NOMID/CINCA-syndroom

NOMID y CINCA son siglas alternativas para el mismo trastorno.

NOMID: neonatale-begin multisysteem opruiend ziekte
CINCA: chronisch neurológico infantil, huid y articular syndroom

¿Qué es NOMID / CINCA?

NOMID / CINCA (MIM 607115) es la forma más grave y rara de síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS). Aunque normalmente se debe a una sola gen mutatie, rara vez, o nunca, se hereda, ya que causa discapacidades importantes y, a menudo, es fatal antes de la vida adulta. Se llama CINCA en Europa (donde el síndrome se describió y estudió en detalle por primera vez) y NOMID en EE. UU.

¿Quién recibe NOMID / CINCA y por qué?

NOMID / CINCA es muy raro auto-inflammatoir síndrome, que se presenta en o dentro de los días del nacimiento. Los signos en el cerebro pueden detectarse en prenataal echografie antes del nacimiento en casos graves. El nacimiento es prematuro en un tercio de los casos y el peso al nacer puede ser pequeño para las fechas.

NOMID / CINCA es una autosomaal condición dominante, lo que significa que solo se requiere una única copia del gen defectuoso para causar el síndrome clínico. El hijo de una víctima tendría un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad. Sin embargo, no suele ser familie ya que es fatal antes de la edad adulta o da lugar a discapacidades graves. Por lo tanto, casi todos los casos notificados han sido el resultado de mutaties. Esto puede cambiar con un tratamiento exitoso que ahora minimiza neurologisch onbekwaamheid.

moleculair biologie en genetica

Las mutaciones en el gen NLRP3 se identifican comúnmente en NOMID / CINCA, por lo tanto, lo relacionan con el síndrome de Muckle-Wells y el síndrome familiar asociado al resfriado. Algunas mutaciones, como Y570C, Y570F, F309S y F523L, son exclusivas de NOMID / CINCA grave. Algunas veces se observan características clínicas leves de NOMID / CINCA en pacientes con síndrome de Muckle-Wells. Se pueden ver diferentes características superpuestas incluso dentro de una misma familia. Sin embargo, las características clínicas graves de NOMID / CINCA nunca se han informado en familias con formas más leves de CAPS.

Es probable que NOMID / CINCA sea un heterogeen (es decir, debido a más de una genetisch defecto), ya que el 40% de los casos no tienen una mutación identificable en el gen NLRP3. Sin embargo, no hay diferencia en la respuesta al tratamiento con anakinra entre aquellos con o sin las mutaciones NLRP3. El mecanismo de la enfermedad ontwikkelen Es probable que implique una sobreestimulación del interleukine-1beta ontvanger en todos los casos.

Características clínicas de NOMID / CINCA

Las características clínicas de NOMID / CINCA que lo diferencian de las otras formas de CAPS incluyen la presentación al nacer o poco después, cambios articulares únicos graves y aséptico crónico. meningitis que resulta en profundo ontwikkelingsgericht retraso y discapacidad significativa. Como en todas las formas de CAPS, los síntomas incluyen piel uitslag, koorts Y ontsteking van de ogen.

Los síntomas de NOMID / CINCA tienden a ser constantes, en lugar de episódicos, con brotes intermitentes de actividad. Las características clínicas de NOMID / CINCA se muestran en la siguiente tabla.

Symptoom	Beschrijving
Koorts	Episodios cortos Terugkerende/intermitente Puede estar ausente o muy leve
Erupción cutanea	Afecta al 100% a menudo la característica de presentación generalmente presente al nacer - 75% varía durante el día, pero tiende a estar siempre presente varía entre pacientes y con la gravedad del brote de la enfermedad sin picazón, netelroos, migratorio, rojo platen maculopapulair huiduitslag - puede ser localmente aanhoudend
Cambios conjuntos	Inicio temprano en el primer año después del nacimiento: beïnvloedt 33-50% asociado con enfermedad grave 'sobrecrecimiento' severo artropathie agrandamiento de la articulación, por ejemplo, la rótula gigante es característica rodillas más comunes, seguidas de tobillos, codos, muñecas también pueden verse afectadas las pequeñas articulaciones de las manos y los pies over het algemeen bilateraal pijnlijk contracturen Causar rango de movimiento limitado, una causa importante de discapacidad. cambios característicos de rayos X únicos debido al crecimiento excesivo incontrolado de la rótula y los extremos de los huesos largos con grandes masas óseas anormales en las articulaciones
Cambios conjuntos	Inicio tardío: la mitad a dos tercios artropatía leve no destructiva leve vergankelijk hinchazón durante un brote de enfermedad
Neurologisch	Meningitis aséptica crónica: desde la infancia casi todos los pacientes puede presentarse al nacer o in de baarmoeder Wat waterhoofd o ventriculomegalia resulta en crónico crónico intracraniaal presión - dolores de cabeza crónicos, vómitos, ventriculomegalia, hidrocefalia, macromegalia, cerebraal atrofie, atrofia óptica retraso mental y del desarrollo (50%) toevallen (25%) espasticidad de las piernas - rara hypotonie - raro hemiplejia transitoria - rara
	Pérdida de la audición: afecta al 75% comienza en la niñez tardía progressief bilateraal perceptivo neurosensorisch sordera 20%
	Problemas de los ojos: afectado en al menos el 80% incidentie de problemas oculares aumenta con la edad edad media de aparición 4,5 años uveïtis (vorig 50%, later 20%) conjunctivitis papilitis La atrofia óptica puede provocar la pérdida de la visión: el 25% de los adultos tiene una discapacidad visual importante, incluida la ceguera. de retina vasculitis - raro
Apariencia física	Frente prominente Aplanamiento del puente nasal (nariz en silla de montar) Cabeza grande (macrocefalie) - 95% Fontanela grande Korte gestalte Extremidades cortas y gruesas Dedos en palillo
Ander	Vergrote lever en milt (hepatosplenomegalie) Lymfe knooppunt agrandamiento (adenopatía) Navelstreng kabel anomalías - ocasionales Pubertad tardía y secundaria amenorroe Ronquera: debido a la inflamación del strottenhoofd cartílago Ondergeschikt amyloïdose kan ontwikkelen con edad

El 20% muere antes de llegar a la edad adulta, debido a infectie, vasculitis y amiloidosis.

¿Cómo se diagnostica NOMID / CINCA?

NOMID-CINCA se caracteriza por la tríada clínica de inflamación de la piel, articulaciones y neurológica que se presenta en el momento del nacimiento o alrededor de este.

Las pistas clínicas que deberían suscitar sospechas especiales sobre el diagnóstico en un niño son:

hidrocefalia o ventriculomegalia en un niño con un número normal de chromosomen y sin antecedentes de asfixia al nacer
uveítis posterior o disco óptico oedeem
jeugd artritis.

De volgende tabel beschrijft de resultaten van de onderzoeken.

Bewijs	aanbevelingen
Bloed Test	aumento de glóbulos blancos (leukocytose) - neutrofilia leve marcadores elevados de inflamación: erytrocyt sedimentatiesnelheid (ESR) C-reactief eiwit (CRP) serum amyloïde A (SAA)
röntgenstralen	característico y único de este síndrome sobrecrecimiento óseo debido a la osificación prematura de la rótula (rótula) y las epífisis de huesos largos en niños muy pequeños, arqueamiento de huesos largos con reacción perióstica de ensanchamiento y acortamiento
LCR	aumento de presión aumento de proteínas y células inflamatorias (neutrofielen 20-70% eosinofielen 0-30%) Y; sin evidencia de infección con virus, bacteriën, micobacterias, levaduras u hongos
Huid biopsie	neutrofiel perivasculair dermaal infiltreren
Audiometria	sordera perceptiva
Evaluación oftalmológica	discapacidad visual debido a la atrofia óptica Campo visual: agrandamiento del punto ciego de la retina
Connecticut scannen	puede ser normal muestran atrofia cerebral leve - agrandamiento leve de ventrículos y espacios subdurales
Magnetische resonantie con gadolinio	mejora de las leptomeninges y la cóclea
EEG	ondas lentas y descargas de picos

Tratamiento de NOMID / CINCA

Anakinra es un agente biológico. Es un antagonista del receptor de interleucina-1 recombinante y el tratamiento de elección para NOMID / CINCA. Se administra como diario onderhuids inyección, rango de dosis 1-10 mg / kg / d. Los niños muy pequeños parecen requerir una dosis mucho más alta por kg (6-10 mg / kg / d) para controleren síntomas y marcadores inflamatorios que los niños mayores o adultos (1-3 mg / kg / d). Debe iniciarse lo antes posible en la vida para minimizar las complicaciones neurológicas irreversibles. Es probable que el tratamiento continúe de por vida. Hasta ahora se han informado estudios con hasta 42 meses de tratamiento continuo. El tratamiento se inició a los 3 meses de edad.

Se han informado dos grandes series de casos prospectivas, una con 18 pacientes y la segunda con 10, incluidos dos lactantes.

Se ha informado de mejoras en:

Síntomas clínicos
Marcadores inflamatorios
Crecimiento: mayor altura y peso si es prepuberal
La pubertad tardía y la amenorrea secundaria respondieron dentro de los 6 meses de tratamiento.
Calidad de vida
Visión y audición
Presión intracraneal
Cambios en la resonancia magnética en el oído (inflamación coclear) y leptomeninges (leptomeningitis)

Pero no se observa ninguna mejora en los cambios óseos que pueden continuar Voortgang. Las consecuencias de la amiloidosis secundaria, sordera, discapacidad visual, retraso mental o retraso existente en el desarrollo pueden o no doorzetten, permaneciendo estable o mostrando una mayor progresión. La proteinuria puede mejorar, pero la insuficiencia renal puede ser estable. Evidencia de persistente CZS la inflamación puede detectarse en el LCR como un aumento de proteínas y / o glóbulos blancos y en la resonancia magnética. Aproximadamente un tercio mostró una mejoría parcial en la pérdida auditiva existente en los audiogramas, pero se observó deterioro en el 17% en una serie.

En la primera serie, los 18 pacientes mostraron una desaparición de la erupción en 3 días y kwijtschelding de cambios inflamatorios dentro de los 6 meses. Terugval ocurrió dentro de los 5 días posteriores a la interrupción de anakinra. En la serie más reciente, los 10 pacientes tuvieron una remisión clínica completa de fiebre, erupción cutánea, dolor articular y muscular dentro de las 24 horas posteriores a la primera inyección. La mejoría se mantuvo, en todos los pacientes menos en uno, durante todo el tratamiento durante 2-3,5 años. Los dos pacientes muy jóvenes (el tratamiento se inició a los 3 y 4 meses de edad), sin embargo, mostraron wederverschijning de síntomas 6-8 horas después de la inyección de dosis baja (1 mg / kg / d) y requirió dosis divididas escalonadas. Uno continuó desarrollando erupciones cutáneas ocasionales asociadas con virus infecties a pesar de una dosis de 10 mg / kg / d. Vasthoudendheid de dolores de cabeza se correlacionaron con la presencia de papiledema y respondieron a dosis aumentadas.

En el estudio prospectivo de 18 pacientes con NOMID / CINCA, las reacciones locales en el lugar de la inyección fueron las más frecuentes. nadelige gebeurtenis, con un aumento de las infecciones del tracto respiratorio superior. En la segunda serie de 10 pacientes, solo se informaron reacciones en el lugar de la inyección. Los niños muy pequeños corren el riesgo de ontwikkelen infección neumocócica debido a las dosis muy altas requeridas y su pobre respuesta inmune a ingekapseld bacterias. Todos los pacientes deben ser inmunizados contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae antes de comenzar el tratamiento y se sugiere que se les prescriba a niños muy pequeños. profylactisch antibiotica.

Anakinra tiene un gran impacto beneficioso en la calidad de vida de los pacientes con NOMID / CINCA. Si se inicia temprano en la vida, anakinra puede prevenir la discapacidad causada por cambios articulares e inflamación neurológica; sin embargo, se requiere un seguimiento más prolongado para confirmar esta impresión.

Opmerking: Anakinra is niet geregistreerd of gesubsidieerd in Nieuw-Zeeland (maart 2011). In andere landen, zoals de VS en Europa, is de geregistreerde indicatie reumatoïde artritis.