Porfiria variegata

Cos'è variegato porfiria?

La porfiria variegata è un sottotipo di porfiria. È una malattia ereditaria caratterizzata dalla pelle fotosensibilità (reazione alla luce), sistemico sintomi derivati da neurologico problemi, o entrambi. È considerato molto raro o raro in tutto il mondo, tranne che in Sud Africa, dove si stima che 1 su 300 della popolazione bianca del Sud Africa sia colpita. Questo gene mutazione si può far risalire agli immigrati olandesi che vi si sposarono nel 1680.

Quali sono le cause della porfiria variegata?

La porfiria variegata è causata da una mutazione genetica della protoporfirinogeno ossidasi enzima proteina (PPOX). Questo enzima è essenziale nel processo chimico che porta alla produzione di eme. Haem è rosso pigmento nelle cellule del sangue ed è un componente importante di emoglobina, il molecola che trasporta l'ossigeno nel sangue. Nelle persone con porfiria variegata, l'attività dell'enzima PPOX è ridotta di 50%. Ciò significa che c'è un accumulo di tossico porfirine in particolare uroporfirina e coproprofirina, che portano alla formazione di vesciche.

La porfiria variegata è a autosomica disturbo dominante. Ciò significa che un uomo o una donna portatori del gene lo trasmetterà a metà dei loro figli.

Nella maggior parte delle persone con porfiria variegata, segni e sintomi possono manifestarsi solo se esposti agenetico fattori come determinati farmaci, stress, dieta o digiuno e alcuni ormoni. Questi fattori aumentano la domanda di eme e enzimi fare l'orlo. La maggiore domanda e le combinazioni di attività inferiori del PPOX interrompono la produzione di eme e attivano a acuto attacco di variegata porfiria.

Quali sono i segni e i sintomi della porfiria variegata?

Circa 60% di pazienti con una mutazione del gene PPOX non presenteranno sintomi. In coloro che sono sintomatici, la fotosensibilità cutanea si verifica 3-5 volte più spesso dei sintomi sistemici derivanti dalla neurologia. disfunzione. In alcuni casi, la pelle e i sintomi sistemici si verificano insieme. Nella maggior parte dei casi, gli attacchi acuti di solito iniziano in età adulta e possono spesso essere correlati a una storia di un nuovo farmaco.

I segni ei sintomi della porfiria variegata si verificano raramente durante l'infanzia, tuttavia, laddove si manifesti, di solito è più grave e persino debilitante. I bambini con questa condizione possono essere ritardati mentali e crescere più lentamente.

Fotosensibilità cutanea

La maggior parte delle persone con porfiria variegata ha la pelle troppo sensibile alla luce solare. Aree spesso esposte al sole sviluppare vesciche, cicatrici, alterazioni del colore della pelle e aumento capelli aumentare.

Sintomi sistemici

Gli attacchi acuti causano forti dolori addominali, vomito incontrollato, diarrea e costipazione. Neurologico dimostrazioni includere debolezza muscolare e degli arti che può Progresso quadriparesi areflessica (braccia e gambe deboli), convulsionie cambiamenti mentali come ansia e allucinazioni. Altri sintomi includono cambiamenti nella frequenza cardiaca e nella pressione sanguigna e mancanza di respiro. Potrebbe esserci uno squilibrio elettrolitico, come bassi livelli di sodio e magnesio.

Quali ricerche occorre fare?

Durante gli attacchi acuti, la diagnosi di porfiria variegata è confermata da:

• Livelli elevati di porfirine urinarie (acido aminolevulinico, porfobilinogeno, coproporfirina e, in misura minore, uroporfirina). Tra gli attacchi, i risultati delle urine possono essere normali.
• Livelli elevati di porfirine fecali (coproporfirina, protoporfirina e porfirina X)
• Plasma la fluorescenza mostra un picco a 625-7 nm nei sintomi e molti asintomatico vettori

Questi test devono essere eseguiti da un laboratorio esperto e di qualità, poiché la precisione è fondamentale.

È disponibile un kit di test rapido per identificare livelli elevati di porfobilinogeno se necessario in caso di emergenza.

Le caratteristiche di una pelle biopsia può sembrare simile alla porfiria cutanea previa. Il blister è dovuto a fenditura sotto il epidermide e non è associato a molto infiammazione. Vaso sanguigno le pareti e le membrane del basamento sono ispessite.

Altri test dipenderanno dalla salute generale e dai sintomi dell'individuo.

Come viene trattata la porfiria variegata?

Il trattamento per un attacco acuto di porfiria variegata è lo stesso degli attacchi acuti di tutti gli altri disturbi della porfiria. La gestione degli attacchi acuti consiste in:

• Gestisci gli squilibri di liquidi ed elettroliti
• Controllo convulsioni con benzodiazepine, solfato di magnesio o gabapentin
• Controllo severo tachicardia e ipertensione con beta-bloccanti
• Gestisci il dolore intenso con antidolorifici oppioidi
• Riduci la nausea e il vomito con le fenotiazine.
• Amministrare orlotermine analogo, in particolare nei casi gravi che non rispondono alla gestione sintomatica, fluidi e carboidrati in un giorno.

I pazienti con porfiria variegata devono essere informati sui fattori che possono scatenare i sintomi acuti della malattia. Sebbene la maggior parte dei trigger per la porfiria variegata sembri essere farmaci, in alcuni casi il fattore di induzione è sconosciuto. Pertanto, è opportuno ridurre al minimo l'esposizione a fattori di rischio. I pazienti devono aderire il più possibile ai seguenti punti di gestione.

• Evita diete povere di carboidrati; glucosio nel cibo o nelle bevande può fermare un attacco.
• Uso moderato di alcol (meglio evitare completamente l'alcol) e smettere di fumare
• Istituire con cautela qualsiasi terapia ormonale necessaria
• Applicare una crema solare opaca come quelle contenenti zinco o biossido di titanio e coprirsi quando si è all'aperto; la luce responsabile è la banda Soret a 400nm che purtroppo non è bloccata dalla maggior parte dei filtri solari
• Indossa l'abbronzatura crema contenente diidrossiacetone: questo può bloccare in una certa misura la luce responsabile.

Può essere difficile determinare quali farmaci le persone con porfiria variegata dovrebbero evitare e la tolleranza a questi può variare da paziente a paziente. Ridurre al minimo l'uso di farmaci e consultare un elenco di farmaci sicuri e non sicuri (vedere i collegamenti ad altri siti Web di seguito).

Un farmaco sperimentale, givosiran, è un RNAi terapeutico prende di mira l'acido aminolevulinico sintasi 1 e mostra risultati promettenti nel trattamento della porfiria variegata.