Sindrome di Prader-Willi

Cos'è Prader - Willi sindrome?

La sindrome di Prader-Willi è la più comune genetico causa dell'obesità. Fu descritto per la prima volta nel 1887 da John Langdon Down, 70 anni prima di Prader et al nel 1956. È anche nota come sindrome di Prader-Labhart-Willi.

* Credito: Museo Nazionale del Prado.

Chi ha la sindrome di Prader-Willi?

La sindrome di Prader-Willi si verifica circa una volta ogni 25.000 nati vivi, ma è probabilmente più comune perché la condizione non viene diagnosticata precocemente.

La sindrome di Prader-Willi ha autosomica eredità dominante (ereditata da un genitore affetto) e colpisce entrambi i sessi e tutte le razze. Tuttavia, la maggior parte dei casi è sporadica.

Qual è la causa della sindrome di Prader-Willi?

La sindrome di Prader-Willi deriva dalla mancanza di espressione del PWC regione di cromosoma 15. Il geni per la sindrome di Prader-Willi sono normalmente espresse solo sul cromosoma ereditato dal padre, e la copia del cromosoma 15 ereditata dalla madre è disabilitata.

Sono coinvolti tre meccanismi.

• In 75% dei casi, i geni Prader-Willi mancanti sono ereditati da un genitore non affetto (cioè, delezione paterna 15q11-q13).
• Nel 20%, entrambe le copie del cromosoma 15 sono ereditate dalla madre (cioè, disomia uniparentale materna [mUPD])
• In 5%, l'inattivazione di questi geni è dovuta a un difetto di imprinting nella regione critica di Prader-Willi del genitore del cromosoma 15.

La sindrome di Angelman è un disturbo clinicamente distinto che deriva da un difetto di imprinting di origine madre mappato sullo stesso cromosoma della sindrome di Prader-Willi.

* Immagine per gentile concessione di Genetics 4 Medics.

Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome di Prader-Willi?

Le caratteristiche cliniche della sindrome di Prader-Willi dipendono dall'età dell'individuo.

Infanzia

• Difficoltà ad alimentarsi e scarso riflesso di suzione
• Pianto diminuito o assente
• Sonnolenza
• Flaccidità
• Tardi presto evolutivo pietre miliari
• Mancato successo
• Caratteristiche del viso tra cui occhi a mandorla, bocca rivolta verso il basso, una distanza ridotta tra le tempie e un labbro superiore sottile
• Ricoveri ospedalieri per torace infezioni.

Infanzia

• Comportamento di ricerca di cibo che porta all'obesità
• Bassa statura
• Capricci
• Un'alta soglia del dolore
• Disordini del sonno
• Ti prude la pelle
• Strabismo
• L'aspetto caratteristico del viso diventa più evidente
• Mani e piedi piccoli, con dita sottili e affilate
• Disabilità intellettuale
• Ricoveri ospedalieri per chirurgia.

L'età adulta

• Pubertà ritardata
• Testicoli piccoli o ritenuti con pieghe scrotali ridotte o rughe
• Ciclo mestruale assente / irregolare
• Ortopedico problemi, inclusi scoliosi o cifosi della colonna vertebrale; anca displasia; arti disallineati e gambe arcuate.

Quali sono i file cutaneo caratteristiche della sindrome di Prader-Willi?

Pelle

Pizzicare la pelle è molto comune ed è la caratteristica della pelle più tipica della sindrome di Prader-Willi. Lesioni sono presenti in tutte le fasi dell'evoluzione della sindrome. I segni includono graffi, sanguinamento, batterica pelle infezione, croste, cicatrici e secondarie milia - soprattutto sul dorso delle mani e degli avambracci.

Altre caratteristiche della pelle possono includere:

• Macchie marcate sulla pelle dei neonati
• Pelle di colore chiaro, capelli e occhi (tipo di pelle Fitzpatrick I-II)
• Smagliature addominali (smagliature) legate all'obesità / eccesso di cibo durante l'infanzia
• Erisipela, soprattutto nella fascia di età più avanzata
• Pannicolite
• Gonfiore alle gambe e edema con vene varicose
• Piezogenico papule, riportato in quattro pazienti su cinque esaminati
• Lividi a causa di un'elevata soglia del dolore
• Ipogonadismo, con conseguente riduzione o assenza dei peli del viso, delle ascelle e del pube, soprattutto negli uomini
• Spirali di capelli su precedente cuoio capelluto
• Segni cutanei di diabete mellito, incluso acantosi nigricans.

Sono disponibili anche segnalazioni di casi singoli di orticaria pelle pigmentata, estremamente secca, seborroico dermatitee pseudo-Kaposi sarcoma.

Bocca

Le caratteristiche della sindrome di Prader-Willi possono includere:

• Di spessore saliva sui bordi della bocca
• Denti piccoli con smalto sottosviluppato che causa la carie
• Palato alto e arcuato.

Anogenitale regione

Le caratteristiche della sindrome di Prader-Willi possono includere:

• Rettale pizzicando la pelle, con conseguente sanguinamento, ulcere, anemiae costipazione
• Vulva sottosviluppata labbra (labbra) nelle donne
• Riduzione delle rughe e delle pieghe scrotali nei maschi.

Come viene diagnosticata la sindrome di Prader-Willi?

I seguenti criteri diagnostici possono essere utilizzati per diagnosticare la sindrome di Prader-Willi.

Criteri principali

Ciascuno dei seguenti criteri ottiene 1 punto:

• Caratteristiche facciali caratteristiche: occhi a mandorla, bocca rivolta verso il basso, una distanza ridotta tra le tempie e un labbro superiore sottile
• Pietre miliari dello sviluppo ritardato
• Problemi alimentari o ritardo della crescita durante l'infanzia.
• Ipogonadismo (ipoattivo sesso ormoni)
• Floppy alla nascita
• Rapido aumento di peso tra 1 e 6 anni.

Criteri minori

Ciascuno dei seguenti criteri ottiene 1 punto:

• Diminuzione dei movimenti fetali e letargia infantile.
• Problemi agli occhi e alla vista, inclusi strabismo e miopia
• Pelle, capelli e colore degli occhi pallidi (rispetto ad altri membri della famiglia)
• Mani strette con bordo ulnare dritto
• Bassa statura (rispetto ad altri membri della famiglia)
• Ti prude la pelle
• Disturbi del sonno o Apnea notturna.

Ricerca

Gli studi genetici sono il modo più accurato per diagnosticare la sindrome di Prader-Willi. Questi studi devono essere considerati in ogni neonato molle che necessita di alimentazione mediante sonda. I tre meccanismi della sindrome devono essere ricercati in sequenza, a partire dalla delezione paterna.

I raggi X dovrebbero essere presi durante l'infanzia per identificare i problemi scheletrici, poiché questi possono essere mascherati dall'obesità.

Quali sono le complicazioni della sindrome di Prader-Willi?

Nella vita adulta, i problemi dermatologici che richiedono un trattamento sono un problema di salute significativo, con l'erisipela che è un motivo comune per il ricovero ospedaliero.

Le complicanze mediche della sindrome di Prader-Willi includono:

• Obesità patologica
• Ipertensione
• carriera
• Vena profonda trombosi (coaguli nelle gambe)
• Polmonare stantuffo (coaguli nei polmoni)
• Infarti
• Ansia
• Infezioni toraciche e polmonite.
• Diabete mellito di tipo 2
• Osteoporosi e osteopenia
• Modelli di consumo anormali che portano a intossicazione da acqua
• Incapacità di vomitare

Diagnosi differenziale Sindrome di Prader-Willi

La diagnosi differenziale della sindrome di Prader-Willi include altre cause di obesità e ritardo della crescita nell'infanzia e nell'infanzia.

Sindrome da delezione 6q16

Una sindrome simile a Prader-Willi da considerare è la sindrome da delezione 6q16, che è dovuta a prossimale delezioni del braccio lungo del cromosoma 6. Le sue caratteristiche principali sono:

• Obesità e alimentazione eccessiva.
• Ipotonia
• Mani e piedi piccoli
• Problemi agli occhi e alla vista
• Ritardo dello sviluppo globale.

Cosa comporta il trattamento della sindrome di Prader-Willi?

La consulenza genetica è consigliata per future gravidanze e familiari. Potrebbe essere necessaria un'attenzione particolare anestesia per le persone con sindrome di Prader-Willi. I trattamenti affrontano le complicazioni e le associazioni mediche e chirurgiche quando si presentano e sono correlate all'età dell'individuo colpito.

Infanzia

• Il trattamento può essere necessario per difficoltà di alimentazione e cedimento (p. Es., Alimentazione mediante sondino)
• Anche le infezioni respiratorie sono comuni in questa fascia di età.

Infanzia

• Le cause più comuni di ricovero ospedaliero nella sindrome di Prader-Willi sono correlate alla malattia (p. Es., Correzione ortopedica).
• L'amministrazione di inquietante Mangiare, che porta ad un aumento di peso eccessivo e ad altri disturbi comportamentali, diventa un grave problema per le famiglie.

Adolescenza

Possono essere richiesti ricoveri ospedalieri per:

• Problemi correlati agli ormoni (p. Es., Carenza di ormone della crescita)
• Chirurgia della scoliosi.

Adulti

Il ricovero ospedaliero può essere richiesto per:

• Chirurgia per a inguinale ernia
• Eventi medici correlati a diabete mellito e infezioni della pelle (p. Es., Erisipela)
• Psichiatrico Episodi
• Intossicazione da acqua o droghe.

I farmaci usati dagli adulti con sindrome di Prader-Willi includono psicotropi, lassativi, prodotti per la pelle e trattamenti per il diabete.

Anziani

Le infezioni respiratorie sono un grave problema di salute negli anziani.