazienti con melanoma in stadio avanzato dai controlli sani [28,29].
• Ricerche più recenti hanno dimostrato che gli esosomi di pazienti affetti da melanoma possono predire la risposta del paziente all'immunoterapia [30].

Quali sono i vantaggi dello screening del sangue per il melanoma?

La raccolta e l'elaborazione del sangue sono procedure di routine eseguite dalla maggior parte degli ospedali e patologia laboratori.

• Il rilevamento del melanoma nel sangue è minore invasivo rispetto a quello chirurgico escissione di un tumore.
• I test possono essere eseguiti regolarmente per monitorarli cartello della malattia (nei pazienti ad alto rischio) e per rilevare la progressione della malattia o la risposta al trattamento.
• Ci si aspetta che siano efficienti in termini di tempo e relativamente poco costosi.

Qualsiasi informazione raccolta dalla ricerca sullo screening del sangue del melanoma potrebbe informare il sviluppo di test simili per altri tumori.

• I test degli autoanticorpi possono offrire l'opportunità di rilevare il melanoma nelle sue prime fasi, possibilmente prima dei sintomi. manifestazione del tumore per diversi mesi o anni [31, 32]. TAAbs persistere a concentrazioni stabili nel sangue per periodi di tempo prolungati [33].
• Il rilevamento di sottotipi specifici di CTC del melanoma può aiutare a determinare la prognosi.
• La presenza di ctDNA può essere utilizzata per la sorveglianza del melanoma metastatico nei pazienti sottoposti sistemico trattamento.
• I TEX hanno il potenziale per fornire un'indagine completa e in tempo reale di proteine, DNA e RNA.

Quali sono gli svantaggi di rilevare il melanoma nel sangue?

Sono necessarie ricerche complesse, dispendiose in termini di tempo e costose prima che lo screening del sangue per melanoma possa essere utilizzato nella pratica clinica di routine.

• Le CTC sono rare (da 1 a 10 cellule per 10 ml di sangue), quindi potrebbe essere necessario raccogliere regolarmente un grande volume di sangue se il test deve essere utilizzato per monitorare la progressione del cancro e la risposta al trattamento.
• Le CTC sono fragili, quindi sono necessari campioni di sangue fresco per isolare e analizzare queste cellule.
• Il ctDNA ha un'efficacia limitata nei pazienti con metastasi cerebrali e in quelli con un basso carico di malattia. [34, 35].

Quali sono gli effetti collaterali e i rischi dello screening del sangue per il melanoma?

Gli effetti collaterali e i rischi dello screening del sangue per il melanoma possono includere:

• Leggero fastidio, dovuto alla puntura dell'ago quando viene prelevato il sangue
• Necessità di monitorare una possibile carenza di ferro anemia nelle persone che si sottopongono a grandi prelievi di sangue regolari
• Possibili letture errate poiché i test potrebbero non essere 100% accurati.