Síndrome de Prader-Willi

Qué es Prader – Willi síndrome?

El síndrome de Prader-Willi es el más común genético causa de la obesidad. Fue descrito por primera vez en 1887 por John Langdon Down, 70 años antes que Prader et al en 1956. También se conoce como síndrome de Prader-Labhart-Willi.

* Crédito: Museo Nacional del Prado.

¿Quién contrae el síndrome de Prader-Willi?

Se informa que el síndrome de Prader-Willi ocurre aproximadamente una vez de cada 25,000 nacidos vivos, pero es probable que sea más común debido a que no se diagnostica temprano la afección.

El síndrome de Prader-Willi tiene autosómico herencia dominante (se hereda de un padre afectado) y afecta a ambos sexos y todas las razas. Sin embargo, la mayoría de los casos son esporádicos.

¿Cuál es la causa del síndrome de Prader-Willi?

El síndrome de Prader-Willi resulta de la falta de expresión del PWC región de cromosoma 15. El genes para el síndrome de Prader-Willi normalmente se expresan solo en el cromosoma heredado del padre, y la copia del cromosoma 15 heredado de la madre está desactivada.

Están involucrados tres mecanismos.

• En el 75% de los casos, la falta de genes de Prader-Willi se hereda de un padre no afectado (es decir, deleción paterna 15q11-q13).
• En el 20%, ambas copias del cromosoma 15 se heredan de la madre (es decir, disomía uniparental materna [mUPD])
• En el 5%, la inactivación de estos genes se debe a un defecto de impresión en la región crítica de Prader-Willi del padre del cromosoma 15.

El síndrome de Angelman es un trastorno clínicamente distinto que resulta de un defecto de impronta derivado de la madre mapeado en el mismo cromosoma que el síndrome de Prader-Willi.

* Imagen cortesía de Genetics 4 Medics.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Prader-Willi?

Las características clínicas del síndrome de Prader-Willi dependen de la edad del individuo.

Infancia

• Dificultad para alimentarse y reflejo de succión deficiente
• Llanto disminuido o ausente
• Somnolencia
• Flacidez
• Retrasado temprano de desarrollo hitos
• Fracaso para prosperar
• Rasgos faciales que incluyen ojos en forma de almendra, boca hacia abajo, una distancia estrecha entre las sienes y un labio superior delgado
• Ingresos hospitalarios por tórax infecciones.

Infancia

• Comportamiento de búsqueda de alimentos que conduce a la obesidad
• Baja estatura
• Berrinche
• Un umbral de dolor alto
• Trastornos del sueño
• Picarse la piel
• Estrabismo
• La apariencia facial característica se vuelve más obvia
• Manos y pies pequeños, con dedos delgados y afilados
• Discapacidad intelectual
• Ingresos hospitalarios para cirugía.

Edad adulta

• Pubertad retrasada
• Testículos pequeños o no descendidos, con pliegues o arrugas escrotales reducidos
• Ciclo menstrual ausente / irregular
• Ortopédico problemas, incluyendo escoliosis o cifosis de la columna vertebral; cadera displasia; extremidades mal alineadas y piernas arqueadas.

Cuales son los cutáneo características del síndrome de Prader-Willi?

Piel

Pellizcarse la piel es muy común y es la característica cutánea más típica del síndrome de Prader-Willi. Lesiones están presentes en todas las etapas de la evolución del síndrome. Los signos incluyen marcas de arañazos, sangrado, bacteriano piel infección, costras, cicatrices y secundaria milia - especialmente en el dorso de las manos y antebrazos.

Otras características cutáneas pueden incluir:

• Moteado marcado en la piel de los recién nacidos
• Piel de color claro, cabello y ojos (tipo de piel Fitzpatrick I-II)
• Estrías abdominales (estrías) relacionadas con la obesidad / comer en exceso en la infancia
• Erisipela, especialmente en el grupo de mayor edad
• Paniculitis
• Hinchazón de piernas y edema con varices
• Piezogénico pápulas, reportado en cuatro de cada cinco pacientes examinados
• Moretones debido a un umbral de dolor alto
• Hipogonadismo, lo que resulta en una reducción o ausencia del vello facial, axilar y púbico, especialmente en los hombres
• Espirales de pelo en el anterior cuero cabelludo
• Signos cutáneos de diabetes mellitus, incluidos acantosis nigricans.

También hay informes de casos únicos de urticaria pigmentosa, piel extremadamente seca, seborreico dermatitisy pseudo-Kaposi sarcoma.

Boca

Las características del síndrome de Prader-Willi pueden incluir:

• Grueso saliva en los bordes de la boca
• Dientes pequeños con esmalte poco desarrollado que provocan caries dentales
• Paladar alto y arqueado.

Anogenital región

Las características del síndrome de Prader-Willi pueden incluir:

• Rectal pellizcarse la piel, con el consiguiente sangrado, úlceras, anemiay estreñimiento
• Vulva poco desarrollada labios (labios) en mujeres
• Reducción de arrugas y pliegues escrotales en machos.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Prader-Willi?

Los siguientes criterios de diagnóstico pueden usarse para diagnosticar el síndrome de Prader-Willi.

Criterios principales

Cada uno de los siguientes criterios puntúa 1 punto:

• Rasgos faciales característicos: ojos en forma de almendra, boca hacia abajo, una distancia estrecha entre las sienes y un labio superior delgado
• Hitos del desarrollo retrasados
• Problemas de alimentación o retraso del crecimiento en la infancia.
• Hipogonadismo (hipoactivo sexo hormonas)
• Floppy al nacer
• Aumento de peso rápido entre 1 y 6 años.

Criterios menores

Cada uno de los siguientes criterios puntúa 1 punto:

• Disminución de los movimientos fetales y letargo infantil.
• Problemas en los ojos y la visión, incluidos los ojos entrecerrados y la miopía
• Piel, cabello y color de ojos pálidos (en comparación con otros miembros de la familia)
• Manos estrechas con borde cubital recto
• Estatura baja (en comparación con otros miembros de la familia)
• Picarse la piel
• Alteración del sueño o apnea del sueño.

Investigaciones

Los estudios genéticos son la forma más precisa de diagnosticar el síndrome de Prader-Willi. Estos estudios deben considerarse en cualquier recién nacido blando que requiera alimentación por sonda. Los tres mecanismos del síndrome deben buscarse secuencialmente, comenzando con la deleción paterna.

Se deben tomar radiografías durante la niñez para identificar problemas esqueléticos, ya que estos pueden estar enmascarados por la obesidad.

¿Cuáles son las complicaciones del síndrome de Prader-Willi?

En la vida adulta, los problemas dermatológicos que requieren tratamiento son un problema de salud importante, siendo la erisipela un motivo común de ingreso hospitalario.

Las complicaciones médicas del síndrome de Prader-Willi incluyen:

• Obesidad mórbida
• Hipertensión
• Carrera
• Vena profunda trombosis (coágulos en las piernas)
• Pulmonar émbolo (coágulos en los pulmones)
• Ataques al corazón
• Ansiedad
• Infecciones de pecho y neumonía.
• Diabetes mellitus tipo 2
• Osteoporosis y osteopenia
• Patrones de bebida anormales que provocan intoxicación por agua
• Incapacidad para vomitar.

Diagnóstico diferencial del síndrome de Prader-Willi

El diagnóstico diferencial del síndrome de Prader-Willi incluye otras causas de obesidad y retraso del crecimiento en la infancia y la niñez.

Síndrome de deleción 6q16

Un síndrome similar a Prader-Willi a considerar es el síndrome de deleción 6q16, que se debe a proximal deleciones del brazo largo del cromosoma 6. Sus principales características son:

• Obesidad y alimentación excesiva.
• Hipotonía
• Manos y pies pequeños
• Problemas de ojos y visión
• Retraso global del desarrollo.

¿Qué implica el tratamiento del síndrome de Prader-Willi?

Se recomienda la asesoría genética para futuros embarazos y miembros de la familia. Es posible que se necesite un cuidado especial con anestesia para personas con síndrome de Prader-Willi. Los tratamientos tratan las complicaciones y asociaciones médicas y quirúrgicas a medida que surgen y están relacionadas con la edad del individuo afectado.

Infancia

• Puede ser necesario un tratamiento para la dificultad para alimentarse y la flacidez (p. Ej., Alimentación por sonda)
• Las infecciones respiratorias también son comunes en este grupo de edad.

Infancia

• Las causas más comunes de ingreso hospitalario en el síndrome de Prader-Willi están relacionadas con la enfermedad (p. Ej., Corrección ortopédica).
• La administración de obsesionante comer, que conduce a un aumento de peso excesivo y otros trastornos del comportamiento, se convierte en un problema importante para las familias.

Adolescencia

Es posible que se requieran ingresos hospitalarios para:

• Problemas relacionados con las hormonas (p. Ej., Deficiencia de la hormona del crecimiento)
• Cirugía de escoliosis.

Adultos

Es posible que se requiera la admisión al hospital para:

• Cirugía para un inguinal hernia
• Eventos médicos relacionados con la diabetes mellitus y las infecciones cutáneas (p. Ej., Erisipela)
• Psiquiátrico episodios
• Intoxicación por agua o drogas.

Los medicamentos que usan los adultos con síndrome de Prader-Willi incluyen psicotrópicos, laxantes, productos para la piel y tratamientos para la diabetes.

Personas mayores

Las infecciones respiratorias son un problema de salud importante en los adultos mayores.