Tumornecrosefactorreceptor-geassocieerd periodiek syndroom

Wat is tumor necrose factor ontvanger-periódico asociado syndroom?

Periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral koorts síndrome o TRAPS (MIM 142680) es un raro genetisch auto-inflammatoir síndrome. Se presenta como terugkerend, episodios prolongados de fiebre típicamente asociados con serosa, synoviaal Y huid ontsteking. Puede complicarse por amyloïdose, lo que resulta en insuficiencia renal o hepática.

TRAPS es el más común autosomaal forma dominante del síndrome de fiebre periódica y originalmente se conocía como familie Fiebre hiberniana (FHF).

¿Quién recibe TRAPS y por qué?

TRAPS se describió por primera vez en familias de ascendencia irlandesa y escocesa, pero ahora se han informado más de 200 casos, incluidos otros grupos raciales. Se ha descrito un gran pariente en Australia de ascendencia escocesa. En un estudio prospectivo, el incidentie de TRAPS en Alemania se ha estimado en 5,6 por cada 10 millones de personas-año.

Se ha informado que la presentación clínica inicial de TRAPS varía en un amplio rango de edad desde neonaten a adultos mayores de 50 años. En una serie, sin embargo, el mediaan- la edad de aparición fue a los 3 años, habitualmente antes de los 20 años. Otros informes sugieren el inicio en la vida adulta en un 20%.

TRAPS se debe a una mutatie in de gen codificación del factor de necrosis tumoral (TNFa) receptor 1 (TNFR1). TNF es un cytokine o mensajero celular eiwit. TRAPS se hereda como autosomaal dominant condición, lo que significa que una persona afectada tiene un 50% de posibilidades de transmitir la condición a cada niño. Se han notificado casos no familiares y los estudios genéticos de familiares de individuos afectados han detectado asymptomatisch dragers, sugiriendo variable penetratie. Sin embargo, la posibilidad de que los síntomas aparezcan al final de la edad adulta dificulta la interpretación de estos resultados.

moleculair biología

El gen responsable, TNFRSF1A, se encuentra en chromosoom 12 (12p13.2). Más de 80 mutaties Se han identificado, de los cuales al menos 60 se han asociado con TRAPS clínico. En su mayoría se trata de mutaciones puntuales, las más comunes de las cuales son R92Q y P46L. Sin embargo, el R92Q se encuentra en el 1-2% de la población general y se asocia con atypisch koorts episodios. Las mutaciones que dan como resultado la sustitución de una cisteína en TNFR1 posiblemente estén asociadas con una enfermedad más grave y la ontwikkelen de amiloidosis.

Varios mecanismos por los cuales afwijkingen de TNFR1 causa la inflamación de TRAPS, incluida la alteración del desprendimiento de TNFR de la membrana celular, reducción de la unión del ligando y defectos apoptotisch señalización.

Características clínicas de TRAPS

Las características clínicas de TRAPS que lo distinguen de otros síndromes febriles periódicos son:

• episodios febriles prolongados que duran de 3 a 4 semanas
• dolor de los músculos migratorios con enrojecimiento de la piel suprayacente
• conjunctivitis con o sin hinchazón alrededor del ojo.

De kenmerken van de terugkerende scherp Los episodios de TRAPS se describen en la tabla siguiente.

Inguinal las hernias son comunes en los varones afectados.

Se ha informado que la amiloidosis ontwikkelen en hasta el 25% de los pacientes. El riesgo de amiloidosis es mayor con algunas mutaciones. La amiloidosis puede provocar insuficiencia renal o hepática y la muerte.

Wat zijn de kenmerken van de huiduitslag?

La erupción cutánea suele ser de color rojo. lapje que se mueve durante horas o días (migratorio) para formar annuleren (en forma de anillo) y girar (girando) patrones. Por lo general, comienza en un área de dolor muscular en la extremidad proximal (muslo o parte superior del brazo) y desciende hacia el tobillo o la muñeca. Inicialmente varios pequeños óvalos redondos verwondingen aparecen que luego se unen y se fusionan. Los parches son de varios tamaños, rojos, cálidos, sensibles al tacto y tienen un borde difuso.

En una gran serie familiar, la piel uitslag duró 4-21 días, con un voor de helft de 13 días. La mayoría de los pacientes informan que la erupción aparece por primera vez antes de los 2 años.

andere huid huiduitslag descritos en TRAPS incluyen:

• urticaria (colmena) -como platen
• Dermaal edema (hinchazón más profunda)
• wijd verspreid serpiginous (con forma de serpiente) parches y placas
• Parches rojos, hinchados, moteados y dolorosos, gelegen a extremidades y tronco
• Linfedema migratorio
• Exanthemateus forma (erupción de tipo viral) en el tronco
• blauwe plekken (ecchymose)

Wat triggert de aanvallen?

Los desencadenantes notificados de ataques febriles incluyen:

• Físico trauma
• Estrés físico y emocional.

En una serie familiar, la frecuencia de los ataques varió desde cada pocas semanas hasta diez años entre episodios, pero el intervalo habitual era cada 3-6 meses. La frecuencia puede disminuir con la edad.

Los ataques asociados con la mutación R92Q son atípicos:

• Menor duración
• Menos probabilidades de desarrollar dolor abdominal, torácico o articular
• Más probabilidades de tener boca zweren
• Es más probable que desarrolle dolor de garganta (faryngitis).

¿Cómo se diagnostica TRAPS?

Se debe considerar clínicamente un diagnóstico de TRAPS cuando ocurren ataques febriles agudos recurrentes junto con el dolor muscular característico y los cambios cutáneos suprayacentes, en ausencia de infectie of auto immuun ziekte.

Durante un episodio agudo, los análisis de sangre muestran:

• Is gestegen neutrofielen contar (neutrofilia)
• Aumento significativo de los reactantes de fase aguda (ESR, CRP, etc.) - también se puede detectar entre ataques
• Hipocrómico Bloedarmoede (anemia de chronisch ziekte)
• Aumento de policlonales immunoglobuline, especialmente IgA

Huid biopsie muestra un inespecífico superficial y profundo perivasculair célula mononuclear (T-lymfocyten, monocyten) infiltreren.

La investigación del dolor muscular revela niveles normales de músculo. enzymen. La biopsia muscular muestra inflamación de las profundidades. bindweefsel en lugar de en el propio músculo.

Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico de TRAPS.

Tratamiento de TRAPS

Para un ataque systemisch corticosteroïden tomado al comienzo de un episodio puede reducir su gravedad y duración. Pero effectiviteit parece disminuir con el tiempo, por lo que se requieren dosis más altas. Algunos pacientes con ataques frecuentes prolongados se vuelven afhankelijk con esteroides, incapaz de suspender la medicación.

anti-steroïdenopruiend Se ha informado que las drogas alivian los síntomas en algunos casos.

La colchicina no es útil, una característica distintiva útil de la fiebre mediterránea familiar.

biologische agentia

Etanercept, un TNF-α remmer, puede dar lugar a una reducción de la dosis de esteroides para algunos pacientes dependientes de esteroides. Sin embargo, no es útil en todos los casos.

El uso de infliximab, un monoklonaal antilichaam que bloquea el TNF-α, con resultados variables que incluyen "falta de mejora" y exacerbación de la actividad de la enfermedad.

Anakinra, una interleukine 1 antagonista del receptor, parece ser eficaz en pacientes resistentes a etanercept.

Se desconoce el efecto de los agentes biológicos sobre el desarrollo de amiloidosis.