Sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale

Che cos'è tumore necrosi fattore ricevitore-giornale associato sindrome?

Periodico associato al recettore del fattore di necrosi tumorale febbre sindrome o TRAPS (MIM 142680) è rara genetico autoinfiammatorio sindrome. Si presenta come ricorrente, episodi prolungati di febbre tipicamente associati a sierosi, sinoviale e cutaneo infiammazione. Può essere complicato da amiloidosi, con conseguente insufficienza renale o epatica.

TRAPS è il più comune autosomica forma dominante di sindrome da febbre periodica ed era originariamente conosciuta come famiglia Febbre iberniana (FHF).

Chi riceve TRAPS e perché?

TRAPS è stato descritto per la prima volta in famiglie di origine irlandese e scozzese, ma ora sono stati segnalati più di 200 casi, inclusi altri gruppi razziali. In Australia è stato descritto un parente di grandi dimensioni di origine scozzese. In uno studio prospettico, il incidenza TRAPS in Germania è stato stimato a 5,6 per 10 milioni di anni-persona.

È stato riportato che la presentazione clinica iniziale di TRAPS varia in un'ampia fascia di età da neonati agli adulti di età superiore ai 50 anni. In una serie, tuttavia, il mediano l'età di insorgenza era di 3 anni, di solito prima dei 20 anni. Altri rapporti suggeriscono l'inizio nella vita adulta in un 20%.

TRAPS è dovuto a mutazione a gene codifica per fattore di necrosi tumorale (TNF) recettore 1 (TNFR1). TNF è un file citochina o messenger cellulare proteina. TRAPS viene ereditato come autosomica dominante condizione, il che significa che una persona affetta ha una probabilità 50% di trasmettere la condizione a ciascun bambino. Sono stati segnalati casi non familiari e sono stati rilevati studi genetici su parenti di individui affetti asintomatico vettori, suggerendo variabile penetranza. Tuttavia, la possibilità che i sintomi compaiano nella tarda età adulta rende questi risultati difficili da interpretare.

Molecolare biologia

Il gene responsabile, TNFRSF1A, si trova in cromosoma 12 (12p13.2). Oltre 80 mutazioni Sono stati identificati, di cui almeno 60 associati a TRAPS cliniche. La maggior parte di esse sono mutazioni puntiformi, le più comuni delle quali sono R92Q e P46L. Tuttavia, R92Q si trova nel 1-2% della popolazione generale ed è associato a atipico febbrile Episodi. Le mutazioni che provocano la sostituzione di una cisteina in TNFR1 sono probabilmente associate a malattie più gravi e sviluppo di amiloidosi.

Vari meccanismi con cui anomalie di TNFR1 provoca l'infiammazione delle TRAPS, compreso il distacco alterato del TNFR dalla membrana cellulare, ridotto legame del ligando e difetti apoptotico segnalazione.

Caratteristiche cliniche di TRAPS

Le caratteristiche cliniche di TRAPS che lo distinguono da altre sindromi febbrili periodiche sono:

• episodi febbrili prolungati della durata di 3-4 settimane
• dolore ai muscoli migratori con arrossamento della pelle sovrastante
• congiuntivite con o senza gonfiore intorno agli occhi.

Le caratteristiche del ricorrente acuto Gli episodi di TRAPS sono descritti nella tabella seguente.

Inguinale le ernie sono comuni nei maschi affetti.

È stata segnalata amiloidosi sviluppare fino a 25% di pazienti. Il rischio di amiloidosi è maggiore con alcune mutazioni. L'amiloidosi può portare a insufficienza renale o epatica e alla morte.

Quali sono le caratteristiche dell'eruzione cutanea?

L'eruzione cutanea è solitamente di colore rosso. patch che si muove per ore o giorni (migratori) a formare Annulla (a forma di anello) e girare (tornitura) modelli. Di solito inizia in un'area di dolore muscolare nell'arto prossimale (coscia o parte superiore del braccio) e si fa strada fino alla caviglia o al polso. Inizialmente diversi piccoli ovali rotondi lesioni sembrano che in seguito si uniscano e si uniscano. Le toppe sono di varie dimensioni, rosse, calde, sensibili al tatto e hanno un bordo sfocato.

In una grande serie familiare, la pelle eruzione è durato 4-21 giorni, con a metà di 13 giorni. La maggior parte dei pazienti riferisce che l'eruzione cutanea compare per la prima volta prima dei 2 anni.

Altra pelle eruzioni descritti in TRAPS includono:

• Orticaria (alveare) -come piatti
• Cutanea edema (gonfiore più profondo)
• Generalizzato serpeggiante toppe e piatti (a forma di serpente)
• Macchie rosse, gonfie, screziate e dolorose, trova arti e tronco
• Linfedema migratorio
• Esantematico forma (eruzione virale simile) sul tronco
• Contusioni (ecchimosi)

Cosa fa scattare gli attacchi?

I trigger segnalati per gli attacchi febbrili includono:

• Fisico trauma
• Stress fisico ed emotivo.

In una serie familiare, la frequenza degli attacchi variava da poche settimane a 10 anni tra gli episodi, ma l'intervallo usuale era ogni 3-6 mesi. La frequenza può diminuire con l'età.

Gli attacchi associati alla mutazione R92Q sono atipici:

• Durata più breve
• Meno probabilità di sviluppare dolore addominale, toracico o articolare
• È più probabile che abbia una bocca ulcere
• È più probabile che sviluppi un mal di gola (faringite).

Come viene diagnosticata TRAPS?

Una diagnosi di TRAPS deve essere presa in considerazione clinicamente quando si verificano attacchi febbrili acuti ricorrenti insieme al dolore muscolare caratteristico e alle alterazioni cutanee sovrastanti, in assenza di infezione o autoimmune patologia.

Durante un episodio acuto, gli esami del sangue mostrano:

• È aumentato neutrofili conta (neutrofilia)
• Significativo aumento dei reagenti della fase acuta (ESR, CRP, ecc.) - può anche essere rilevato tra gli attacchi
• Ipocromico anemia (anemia di cronica patologia)
• Aumento del policlonale immunoglobuline, soprattutto IgA

Pelle biopsia mostra un superficiale e profondo non specifico perivascolare cellula mononucleare (T-linfociti, monociti) infiltrarsi.

L'analisi del dolore muscolare rivela livelli normali di muscoli. enzimi. La biopsia muscolare mostra un'infiammazione delle profondità. fascia piuttosto che nel muscolo stesso.

I test genetici confermano la diagnosi di TRAPS.

Trattamento TRAPS

Per un attacco sistemico corticosteroidi presa all'inizio di un episodio può ridurne la gravità e la durata. Ma efficacia sembra diminuire nel tempo, quindi sono necessarie dosi più elevate. Alcuni pazienti con attacchi frequenti prolungati diventano dipendente con steroidi, incapace di interrompere il trattamento.

Anti-steroidiinfiammatorio È stato segnalato che i farmaci alleviano i sintomi in alcuni casi.

La colchicina non è utile, un utile segno distintivo della febbre mediterranea familiare.

Agenti biologici

Etanercept, un TNF-α inibitore, può portare a una riduzione della dose di steroidi per alcuni pazienti dipendenti da steroidi. Tuttavia, non è utile in tutti i casi.

L'uso di infliximab, a monoclonale anticorpo che blocca il TNF-α, con risultati variabili tra cui "mancanza di miglioramento" ed esacerbazione dell'attività della malattia.

Anakinra, a interleuchina 1 antagonista del recettore, sembra essere efficace nei pazienti resistenti a etanercept.

L'effetto degli agenti biologici sullo sviluppo dell'amiloidosi è sconosciuto.