Che cos'è pachionichia congenita?
La pachionichia congenita è il nome dato a un gruppo di rare malattie ereditarie di cheratinizzazione - il processo mediante il quale frenare si forma e si deposita nello strato più esterno della pelle.
La pachionichia congenita è caratterizzata da un ispessimento della pelle dei palmi delle mani e delle piante dei piedi, ispessita chiodoe macchie bianche mucoso membrane. Le caratteristiche specifiche dipendono da quale cheratina gene È influenzato.
Pachionichia congenita
Cheratoderma plantare
Pachionichia congenita
Pachionichia congenita
Chi lo prende e cosa causa la pachionichia congenita?
Si stima che il numero di pazienti in tutto il mondo con pachionichia congenita sia compreso tra 1.000 e 10.000. [1]. L'International Pachyonychia Congenital Research Registry (IPCRR) ha riportato 977 individui con pachionichia congenita geneticamente confermata nel gennaio 2020 [1].
La pachionichia congenita è causata da a mutazione a geni codifica cheratina, K6a, K16, K17, K6b e K6c (elencati in frequenza decrescente). Finora 115 mutazioni sono stati descritti dall'IPCRR.
La pachionichia congenita è autosomica dominante ereditata. Ciò significa che il gene difettoso proviene da uno dei genitori. Una persona affetta con a autosomica dominante hai una probabilità 50% di trasmettere la malattia alla tua prole ad ogni gravidanza. Si trova in tutti i gruppi etnici e in numero uguale in entrambi i sessi.
La pachionichia congenita è spesso dovuta a mutazioni sporadiche durante il concepimento quando i pazienti non riferiscono alcuna storia familiare.
Quali sono le caratteristiche cliniche della pachionichia congenita?
Le caratteristiche cliniche della pachionichia congenita dipendono dal gene della cheratina coinvolto.
Palme e piante dei piedi
- Palme e piante dei piedi ispessite o callose (palmoplantare ipercheratosi o cheratodermain particolar modo focale cheratoderma palmoplantare) causa difficoltà a camminare.
- pianta effetti semplici 95% in pazienti con pachionichia congenita; può avere un file neuropatico componente [3].
- Il dolore può essere costante e grave, specialmente nei pazienti con mutazioni K6a e K16.
- Il cheratoderma palmo-plantare focale può essere l'unica caratteristica della pachionichia congenita in pazienti con mutazioni K6c.
- Iperidrosi (sudorazione eccessiva) può accompagnare il cheratoderma.
- Le vesciche possono essere precipitato dall'attrito e dal caldo.
Cheratoderma palmoplantare
Pachionichia congenita
Pachionichia congenita
Chiodo
- UN i cambiamenti sono più gravi con le mutazioni K6a e K16.
- L'ispessimento delle unghie è evidente nei primi anni di vita, da qui il nome di pachionichia congenita.
- Le unghie sono generalmente di colore brunastro.
- Tutte le unghie sono generalmente colpite; unghie dei piedi in misura minore.
- Alcune mutazioni specifiche di K16 non influenzano le unghie.
Pachionichia
Pachionichia
Pachionichia congenita
Pachionichia congenita
Cisti
- Steatocystoma e pilosebaceo le cisti sono comuni.
- Quasi tutti i pazienti con mutazioni K17 hanno steatocistoma multiplo.
- Le cisti possono o non possono essere dolorose.
Pelle secca
- I siti di attrito come ginocchia e gomiti possono essere secchi a causa di follicolare ipercheratosi.
- L'ipercheratosi follicolare tende a diventare meno evidente nella vita adulta.
Pelle secca
Pelle secca del gomito
Bocca
- Le macchie bianche colpiscono la lingua e l'interno delle guance (leuccheratosi).
- Natal o prenatale i denti sono rari e sono tipicamente una caratteristica delle mutazioni K17.
- Primo morso sindrome - I bambini con la mutazione K6a possono provare un forte dolore quando iniziano a mangiare.
- I bambini possono sviluppare cheilite angolare.
Lesioni orali
Leuccheratosi orale
Laringe
- Laringeo il coinvolgimento può variare dalla raucedine all'ostruzione delle vie aeree [4].
Classificazione della pachionichia congenita
La pachionichia congenita era tradizionalmente classificata come Tipo 1 e Tipo 2, in base alle caratteristiche cliniche. La classificazione ora dipende da quale gene della cheratina ha la mutazione specifica. [2].
| Caratteristiche cliniche | Percentuale influenzata da ciascuno genetico mutazione | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| K6a | K6b | K6c | K16 | K17 | |
| Unghie spesse | 99% | 98% | 61% | 96% | 95% |
| Unghie spesse | 99% | 44% | 4% | 56% | 85% |
| Cheratoderma plantare | 86% | 96% | 89% | 98% | 80% |
| Dolore plantare | 96% | 100% | 100% | 98% | 80% |
| Dal palmo cheratoderma | 55% | 49% | 32% | 72% | 52% |
| Cisti | 60% | 67% | 21% | 25% | 90% |
| Ipercheratosi follicolare | 51% | 40% | 0 | 11% | sessantacinque% |
| Denti natali o prenatali | 4% | 0 | 0 | 0 | 75% |
| Leuccheratosi orale | 88% | 24% | 18% | 34% | 25% |
*https://www.pachyonychia.org/pc-data/ [2]
Come viene diagnosticata la pachionichia congenita?
La pachionichia congenita viene solitamente diagnosticata dal suo aspetto clinico.
Pelle biopsia dei tessuti colpiti mostrerà solo cambiamenti aspecifici.
Molecolare Laboratori specializzati possono eseguire studi genetici per rilevare mutazioni nei geni della cheratina interessati. Un consulente genetico può dirti se i test sono disponibili nella tua zona. I test sono disponibili gratuitamente tramite il progetto Pachyonychia Congenita.
Il test prenatale viene talvolta offerto alle donne in gravidanza quando loro o il loro partner sono affetti da pachionichia congenita. È stata anche riportata la diagnosi preimpianto di embrioni "in provetta".
Qual è diagnosi differenziale per pachionichia congenita?
Prima dei test genetici, ad alcuni pazienti è stata diagnosticata la pachionichia congenita che in realtà non avevano questo disturbo. Le mutazioni in altri geni della cheratina possono causare condizioni della pelle simili.
- Altre sindromi genetiche con caratteristiche simili includono la sindrome di Clouston, la sindrome di Olmsted e il cheratoderma striato palmo-plantare.
- Steatocistoma multiplo
- Candidosi orale
- Altri disturbi delle unghie come la psoriasi o l'onicomicosi
Qual è il trattamento per la pachionichia congenita?
Ad oggi, non esiste una cura per la pachionichia congenita. L'efficacia di un trattamento dipende dalla gravità del problema specifico.
Il trattamento del cheratoderma può includere:
- Meccanico debridement - Il taglio regolare dei calli può alleviare il dolore
- Pedicure; Le unghie dovrebbero essere tagliate alla lunghezza corretta per ridurre il rischio di infezioni. L'ammollo in anticipo può ammorbidire la pelle e le unghie per un taglio o un taglio più facile.
- Emolliente unguenti
- Cheratolitici, come l'acido salicilico unguento, urea crema o altre forme di balsamo per il tallone
- Bagni di candeggina per ridurre infezione
- Calzature imbottite e plantari
- Sollievo dal dolore.
Orale retinoidi come i calli sottili dell'acitretina, ma è stato dimostrato che aumentano il dolore
Ad alcuni pazienti con pachionichia congenita vengono offerti trattamenti sperimentali nell'ambito di studi clinici su nuovi agenti come mTOR. inibitori (ad esempio, sirolimus).
Qual è il risultato della pachionichia congenita?
La pachionichia congenita non influisce sull'aspettativa di vita ma ha un impatto significativo sulla qualità della vita dell'individuo a causa della limitazione funzionale e degli effetti psicologici che il disturbo produce.
