Qué son autoinflamatorio síndromes?
Los síndromes autoinflamatorios se definen como afecciones causadas por una exagerada innato respuesta del sistema inmunológico que resulta en episodios de inflamación que afecta a múltiples órganos. Un autoinflamatorio síndrome solo se puede diagnosticar cuando existen condiciones infecciosas, malignidad, se han excluido las condiciones alérgicas y de inmunodeficiencia. Comparado con el clásico autoinmune enfermedades, los síndromes autoinflamatorios carecen patógeno autoanticuerpos y antígeno-específico Células T.
Clasificación de los síndromes autoinflamatorios
Los síndromes autoinflamatorios pueden heredarse a través de mutaciones a un solo gene (monogénico síndromes autoinflamatorios) o, más comúnmente, son condiciones inmunes poligénicas que se asemejan colágeno trastornos. El número de condiciones incluidas aumenta a medida que molecular y genético los estudios revelan los mecanismos de la enfermedad.
Un sistema de clasificación, con ejemplos de síndromes con dermatología. manifestaciones, sigue.
Hereditario fiebre síndromes
- Familiar Fiebre mediterránea (FMF)
- Tumor necrosis factor receptor-síndrome de fiebre periódica asociada (TRAPS)
- Síndrome de hiper-IgD (HIDS)
Otros síndromes autoinflamatorios monogénicos
- Síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS)
- Síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS)
- Síndrome de Muckle-Wells (MWS)
- Neonatal comienzo multisistema inflamatorio enfermedad/crónico Infantil neurológico cutáneo artropatia síndrome (NOMID / CINCA)
- Síndrome de piógeno artritis, pioderma gangrenoso y acné (síndrome PAPA, PAPAS, síndrome PAPGA)
- Juvenil sistémico granulomatosis (síndrome de Blau, sarcoidosis de inicio temprano)
- Deficiencia de interleucina-1 antagonista del receptor (DIRA)
- Aciduria mevalónica
- Síndrome de majeed
Trastornos no hereditarios o poligénicos
- Síndrome de Schnitzler
- enfermedad de Crohn
- Enfermedad de Behcet
- Hidradenitis supurativa
- Artritis psoriásica
- Síndrome de fiebre periódica, aftosa estomatitis, faringitis y adenitis (PAPAS, síndrome PFAPA)
- Juvenil de inicio sistémico idiopático artritis
- Enfermedad de Still del adulto
Sistema inmune innato
El sistema inmunológico innato es un sistema primitivo heredado para reconocer el peligro en forma de lesión o infección. Macrófagos y células dendríticas portan receptores que se unen a patógeno-patrones moleculares asociados (PAMP), que son componentes microbianos de la pared celular que se expresan consistentemente por bacterias y virus, o patrones moleculares asociados al peligro (DAMP), que son producidos por el cuerpo en respuesta a una lesión o infección. Los receptores de reconocimiento de patrones se heredan y no se adaptan ni cambian con la experiencia. La unión de estos receptores coordina una respuesta inflamatoria inicial que involucra neutrófilos y monocitos y la producción de citocinas como la interleucina 1 (IL-1). IL-1 se activa dentro del citoplasma de neutrófilos y monocitos por inflamasomas, grande proteína complejos que incluyen la activación enzima caspasa-1. La IL-1 activada es el desencadenante conocido más potente para producir fiebre. También activa linfocitos y promueve los glóbulos blancos infiltración en sitios de lesión o infección.
Mutaciones genéticas que afectan a componentes del inflamasoma o respuesta inflamatoria activada por IL-1 en varios de los síndromes autoinflamatorios monogénicos. Las mutaciones pueden resultar en hiperactividad del inflamasoma o falla en limitar la inflamación mediada por IL-1. Las enfermedades autoinflamatorias que no se consideran genéticas están asociadas con enfermedades hereditarias. polimorfismos de proteinas tales como gamma-secretasa y proteínas asociadas a Notch, que dan como resultado desregulación de inflamasoma cuando se expone a ciertos factores desencadenantes. Estos incluyen hormonas, tabaquismo, adipocinas asociadas con insulina resistencia y obesidad.
En los síndromes autoinflamatorios, las vías efectoras son hipersensibles a endógeno (DAMP) o exógeno (PAMP) patrones moleculares, o son constitutivamente hiperactivos, lo que resulta en citocina-inflamación mediada.
¿Cuál es el tratamiento de los síndromes autoinflamatorios?
El tratamiento varía con el síndrome real. En muchas formas, sistémica corticosteroides tienen sólo un efecto modesto. Los agentes biológicos como la anakinra (que se dirige a la IL-1) dan como resultado una mejora espectacular y constante en los síndromes en los que se ha demostrado un vínculo claro con la IL-1. Hay un beneficio menos consistente en otras condiciones donde no se ha encontrado un vínculo directo con IL-1.
