Angioedema ereditario

Che cos'è ereditario angioedema?

L'angioedema ereditario è a famiglia malattia caratterizzata da ricorrente attacchi autolimitanti edema. Può colpire la pelle, il tratto gastrointestinale e il tratto respiratorio. [1].

Chi ha l'angioedema ereditario?

L'angioedema ereditario è a autosomica- condizione dominante, cioè se uno dei genitori ha l'anomalia gene quali codici per l'angioedema, metà dei tuoi figli erediterà la condizione. Circa 25% dei casi sono dovuti a mutazioni [2].

il predominanza dell'angioedema ereditario è stimato in 1 persona su 50.000. Non c'è una particolare prevalenza tra gruppi etnici o tra i sessi. [3].

Che cosa causa l'angioedema ereditario?

Il gene che codifica per C1-INH si trova in cromosoma Sono state descritte 11 e quasi 200 mutazioni di questo gene [2].

Il tipo più comune di angioedema ereditario è associato a un deficit funzionale di esterasi C1 inibitore (C1-INH), una serina proteasi inibitore che regola l'attivazione del classico complemento via e sopprime l'attivazione spontanea della componente C1 del complemento (Figura 1).

C1-INH regola anche il sistema di contatto (callicreina-chinina), di cui è responsabile infiammazione e sangue coagulazione. Coinvolge il fattore XII, il fattore XIIa, la callicreina e l'altomolecolare-Peso chininogeno. Attivazione di questi molecole creare bradichinina, a peptide Promuove l'infiammazione. Una carenza funzionale di C1-INH provoca un eccesso di bradichinina.

La bradichinina può aumentare vascolare permeabilità unendo il tuo ricevitore in vascolare endoteliale cellule, causando angioedema [2,3].

Figura 1. Contatto selezionato (callicreina-chinina), complemento e vie fibrinolitiche che mostrano i siti e le interazioni dell'esterasi C1 inibizione. C1-INH, inibitore della C1-esterasi; HAE, angioedema ereditario; RCT, conversione dell'angiotensina enzima; C4, complemento componente 4; C1q, complemento componente 1q.

Qual è la classificazione dell'angioedema ereditario?

L'angioedema ereditario è classificato in tre tipi basati su Patogenesi (Figura 2) [1,2,4].

Tipo i

• L'angioedema ereditario di tipo I mostra una ridotta secrezione e bassi livelli circolanti di C1-INH.
• L'angioedema ereditario di tipo I comprende da 80 a 85% di tutti i casi di angioedema ereditario.

Tipo II

• L'angioedema ereditario di tipo II ha livelli normali o talvolta alti di C1-INH, ma C1-INH è disfunzionale.
• L'angioedema ereditario di tipo II rappresenta il 15-20% di tutti i casi di angioedema ereditario.

Tipo III

• L'angioedema ereditario di tipo III mostra un quadro clinico simile a quello dei tipi I e II, ma ha livelli normali di C1-INH funzionale.
• L'angioedema ereditario di tipo III è causato da almeno tre mutazioni genetiche note, inclusa una mutazione del F12 gene, che codifica per il fattore XII per l'attivazione della plasmina.

Figura 2. L'angioedema ereditario (HAE) può essere suddiviso in due ampi gruppi con diversi sottotipi che hanno differenti fisiopatologia [4]. C1-INH, inibitore dell'esterasi C1; HAE-FXII, angioedema ereditario con F12 mutazione; HAE-ANGPT1, angioedema ereditario con gene dell'angiopoietina-1; HAE-PLG, angioedema ereditario con gene del plasminogeno.

Quali sono le caratteristiche cliniche dell'angioedema ereditario?

I sintomi dell'angioedema ereditario di solito iniziano durante l'infanzia, peggiorano durante la pubertà e persistere per tutta la vita.

I pazienti non trattati hanno crisi epilettiche in media ogni 7-14 giorni, con un intervallo da ogni 3 giorni a quasi mai [3].

Un terzo dei pazienti con angioedema ereditario presenta i primi sintomi di eritema marginatum che può essere confuso con orticaria. L'eritema marginato è apruriginoso forma di Annulla eritema più comunemente associato a reumatico febbre. il lesioni può essere statico o centrifugalmente esteso perifericamente.

L'angioedema di solito aumenta durante le prime 24 ore e poi scompare durante i successivi 2-5 giorni. L'edema può colpire un braccio, una gamba, una mano, un piede o l'addome. Orofaringea il gonfiore è meno comune. Una o tutte queste aree possono essere interessate da un attacco e potrebbero esserlo asimmetrico.

Stress e trauma, compreso l'intervento chirurgico, può innescare episodi, ma la maggior parte degli episodi di angioedema ereditario sono spontanei.

Quali sono le complicazioni dell'angioedema ereditario?

Un attacco addominale di angioedema ereditario può causare forti dolori addominali, nausea e vomito; viene spesso confuso con un 'acuto addome'. I rumori intestinali possono essere assenti e può essere presente protezione (spasmi muscolari) all'esame. Pertanto, molti pazienti con angioedema ereditario si sottopongono a un intervento chirurgico addominale non necessario, soprattutto prima della diagnosi di angioedema ereditario.

Laringeo l'edema può essere fatale. Rapporti sui dati storici soffocamento e morte in più di 30% di pazienti con angioedema ereditario non trattato [3].

I sintomi dell'angioedema sono spesso invalidanti e deturpanti. I pazienti possono soffrire di depressione, ansia, ridotta funzionalità e ridotta qualità della vita. [5].

Come viene diagnosticato l'angioedema ereditario?

L'angioedema ereditario è una malattia rara e quindi raramente riscontrata dai medici. Ciò può causare un ritardo nella diagnosi. Il medico deve prendere in considerazione una diagnosi di angioedema ereditario in pazienti con attacchi ricorrenti di angioedema in assenza di orticaria.

Le indagini dovrebbero includere i livelli di complemento (Figura 3).

• La maggior parte dei pazienti con angioedema ereditario ha bassi livelli di C4 con livelli normali di C1 e C3.
• Occasionalmente, C4 può essere normale tra un attacco e l'altro e i pazienti devono essere valutati durante un attacco acuto.
• Se C4 è basso, la successiva misurazione di antigenico e i livelli funzionali C1-INH confermano la diagnosi e distinguono tra angioedema ereditario di tipo I e tipo II.
• Se i livelli di C4 e C1-INH sono normali, considerare l'angioedema ereditario di tipo III. Una mutazione del fattore XII può essere responsabile in 20-25% di questi casi o un'altra mutazione può essere responsabile.

Figura 3. Angioedema ereditario - algoritmo diagnostico. C4, complemento componente 4.

Qual è diagnosi differenziale per l'angioedema ereditario?

Le principali diagnosi differenziali di angioedema ereditario sono:

• Angioedema acquisito
• Orticaria allergica acuta e angioedema associati al tipo I. ipersensibilità e allergia
• Angioedema indotto dagli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)
• Cronico orticaria spontanea con angioedema
• Altre condizioni come cellulite facciale, dermatomiosite, malattia della pelle di Crohn e sistemico lupus eritematoso [2].

Angioedema acquisito

L'angioedema acquisito è il risultato di a linfoproliferativa disturbo [2] come cellula B. linfoma (tipo I) o sviluppo di principalmente immunoglobuline GRAMMO anticorpi contro C1-INH (tipo II). La misurazione C1q può aiutare a distinguere l'angioedema acquisito dall'angioedema ereditario. I livelli di C1q sono normali nell'angioedema ereditario, ma bassi nell'angioedema acquisito, che altrimenti ha un profilo C1-INH / C4 simile.

Angioedema allergico acuto

L'angioedema allergico acuto si verifica in risposta a un trigger noto che causa a istamina risposta con orticaria e prurito. Gli antistaminici sono utili in questa condizione in cui non offrono alcun beneficio nell'angioedema ereditario. Sulla ricerca, siero I livelli di complemento sono normali rispetto a quelli bassi nell'angioedema ereditario.

Angioedema indotto da ACE inibitori

L'angioedema indotto da ACE inibitori si verifica perché l'ACE inibizione consente l'accumulo di bradichinina. I livelli sierici di complemento sono normali.

Orticaria cronica spontanea con angioedema

L'orticaria cronica spontanea con angioedema è classificata come autoimmune disturbo. I livelli sierici di complemento sono normali.

Qual è il trattamento per l'angioedema ereditario?

Ai pazienti con angioedema ereditario deve essere consigliato di evitare agenti che possono precipitato attacchi come un ACE inibitore o estrogeni. Si ritiene che lo stress sia un fattore scatenante per gli attacchi, quindi può anche essere raccomandata la riduzione o la gestione dello stress. [3].

Il trattamento è suddiviso in tre aree:

• Lungo termine profilassi
• Profilassi a breve termine (p. Es., Per una procedura chirurgica)
• Trattamento degli attacchi acuti [6].

Profilassi a lungo termine

La profilassi a lungo termine è indicata per i pazienti con attacchi frequenti o gravi. Le opzioni includono:

• UN androgino (p. es., danazol, stanozolol, methyltestosterone o oxandrolone)
• Un antifibrinolitico (acido tranexamico)
• UN plasmaInibitore dell'esterasi derivato da C1 (p. Es., C1-INH nanofiltrato o C1-INH derivato dal plasma) [7]
• UN progestinico (noretisterone).

Androgeni siamo controindicato in gravidanza, allattamento, Cancro, epatitee l'infanzia. Gli effetti collaterali degli androgeni includono virilizzazioneaumento di peso, acne, ipertensionee aterosclerosi. Dovrebbe essere usata la dose più bassa possibile controllo angioedema ereditario per ridurre al minimo gli effetti collaterali.

Il meccanismo d'azione dell'acido tranexamico nell'angioedema ereditario è sconosciuto. Gli effetti collaterali includevano nausea, diarrea, mialgiae trombosi.

Profilassi a breve termine

La profilassi a breve termine è indicata per i pazienti sottoposti a procedure chirurgiche o dentistiche programmate.

Nuove terapie mirate, come un inibitore dell'esterasi C1 derivato dal plasma, un inibitore della callicreina (ecallantide) o un BDKRB2 L'antagonista (icatibant) deve essere somministrato prima della procedura, se disponibile. [5].

Le alternative sono un corso di 5 giorni di danazolo o acido tranexamico prima della procedura.

Trattamento di attacchi acuti

Un inibitore dell'esterasi C1 derivato dal plasma, un inibitore della callicreina o a BDKRB2 L'antagonista deve essere somministrato il prima possibile dopo un attacco acuto, se disponibile.

• Se una terapia mirata non disponibile, è possibile utilizzare un androgeno ad alto dosaggio o un antifibrinolitico.
• Il plasma fresco congelato può avere successo, ma ha anche il potenziale per farlo esacerbare la condizione.
• Adrenalina è di modesto profitto.
• Antistaminici e sistemici corticosteroidi è improbabile che siano utili.

Dovrebbe essere implementata anche la terapia di supporto, compresa la sostituzione dei liquidi e la gestione del dolore.

Qual è il risultato dell'angioedema ereditario?

Il recente sviluppo di nuove terapie mirate ha portato a miglioramenti morbilità e mortalità per i pazienti con angioedema ereditario.