Che cos'è la malattia da carenza di alfa-1 antitripsina?
L'alfa-1 antitripsina è una serina proteasi inibitore. La malattia da carenza di alfa-1 antitripsina è una malattia metabolica ereditaria in cui proteina è mancante o difettoso.
La malattia da carenza di alfa-1 antitripsina si presenta più comunemente come malattia polmonare (enfisema) o malattia gastrointestinale (fegato cirrosi). Può anche interessare raramente la pelle.
Il deficit di alfa-1 antitripsina è abbreviato in A1AD.
Che cos'è pannicolite?
La pannicolite si riferisce a un gruppo di disturbi che causano infiammazione del sottocutaneo adiposo tessuto (il grasso sotto la pelle).
La pannicolite da deficit di alfa-1 antitripsina è rara.
Genetica del deficit di alfa-1 antitripsina
Carenza di alfa 1 antitripsina
* Immagine per gentile concessione di Genetics 4 Medics
Chi ha la pannicolite da carenza di alfa-1 antitripsina?
La carenza di alfa-1-antitripsina è maggiore predominante nei caucasici di origine europea e nordamericana.
Uomini e donne di qualsiasi età sono ugualmente colpiti dalla pannicolite associata a deficit di alfa-1 antitripsina e può verificarsi raramente nei bambini.
Perché il deficit di alfa-1-antitripsina è sottodiagnosticato, vero predominanza di pannicolite da deficit di alfa-1-antitripsina è difficile da determinare. Uno studio ha riportato che la pannicolite ha colpito 0.9% di omozigoti ZZ a causa del deficit di alfa-1-antitripsina.
La pannicolite può essere preceduta da trauma. Questo perché la lesione provoca una maggiore attivazione della proteasi e una cascata di infiammatorio eventi destinati a guarire la ferita.
Che cosa causa la carenza di alfa-1 antitripsina?
Genetica
Il deficit di alfa-1-antitripsina è solitamente dovuto a a mutazione in cromosoma 14.
La carenza di alfa-1-antitripsina è a autosomica disturbo codominante, il che significa che due diverse versioni (alleli) di una gene sono espressi in un individuo. Ogni allele produce una proteina leggermente diversa. Entrambi gli alleli influenzano le caratteristiche e la gravità della malattia da carenza.
Ce ne sono più di 90 conosciuti mutante alleli del gene alfa-1-antitripsina e sono classificati in base al loro amido acido gel mobilità (F = veloce, M = medio, S = lento, Z = molto lento). Un livello normale di una variante enzima con attività alterata può anche causare malattie cliniche.
il genotipo (di una persona genetico trucco) e la tua combinazione di questi geni determinare il grado di carenza. Il genotipo normale è "MM" e ha un livello normale di alfa-1-antitripsina. I pazienti con due geni "ZZ" (omozigoti) hanno un 85% di deficit di alfa-1-antitripsina. Questo tipo è più comunemente associato all'enfisema.
Patogenesi
L'alfa-1-antitripsina è prodotta principalmente nel fegato e ne regola diversi proteolitico enzimi compresi tripsina, elastasi, chimotripsina, fattore VIII, collagenasi e callicreina. La mancanza di alfa-1 antitripsina porta ad una maggiore attività di questi enzimi e trova distruzione dei tessuti.
Quali sono le caratteristiche cliniche del deficit di alfa-1 antitripsina?
La carenza di alfa uno antitripsina porta a infiammazione e necrosi in vari organi.
Malattia polmonare
- L'alfa-1-antitripsina generalmente protegge i polmoni dagli enzimi dell'elastasi prodotti da neutrofili.
- Quando l'alfa-antitripsina è carente, gli enzimi dell'elastasi possono danneggiare e cicatrice tessuto polmonare che causa l'enfisema.
- Asma, bronchiectasie e cronica ostruttivo polmonare anche le malattie sono più frequenti.
- La malattia polmonare è molto più grave nei fumatori con deficit di alfa-1 antitripsina rispetto ai non fumatori.
Malattia del fegato
- La proteina alfa-1-antitripsina anormale si accumula all'interno delle cellule del fegato (epatociti) e può causare epatite.
- L'epatite può verificarsi con un addome gonfio, una gamba edema o ittero.
- La malattia del fegato è accelerata bevendo alcol.
- Successivamente, si verifica la cirrosi (cicatrizzazione del fegato).
- Ciò aumenta il rischio di malattie epatocellulari. carcinoma.
Malattia pancreatica
- L'elastasi è un enzima pancreatico.
- Può causare un aumento dell'elastasi dovuto al deficit di alfa-1-antitripsina pancreatite.
- La pancreatite cronica causa steatorrea, malassorbimento, carenza di vitamine (A, D, E, K, B12), diabete e perdita di peso.
Nefropatia
- Glomerulonefrite membranoproliferativa
Pannicolite
Nella malattia da carenza di alfa-1-antitripsina:
- La pannicolite è dovuta all'azione enzimatica incontrastata e alla scomposizione delle proteine all'interno della pelle.
- Inizialmente eritematoso piatti e noduli sviluppare nel bagagliaio o prossimale estremità.
- I noduli possono essere esteso su gambe, braccia, tronco o viso.
- I noduli possono ulcerarsi, sanguinare e perdere materiale oleoso.
- Il paziente può esserlo febbrile.
La pannicolite associata a malattia da carenza di alfa-1-antitripsina non migliora con gli antibiotici o sistemico steroidi.
Come vengono diagnosticati il deficit di alfa-1-antitripsina e la pannicolite associata?
Diagnosi di deficit di alfa-1-antitripsina
La malattia da deficit di alfa-1-antitripsina può essere sospettata da caratteristiche cliniche, in particolare enfisema, epatite cronica e pannicolite liquefatta. Vari test possono essere organizzati per confermare la diagnosi.
Siero livelli di alfa-1-antitripsina
- I livelli sierici di alfa-1-antitripsina possono confermare se un paziente è carente o meno.
- Si noti che l'alfa-1-antitripsina può essere ingannevolmente elevata durante uno stato infiammatorio, poiché è un acuto proteina di fase.
Alfa-1-antitripsina fenotipo e genotipizzazione
- Se la malattia è altamente sospettata e i livelli di alfa-1-antitripsina sono normali, può essere utile uno studio sulla mobilità isoelettroforetica (fenotipo di alfa-1-antitripsina).
- La genotipizzazione può rilevare alleli anormali in un individuo.
Indagini respiratorie
- I test di funzionalità polmonare possono aiutare a stabilire l'enfisema
- La RX torace può mostrare alterazioni polmonari caratteristiche (enfisema alle basi polmonari)
- Alta risoluzione Connecticut (TCAR) può aiutare a identificare basale enfisema e bronchiectasie
Diagnosi di pannicolite associata a deficit di alfa-1-antitripsina
Analisi del sangue
- Marcatori infiammatori (eritrociti velocità di sedimentazione e proteina C-reattiva) può essere elevato.
- Antinucleare anticorpi e il fattore reumatoide può essere presente in basso Titolo.
- La malattia cronica può causare normocitica anemia e ipoalbuminemia.
Pelle biopsia
La biopsia cutanea da pannicolite deve includere tessuto adiposo profondo. Caratteristiche specifiche della pannicolite da deficit di alfa-1-antitripsina in istopatologia includere:
- Prevalentemente infiammazione lobulare, con un certo coinvolgimento settale e un'estesa distruzione dei tessuti.
- All'inizio della malattia, i neutrofili infiltrarsi Fra collagene pacchetti in reticolare derma.
- Il collagene nel derma si dissolve gradualmente e il epidermide può essere liquefatto.
- Lattina di dispersione dei neutrofili Progresso coinvolgere setti fibrosi e lobi adiposi sottocutanei.
- Nelle fasi successive, istiociti e sembrano lipofagi, a volte con cellula gigante accumulo.
- Leucocitoclastico e linfocitica vasculite può insorgere in aree di infiammazione densa, così come flebotrombosi e emorragia.
- Salta le zone adipose normali accanto a necrotica aree di grasso possono essere una caratteristica.
- Le aree guariscono con fibrosi e qualche volta, distrofica calcificazione.
- Diretto immunofluorescenza può rilevare intravascolare depositi di complemento C3 e IgM nel derma di significato incerto.
Qual è il trattamento per il deficit di alfa-1-antitripsina e la pannicolite associata?
Misure generali
- Se possibile, evitare traumi e interventi chirurgici nell'area
- È essenziale evitare il fumo e l'alcol.
- Evitare esposizioni professionali che possono aumentare il rischio di malattie respiratorie (ad esempio, attività minerarie, lavori di costruzione)
- Si raccomanda la vaccinazione antinfluenzale annuale
Farmaci orali
- Gli antibiotici tetracicline (doxiciclina, minociclina) possono essere efficaci per la pannicolite lieve. Si ritiene che l'attività anti-collagenasi delle tetracicline aiuti a ripristinare l'equilibrio tra proteasi ed enzimi anti-proteasi.
- Dapsone e colchicina possono ridurre l'infiammazione associata alla pannicolite.
Sistemico corticosteroidi, antimalarici, immunosoppressori e danazolo sono inefficaci nella malattia da deficit di alfa-1-antitripsina.
Terapia enzimatica sostitutiva
Terapia enzimatica sostitutiva con esogeno È stato segnalato che il concentrato di alfa-1 antitripsina (Prolastin®) per via endovenosa è efficace. La dose iniziale raccomandata di 60 mg / kg una volta alla settimana può essere aggiustata in base alla risposta. La dose richiesta e la durata del trattamento variano a seconda dei casi clinici. Il suo utilizzo può essere limitato da costi elevati e disponibilità limitata.
Altre misure
- Plasma scambiare
- Alfa-1-antitripsina geneticamente modificata
- Organo trapianto (polmoni / fegato) per pazienti con malattia avanzata
Qual è il risultato della carenza di alfa-1-antitripsina e della sua pannicolite associata?
il previsione e l'aspettativa di vita di un paziente con deficit di alfa-1 antitripsina dipende dal fenotipo, dal livello di deficit enzimatico e dal epatica e danni ai polmoni.
La risoluzione completa della pannicolite associata al deficit di alfa-1-antitripsina è stata descritta entro quattro settimane dal trattamento con terapia enzimatica sostitutiva. Può ripetere, nel qual caso potrebbe essere necessario un trattamento a tempo indeterminato.
Cronico ulcerazione può complicare la pannicolite associata e quando le aree finalmente guariscono possono formarsi atrofica cicatrici
