Angioedema

Che cos'è angioedema?

L'angioedema è una reazione cutanea simile a orticaria. È più spesso caratterizzato da gonfiore improvviso e di breve durata della pelle e mucoso membrane. Tutte le parti del corpo possono essere colpite, ma il gonfiore si verifica più spesso intorno agli occhi e alle labbra. Nei casi più gravi possono essere colpiti anche il rivestimento interno delle vie respiratorie superiori e dell'intestino.

Angioedema

Immagine fornita dal dottor Janjua

Angioedema del labbro

Qual è la differenza tra angioedema e orticaria?

Angioedema e orticaria sono molto simili in molti modi e possono coesistere e sovrapporsi. L'orticaria si verifica più spesso ed è meno grave dell'angioedema, poiché colpisce solo gli strati della pelle, mentre l'angioedema colpisce i tessuti sottocutaneisottocutaneo fazzoletto di carta). Le principali differenze tra orticaria e angioedema sono mostrate nella tabella seguente.

Caratteristica	Angioedema	Orticaria
Tessuti coinvolti	Superfici sottocutanee e sottomucose (sotto il derma)	Epidermide (strato esterno della pelle) e derma (strato interno della pelle)
Organi colpiti	Pelle e membrana mucosa, in particolare le palpebre e le labbra	solo pelle
Durata	Temporaneo (di solito dura tra le 24 e le 48 ore)	Transitorio (di solito dura <24 ore)
segni fisici	Gonfiore rosso o color pelle che si verificano sotto la superficie della pelle.	macchie rosse e orticaria sulla superficie della pelle
Sintomi	Può o non può mordere. Spesso accompagnato da dolore e tenerezza.	Solitamente associato al prurito. Il dolore e la tenerezza sono rari.

Quali sono le cause dell'angioedema?

Le cause dell'angioedema dipendono dal tipo di angioedema che ha il paziente. L'angioedema può essere classificato in almeno quattro tipi, acuto angioedema allergico, reazioni non allergiche ai farmaci, idiopatico angioedema, ereditario angioedema (HAE) e C1 acquisito inibitore carenza.

Tipo di angioedema	Cause
Angioedema allergico acuto (quasi sempre si verifica con alveari entro 1-2 ore dall'esposizione a allergene)	Cibo allergia, in particolare noci, crostacei, latte, uova Orticaria farmaco-indotta, ad es. ad esempio, penicillina, farmaci antinfiammatori non steroideiinfiammatorio le drogheFANS), sulfamidici, vaccini mezzi di contrasto veleni per insetti Lattice di gomma naturale, ad esempio guanti medici, cateteri, palloncini, dispositivi contraccettivi
Reazione non allergica al farmaco (l'esordio può essere da giorni a mesi dopo la prima assunzione del farmaco)	Conversione dell'angiotensina enzima (ASSO) inibitori Cascata di effetti attraverso la produzione di chinino, acido arachidonico metabolismo e generazione di ossido nitrico
angioedema idiopatico (spesso cronica e recidive e di solito si verifica con l'orticaria)	Nella maggior parte dei casi, la causa dell'angioedema è sconosciuta. Ricerche recenti indicano che il 30-50% in questo tipo di angioedema può essere associato ad alcuni tipi di autoimmune disturbi inclusi sistemico lupus eritematoso (LES)
Angioedema ereditario (molto raro autosomica malattia ereditaria dominante)	ereditato anormale gene che provoca una carenza di sangue normale proteina 3 tipi: Tipo 1 e II mutazioni del gene C1NH (SERPING1) in cromosoma 11, codificante per la proteina inibitoria C1; Tipo III mutazione nel gene F12 sul cromosoma 12, che codifica coagulazione fattore XII. Il tipo 1 si traduce in bassi livelli e funzione dell'inibitore C1 circolante; Il tipo II ha livelli normali di proteina C1 inibitoria ma ha una funzione ridotta. Si verifica in 1 uomo e donna su 50.000; Tipo III più grave nelle donne. La diminuzione dell'attività dell'inibitore C1 porta a un eccesso di callicreina, che a sua volta produce bradichinina, un potente vasodilatatore
Deficit acquisito di C1 inibitore	Acquisito durante la vita piuttosto che ereditato Può essere dovuto ai linfociti B linfoma o anticorpi contro C1 inibitore
Angioedema vibratorio	una forma di cronaca inducibile orticaria Situato Anche l'orticaria vibratoria è dovuta a uno stimolo vibratorio ed è considerata distinta dall'angioedema vibratorio.

Qualunque sia la causa dell'angioedema, il meccanismo reale dietro il gonfiore è lo stesso in tutti i casi. Piccolo vasi sanguigni nei tessuti sottocutanei e/o sottomucosi perdono liquido acquoso attraverso le loro pareti e provocano gonfiore. Questo stesso meccanismo si verifica negli alveari ma più vicino alla superficie della pelle.

Quali sono le caratteristiche cliniche dell'angioedema?

I sintomi ei segni dell'angioedema possono variare leggermente tra i diversi tipi di angioedema ma, in generale, si verificano alcuni o tutti i seguenti.

Gonfiore marcato, di solito intorno agli occhi e alla bocca
Possono essere interessati anche la gola, la lingua, le mani, i piedi e/o i genitali.
La pelle può apparire normale, cioè senza orticaria o altro eruzione
I gonfiori possono o non possono prudere
I gonfiori possono essere dolorosi, teneri o brucianti.
Nell'angioedema grave, il gonfiore della gola e/o della lingua può rendere difficile la respirazione.
Il gonfiore del rivestimento dei tratti intestinali può causare dolore e crampi gastrointestinali.

Di seguito sono elencate alcune caratteristiche specifiche dei diversi tipi di angioedema.

Tipo di angioedema	Caratteristiche cliniche
Angioedema allergico acuto	Quasi sempre si verifica con alveari L'angioedema e l'orticaria di solito si verificano entro 1-2 ore dall'esposizione a un allergene (l'eccezione è l'angioedema indotto da ACE-inibitori che di solito si verifica entro la prima settimana di trattamento ma può manifestarsi settimane o mesi dopo) Le reazioni sono generalmente autolimitanti e si attenuano entro 1-3 giorni. Le reazioni ripetere con ripetitivo esposizioni o esposizione a sostanze cross-reattive
Reazione non allergica al farmaco	L'angioedema indotto da ACE-inibitori si verifica senza orticaria
Angioedema idiopatico/cronico	Simile all'allergia acuta, ma l'angioedema continua a ripresentarsi e spesso non viene trovata alcuna causa nota.
Angioedema ereditario	I pazienti spesso non manifestano sintomi fino a quando non raggiungono la pubertà. I gonfiori possono verificarsi non provocati o indotti da precipitando fattori, anche locali trauma, esercizio fisico intenso, stress emotivo, alcol e fattori ormonali (mestruazioni, gravidanza, estrogeni) Alcuni pazienti possono avere un transitorio prodromica eruzione cutanea senza prurito, mal di testa, disturbi visivi o ansia Possono essere interessati il viso, le mani, le braccia, le gambe, i genitali, il tratto digerente e il tratto respiratorio; i gonfiori si diffondono lentamente e possono durare 3-4 giorni Crampi addominali, nausea, vomito, mancanza di respiro e raramente ritenzione urinaria dovuta al gonfiore delle vie interne Orticaria (cicatrici) non si verificano La tendenza all'angioedema è meno pronunciata negli adulti.

Come viene fatta la diagnosi di angioedema?

Un'anamnesi dettagliata è preziosa per la diagnosi di angioedema.

Tenere un diario di esposizione al possibile irritanti
Informi il medico di tutti i medicinali che assume, incluso sul bancone (corpo dei cadetti militari) medicinali e rimedi erboristici (anche se assunti in modo irregolare)
Qualsiasi storia familiare di eruzione cutanea. allergie

È possibile eseguire test cutanei per cercare di identificarne qualcuno Allergeni. Se si sospetta un angioedema ereditario, esami del sangue per controllare i livelli e la funzione di complemento sangue proteina Può essere fatto.

Qual è il trattamento dell'angioedema?

Il trattamento dell'angioedema dipende dalla gravità della condizione. Nei casi in cui le vie respiratorie sono interessate, la prima priorità è proteggere le vie aeree. I pazienti possono aver bisogno di cure ospedaliere di emergenza e richiedere l'intubazione (mettendo un tubo in gola per mantenere aperte le vie aeree).

Angioedema associato a orticaria

I pazienti con angioedema acuto lieve possono generalmente essere trattati allo stesso modo dell'orticaria acuta. In molti casi, il gonfiore è autolimitante e si risolve spontaneamente dopo poche ore o giorni. Nei casi più gravi dove c'è persistente gonfiore, prurito o dolore, possono essere utilizzati i seguenti farmaci.

Sottocutaneo adrenalina (epinefrina)
Orale o endovenoso corticosteroidi
Antistaminici orali o iniettati

L'angioedema cronico con orticaria cronica autoimmune o idiopatica cronica è spesso difficile da trattare e la risposta ai farmaci è variabile. Si raccomandano le seguenti fasi del trattamento. Ogni passaggio viene aggiunto al precedente se si ottiene una risposta inadeguata.

Passo 1:	antistaminici non sedativi, ad esempio cetirizina
Passo 2:	antistaminici sedativi, ad esempio difenidramina
Passaggio 3:	a) corticosteroidi orali, ad es. ad esempio, prednisone b) immunosoppressori, ad esempio ciclosporina o metotrexato

Omalizumab, un anti-IgE monoclonale anticorpo, è stato segnalato per essere efficace in alcuni refrattario casi di angioedema.

L'obiettivo del trattamento per l'angioedema cronico è ridurre prurito, gonfiore, dolorabilità e dolore a un livello tollerabile al fine di mantenere la funzione (p. es., al lavoro, a scuola e durante il sonno).

Angioedema ereditario

Gli episodi acuti di angioedema ereditario non rispondono all'adrenalina, agli antistaminici e ai corticosteroidi. La maggior parte degli episodi acuti di angioedema ereditario di tipo I e II non sono pericolosi per la vita.

Il cardine del trattamento medico di emergenza è il concentrato di inibitore C1 per via endovenosa (un prodotto sanguigno).
Se non disponibile, fresco congelato plasma può essere infuso, ma questo occasionalmente esacerba l'angioedema.
Icatibant, a sintetico farmaco peptidomimetico e bradichinina B2 ricevitore antagonista, può essere utilizzato in situazioni di emergenza per il trattamento sintomatico degli attacchi acuti di angioedema ereditario negli adulti con deficit dell'inibitore dell'esterasi C1. È stato approvato dalla FDA nel 2011. In Nuova Zelanda, è disponibile per l'uso domestico su richiesta di un'autorità speciale.
Ecallantide è un potente e selettivo inibitore della callicreina plasmatica umana, indicato anche per il trattamento sintomatico dell'angioedema ereditario, approvato per l'uso dalla FDA nel 2009. È un proteasi che è responsabile della liberazione della bradichinina dal suo precursore chininogeno. Ecallantide è stato segnalato per causare anafilassi nel 4% dei casi e quindi ha un avviso di scatola nera negli Stati Uniti.

La possibilità di un attacco può essere ridotta con i seguenti farmaci:

Concentrato di inibitore C1 infuso un'ora prima di un intervento chirurgico
Steroidi anabolizzanti (stanazolol, oxandrolone e danazol) per aumentare i livelli circolanti del normale inibitore C1 funzionale. Questi hanno un'attività ormonale "simile a quella maschile", quindi possono causare aumento di peso, irregolarità mestruali e virilismo.
L'acido tranexamico è stato utilizzato nei bambini in età prepuberale e può essere efficace nell'angioedema ereditario di tipo III.
Un anticorpo monoclonale, lanadelumab, che inibisce la callicreina plasmatica attiva, è stato approvato negli Stati Uniti per la prevenzione degli attacchi di angioedema ereditario.