Qué son monogénico autoinflamatorio síndromes?
Los síndromes autoinflamatorios monogénicos son afecciones hereditarias causadas por mutaciones en una o ambas copias de un solo gene que dan como resultado una sobreactivación del innato sistema inmunológico que causa inapropiada inflamación. En tono rimbombante infección, alergias, inmunodeficiencias y autoinmune las enfermedades deben ser excluidas.
Cuando el concepto de síndromes autoinflamatorios se propuso por primera vez en 1999, era sinónimo de hereditario periódico fiebre síndromes. Sin embargo, estudios posteriores han descubierto la genético causa de otras condiciones que antes se pensaba que no estaban relacionadas.
Una condición monogénica significa que se debe a mutación(s) en un solo gen.
El patrón de herencia se puede utilizar como una clasificación inicial de los síndromes autoinflamatorios monogénicos. Algunos ejemplos de estos síndromes con dermatológicos manifestaciones están listados.
| Autosómico síndromes autoinflamatorios recesivos | |
|---|---|
| Familiar Fiebre mediterránea (FMF): MIM 249100 | |
| Hiperinmunoglobulinemia D síndrome (síndrome de hiper IgD, HIDS): MIM 260920 | |
| Síndrome de Majeed (crónico recurrente multifocal osteomielitis, congénito diseritropoyético anemiay inflamatorio dermatosis): MIM 609628 | |
| Deficiencia de IL-1 receptor antagonista (DIRA): MIM 612852 | |
| Dominante autosómico síndromes autoinflamatorios | |
| Tumor necrosis fiebre periódica asociada al receptor del factor (TRAPS): MIM 142680 | |
Síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS):
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| Piógeno estéril artritis, pioderma síndrome de gangrenoso y acné (síndrome PAPA, PAPGA): MIM 604416 | |
| Juvenil sistémico granulomatosispediátrico granulomatoso artritis) Síndrome de Blau (granulomatosis juvenil familiar; granulomatosis artrocutánea uveal sistémica (ACUG); síndrome de Jabs; artritis inflamatoria dermatitisy uveítis; granulomatosis familiar tipo Blau): MIM 186580; Sarcoidosis de inicio temprano: MIM 609464 | |
¿Cómo se presentan clínicamente los síndromes autoinflamatorios monogénicos?
Gattorno et al. Han propuesto pistas clínicas que pueden sugerir un síndrome autoinflamatorio monogénico:
- Inicio temprano
- Historia familiar
- Dolor de pecho y abdominal
- Diarrea
- Aftosa oral úlceras.
La mayoría, pero no todos, se presentan como ataques recurrentes de fiebre con síntomas asociados de inflamación, a menudo de articulaciones, ojos y piel. Cada síndrome tiene características clínicas distintivas adicionales (ver síndrome específico).
Muchos síndromes autoinflamatorios monogénicos tienen un efecto importante en la calidad de vida, incluida una discapacidad significativa y complicaciones potencialmente mortales.
¿Cómo se diagnostican los síndromes autoinflamatorios monogénicos?
El diagnóstico se basa principalmente en las características clínicas. Aunque se trata de trastornos genéticos, no siempre hay antecedentes familiares de síntomas y signos similares, especialmente en las formas heredadas como autosómica recesiva.
Infecciones, alergia, malignidad, la inmunodeficiencia y los trastornos autoinmunes deben excluirse en las pruebas.
Algunos síndromes se pueden diagnosticar mediante pruebas bioquímicas, como un nivel alto de ácido mevalónico en la orina durante un ataque de HIDS. Otros muestran una respuesta tan espectacular al tratamiento que un ensayo de terapia específica confirma la impresión clínica, por ejemplo, la colchicina para la fiebre mediterránea familiar.
Las pruebas genéticas son posibles para la mayoría de estos síndromes, aunque no siempre están disponibles o son asequibles. Las mutaciones en el gen identificado no son detectables actualmente en todos los pacientes. Por lo tanto, la prueba solo es útil si se identifica una mutación.
Cuando se ha identificado una mutación genética en el paciente que presenta (probando), las pruebas genéticas de los miembros de la familia pueden identificar asintomático portadores que se beneficiarían del tratamiento, por ejemplo, colchicina para la fiebre mediterránea familiar para prevenir la desarrollo de potencialmente fatal amilosis.
Prenatal El diagnóstico también puede considerarse para formas graves de síndromes autoinflamatorios monogénicos.
¿Cuál es el tratamiento de los síndromes autoinflamatorios monogénicos?
Como se trata de condiciones genéticas, los síndromes autoinflamatorios monogénicos no se pueden curar. Sin embargo, muchos pueden controlarse con éxito con una terapia específica.
La fiebre mediterránea familiar muestra una respuesta dramática a la colchicina en la mayoría de los pacientes, aunque aún no se conoce el mecanismo del efecto.
Varios de estos síndromes comparten la característica de interleucina-1-induce la amplificación del sistema inmunológico innato y, por tanto, responde al bloqueo de esta vía utilizando agentes biológicos como anakinra. Anakinra está registrada en varios países para tratar la artritis reumatoide.
DIRA se debe a una deficiencia específica del antagonista del receptor de IL-1, que puede ser reemplazado por anakinra.
