Qué son leucotrienos antagonistas?
Los antagonistas de los leucotrienos, también conocidos como antileucotrienos, son fármacos que inhibir leucotrienos. Incluyen:
- Leucotrienos receptor antagonistas: montelukast, zafirlukast y pranlukast
- Leucotrienos síntesis inhibidores: zileuton.
¿Qué son los leucotrienos?
Los leucotrienos (LT) son potentes proinflamatorio mediadores. Se producen en el cuerpo a partir del ácido araquidónico por enzima 5-lipoxigenasa y se dividen en grupos según su estructura química.
Eosinófilos, basófilos y mastocitos son fuentes importantes de cisteinil-LT (LTC4, LTD4 y LTE4). Los cisteinil-LT desempeñan un papel en la promoción y el mantenimiento crónico inflamatorio respuestas en enfermedades alérgicas respiratorias y de la piel a través de sus efectos sobre quimiotaxis (atrayendo células inmunes), vasodilatación (ensanchamiento vasos sanguineos) y edema (hinchazón cuando el líquido se filtra a través de los vasos sanguíneos).
Los leucotrienos ejercen sus acciones al unirse a dos receptores, el receptor cisteinil-LT1 y el receptor cisteinil-LT2, que se encuentran en las células del músculo liso y macrófagos en las vías respiratorias y en otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos).
¿Cómo actúan los antagonistas de los leucotrienos?
Los fármacos antileucotrienos bloquean las acciones de los cisteinil-LT.
- Los antagonistas del receptor de leucotrienos se unen fuertemente a los receptores cisteinil-LT1 en las células diana.
- Los inhibidores de la síntesis de leucotrienos bloquean la enzima 5-lipoxigenasa para prevenir la producción de leucotrienos.
¿Para qué se utilizan los antagonistas de leucotrienos?
Los antagonistas de los leucotrienos se utilizan principalmente para tratar el asma.
Montelukast se comercializa como Singulair® Merck Sharp and Dhome (NZ Ltd.) y está registrado por Medsafe en Nueva Zelanda para:
- prevención y tratamiento del asma en niños y adultos
- tratamiento de temporada alergias (heno fiebre) provocado por el exterior Alérgenos como el polen de árboles, pastos y malezas
- tratamiento de alergias durante todo el año generalmente provocadas por alérgenos de interiores como el polvo ácaros, caspa de animales y / o moho esporas.
Zafirlukast (comercializado como Accolate® por Astra Zeneca), pranlukast (comercializado como Ultair® por SmithKline Beecham) y Zileuton (comercializado como Zylflo® por Abbott Laboratories en EE. UU.) Están disponibles en EE. UU. Y Europa para tratar el asma.
Indicaciones no aprobadas para los antagonistas de leucotrienos en dermatología
También se ha encontrado que los antagonistas de leucotrienos son útiles en una variedad de trastornos inflamatorios de la piel. Sin embargo, su papel en el tratamiento de enfermedades dermatológicas aún no está claro.
Hasta la fecha, se ha informado que montelukast, zafirlukast y pranlukast son efectivos en al menos algunos casos con las siguientes afecciones de la piel:
- atópico dermatitis
- diferentes tipos de urticaria
- sistémico mastocitosis
Antagonistas de leucotrienos en la dermatitis atópica
La dermatitis atópica se asocia con un mayor número de mastocitos activados que liberan leucotrienos. Se ha informado que montelukast, zafirlukast y zileuton reducen la gravedad de la dermatitis atópica en algunos pacientes, pero se necesitan más ensayos para confirmar los resultados.
Antagonistas de leucotrienos en la urticaria
Varios informes de casos y ensayos clínicos de montelukast y zafirlukast en la urticaria han informado de un beneficio limitado solos o con antihistamínicos (el tratamiento estándar para la urticaria). Los antagonistas de leucotrienos se han probado en varios tipos de urticaria:
- urticaria ordinaria crónica
- urticaria-angioedema inducida por aspirina y por otros fármacos antiinflamatorios no esteroides
- urticaria fría
- urticaria relacionada con aditivos alimentarios
- esteroide-dependiente urticaria
- urticaria por presión retardada
- dermografismo
Grande-escala, se necesitan ensayos prospectivos controlados para determinar qué pacientes con urticaria pueden beneficiarse del tratamiento con antagonistas de los receptores de leucotrienos.
Antagonistas de leucotrienos en mastocitosis
La mastocitosis es un grupo de trastornos en los que hay un exceso de mastocitos en la piel, provocando picor y en los bebés afectados, ampollas. Se ha informado que montelukast es útil para al menos dos bebés con mastocitosis grave.
Antagonistas de leucotrienos en Sjögren-Larsson síndrome
El síndrome de Sjögren-Larsson es un error innato de lípido metabolismo, caracterizado por ictiosis (piel seca), prurito intenso, retraso mental y espasticidad, y en los que la degradación de LTB4 es defectuosa. Se informó que la picazón se redujo significativamente en varios casos tratados con zileuton.
Antagonistas de leucotrienos en otras enfermedades de la piel
Los antagonistas de leucotrienos se han probado en varias otras afecciones de la piel en las que se liberan leucotrienos, como enfermedades cutáneas con ampollas y psoriasis, pero hay pocos informes publicados sobre su eficacia.
Reacciones adversas a los antagonistas de los leucotrienos
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 5% y mayor que placebo enumerados en orden descendente de frecuencia) informados de los ensayos clínicos se enumeran a continuación en orden descendente de frecuencia:
- respiratorio superior infección
- fiebre
- dolor de cabeza
- faringitis
- tos
- dolor abdominal
- Diarrea
- otitis medios de comunicación
- influenza
- rinorrea
- sinusitis
- náusea.
Se han notificado casos de insuficiencia hepática potencialmente mortal en pacientes tratados con las dosis recomendadas de zafirlukast y zileuton.
Es posible que sea necesario reducir la dosis de zafirlukast en pacientes> 65 años debido a la reducción del aclaramiento en orina. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con renal insuficiencia con montelukast y zileuton.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debe evitarse montelukst y zafirlukast durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto (categoría de riesgo C durante el embarazo). Se debe advertir a las madres que amamantan que dejen de amamantar hasta que los niveles sanguíneos circulantes ya no sean detectables.
La información de seguridad actual se basa en el tratamiento del asma y puede no ser aplicable cuando se utilizan antagonistas de los receptores de leucotrienos para otros trastornos.
Contraindicaciones a los antagonistas de los leucotrienos
Se debe advertir a los pacientes con sensibilidad conocida a la aspirina que continúen evitando la aspirina y los fármacos no esteroideos. antiinflamatorio agentes mientras toma antagonistas de leucotrienos.
Interacciones con la drogas
No es necesario ajustar la dosis cuando se coadministra montelukast con teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina, warfarina, hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiazepinas, descongestionantes y hepático inductores de la enzima del citocromo P450 (CYP) [a large superfamily of enzymes with catalyse the oxidation of organic substances].
La coadministración de zafirlukast con warfarina da como resultado un aumento clínicamente significativo del tiempo de protrombina y podría provocar hemorragia. Los tiempos de protrombina deben controlarse de cerca y la terapia anticoagulante debe ajustarse en consecuencia.
Zileuton se metaboliza principalmente por las enzimas hepáticas del citocromo P450 y puede ser necesario ajustar la dosis con los inductores de las enzimas del citocromo.
