Che cos'è famiglia mediterraneo febbre?
La febbre mediterranea familiare è ereditaria autoinfiammatorio sindrome caratterizzato da ricorrente brevi episodi di febbre alta associati a dolore addominale, infiammazione delle articolazioni e di altre parti del corpo e della pelle eruzione. Altrimenti, amiloidosi si sviluppa comunemente e può essere fatale. La febbre mediterranea familiare è la più comune delle sindromi febbrili periodiche.
Nella febbre mediterranea familiare di tipo 2, l'amiloidosi è la caratteristica di presentazione senza una storia di febbrile Episodi.
Chi ha la febbre mediterranea familiare e perché?
La febbre mediterranea familiare colpisce principalmente gruppi razziali specifici che hanno origine nel Mediterraneo orientale. Questi includono:
- Arabi
- Armeni
- Italiani (forma morbida)
- Ebrei
- Turchi.
In questi gruppi, 1 persona su 25 a 1 su 2000 è colpita. In confronto, negli europei occidentali, il predominanza è 2,5 per 100.000 (1 su 40.000) persone. il vettore il tasso può arrivare fino a 1 su 3 in alcuni gruppi. Sebbene in precedenza si credesse che colpisse solo gli ebrei sefarditi, gli ebrei ashkenaziti sono stati recentemente riconosciuti come affetti da una forma lieve della sindrome. Due terzi dei pazienti sviluppare sintomi prima dei 5 anni e 90% all'età di 20 anni.
La febbre mediterranea familiare viene solitamente ereditata come a autosomica condizione recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono portare il difetto gene e c'è una possibilità su quattro che un bambino ne sia affetto (MIM 249100). C'è un meno comune autosomica dominante modulo (MIM 134610).
Molecolare biologia e genetica
La febbre mediterranea familiare è solitamente dovuta a mutazioni nella febbre mediterraneaMEFV) o il gene della pirina situato in cromosoma 16 (16p13.3). Mutazioni in MEFV è stato trovato nell'80% di casi tipici. Sono state identificate più di 100 diverse mutazioni correlate alla malattia. Il più comunemente riportato mutazione, M694V, è associato a malattia grave e sviluppo amiloidosi secondaria. Altre mutazioni comuni sono M680I e V726A. Il 20% degli ebrei ashkenaziti indossa l'E148Q MEFV mutazione.
il MEFV codici genetici per a proteina chiamata pirina (nota anche come marenostrina) espressa principalmente da infiammatorio globuli bianchi come neutrofili e eosinofili. La forma normale di pirina sopprime l'infiammazione sottoregolando i pro-infiammatori. citochine (messenger cellulare proteina), regolazione al rialzo di antinfiammatorio citochine e prevengono la produzione di interleuchina 1beta (IL-1β) di inflammasomi. La mancanza di pirina funzionale rilascia la cascata infiammatoria.
Ci sono anche effetti ambientali sul dimostrazioni della familiare febbre mediterranea. Ad esempio, gli armeni con febbre mediterranea familiare che risiedono in Armenia hanno un incidenza amiloidosi da 25 a 48%, mentre gli armeni residenti negli Stati Uniti hanno un'incidenza di amiloidosi da 0%.
Quali sono le caratteristiche cliniche della febbre mediterranea familiare?
Le caratteristiche cliniche più comuni della febbre mediterranea familiare sono:
- attacchi febbrili che durano da 1 a 3 giorni
- forte dolore addominale, toracico e / o articolare
- cambiamenti simili all'erisipela nella parte inferiore delle gambe.
L'esordio è quasi sempre prima dei 30 anni. I bambini di età inferiore ai 2 anni spesso presentano solo febbre e Progresso ad attacchi più tipici all'età di 5 anni.
Le caratteristiche del ricorrente acuto Gli episodi di febbre mediterranea familiare sono descritti nella tabella seguente.
| Sintomo | Caratteristiche |
|---|---|
| Febbre |
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| Dolore addominale |
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| Dolore al petto |
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| Dolore e gonfiore alle articolazioni (artralgia, artrite) |
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| Pelle eruzioni |
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| Dolore scrotale (orchite) |
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| Milza ingrossata (splenomegalia) |
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| Dolore muscolare (mialgia) |
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| Neurologico sintomi |
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| Amiloidosi |
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Quali sono le caratteristiche dell'eruzione cutanea?
| Simile all'erisipela lesioni |
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| Henoch-Schönlein viola |
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| Viola non specifico |
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| Poliarterite nodosa |
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| Angioedema |
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| Rossore dei palmi |
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| Il fenomeno di Raynaud |
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Cosa fa scattare gli attacchi?
La frequenza degli episodi è variabile, da una settimana a diversi anni. Gli attacchi possono essere attivati da:
- Esercizio
- Infezione
- Mestruazioni
- Fatica.
Gli attacchi acuti si risolvono spontaneamente. Tra gli episodi, la salute è normale.
Come viene diagnosticata la febbre mediterranea familiare?
La diagnosi di febbre mediterranea familiare viene effettuata utilizzando i criteri di Tel-Hashomer:
- La diagnosi è definitiva se vengono soddisfatti 2 criteri principali o 1 maggiore + 2 minori.
- La diagnosi è probabile se vengono soddisfatti 1 criterio maggiore + 1 minore.
Criteri principali
- Episodi febbrili ricorrenti associati a peritonite, pleurite o sinovite
- Amiloidosi di tipo AA senza malattia predisponente
- Risposta favorevole alla colchicina quotidiana.
Criteri minori
- Episodi febbrili ricorrenti
- Simile all'erisipela eritema
- Storia positiva di febbre mediterranea familiare in un parente di primo grado.
Indagini sulla febbre mediterranea familiare
Gli esami del sangue durante un attacco possono mostrare:
- Aumento della conta dei globuli bianchi (leucocitosi), eritrociti velocità di sedimentazione (ESR), siero fibrinogeno, proteina C-reattiva (CRP)
- Aumento delle IgD sieriche in un 10%.
I raggi X dell'addome rivelano spesso più livelli di liquido che suggeriscono un "addome acuto"
Una pelle biopsia erisipela lesione può mostrare un pesante infiltrarsi dei neutrofili (globuli bianchi). Leucocitoclastico vasculite è visto in biopsie di porpora di Henoch-Schönlein o lesioni simili a poliarterite nodosa.
La ricerca per la mialgia (dolore muscolare) rivela muscoli normali enzimi, elettromiografia (EMG) e biopsia muscolare.
L'amiloidosi si presenta più comunemente come proteinuria senza globuli rossi o ipertensione.
Il sequenziamento genico può essere eseguito da laboratori specializzati come l'analisi diretta delle mutazioni (alla ricerca delle mutazioni più comuni) o l'analisi della sequenza degli esoni selezionata (esaminando l'esone 10 e possibilmente altri). Una volta individuate le mutazioni genetiche nel paziente, lo stato di portatore dei genitori, lo screening di altri consanguinei di primo grado, anche se asintomaticoe prenatale la diagnosi può essere determinata. L'identificazione di individui asintomatici ma geneticamente affetti significa che è possibile iniziare il trattamento per prevenire lo sviluppo dell'amiloidosi.
Qual è il trattamento per la febbre mediterranea familiare?
La colchicina, assunta per via orale quotidianamente per tutta la vita, è il farmaco di scelta per la febbre mediterranea familiare per:
- ridurre la frequenza degli attacchi
- ridurre la gravità degli attacchi
- prevenire secondario sistemico amiloidosi.
La colchicina è potenzialmente tossico ecco perché è molto importante non assumere una dose eccessiva.
La dose di colchicina viene gradualmente aumentata fino a una dose massima di 2,5 mg / die. La dose è generalmente determinata dalla frequenza e dalla gravità degli attacchi. La colchicina si traduce in un netto miglioramento dei sintomi in 90-95% dei pazienti e 75% ha un remissione. Non si sa come funzioni.
Altro trattamento
Gli attacchi acuti vengono trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e sollievo dal dolore.
La febbre prolungata con dolore muscolare risponde a quella sistemica corticosteroidi.
Il motivo più comune per cui la colchicina non risponde è la scarsa compliance dovuta a disturbi gastrointestinali. Tuttavia, 5-10% non risponde alla colchicina e ciò potrebbe essere dovuto a ABCB1 gene polimorfismi che influenza l'assorbimento della colchicina da parte delle cellule mononucleate.
Talidomide e agenti biologici, come quotidiano sottocutaneo anakinra (un'interleuchina-1 ricevitore antagonista) o etanercept, può essere considerato per prevenire gli attacchi e lo sviluppo di amiloidosi. Per ridurre la gravità di un attacco, è stato segnalato che una dose singola di metilprednisolone o anakinra all'inizio degli episodi alleviano i sintomi.
