Panniculitis als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

¿Qué es la enfermedad por deficiencia de alfa-1 antitripsina?

La alfa-1 antitripsina es una serina protease remmer. La enfermedad por deficiencia de alfa-1 antitripsina es un trastorno metabólico hereditario en el que esta eiwit está ausente o defectuoso.

La enfermedad por deficiencia de alfa-1 antitripsina se presenta más comúnmente como enfermedad pulmonar (enfisema) o enfermedad gastrointestinal (hígado cirrose). También rara vez puede afectar la piel.

La deficiencia de alfa-1 antitripsina se abrevia como A1AD.

Wat is panniculitis?

La paniculitis se refiere a un grupo de trastornos que causan ontsteking van onderhuids vet tejido (la grasa debajo de la piel).

La paniculitis por deficiencia de alfa-1 antitripsina es rara.

* Afbeelding met dank aan Genetics 4 Medics

¿Quién contrae paniculitis por deficiencia de alfa-1 antitripsina?

La deficiencia de alfa-1-antitripsina es más overheersend en caucásicos de ascendencia europea y norteamericana.

Los hombres y las mujeres de cualquier edad se ven igualmente afectados por la paniculitis asociada con la deficiencia de alfa-1 antitripsina y rara vez puede surgir en los niños.

Como la deficiencia de alfa-1-antitripsina está infradiagnosticada, la verdadera overwicht de la paniculitis por deficiencia de alfa-1-antitripsina es difícil de determinar. Un estudio informó que la paniculitis afectó al 0,9% de los homocigotos ZZ por deficiencia de alfa-1-antitripsina.

La paniculitis puede ir precedida de trauma. Esto se debe a que una lesión provoca una mayor activación de la proteasa y una cascada de opruiend eventos destinados a curar la herida.

¿Qué causa la deficiencia de alfa-1 antitripsina?

Genetica

La deficiencia de alfa-1-antitripsina generalmente se debe a una mutatie in chromosoom 14.

La deficiencia de alfa-1-antitripsina es una autosomaal trastorno codominante, lo que significa que dos versiones diferentes (allelen) de un gen se expresan en un individuo. Cada allel produce una proteína ligeramente diferente. Ambos alelos influyen en las características y la gravedad de la enfermedad por deficiencia.

Hay más de 90 conocidos mutant alelos del gen de la alfa-1-antitripsina, y se clasifican según su almidón ácido gel movilidad (F = rápido, M = medio, S = lento, Z = muy lento). Un nivel normal de una variante enzym con actividad alterada también puede causar enfermedad clínica.

de genotype (de una persona genetisch maquillaje) y su combinación de estos genen determinar el grado de deficiencia. El genotipo normal es 'MM' y tiene un nivel normal de alfa-1-antitripsina. Los pacientes con dos genes 'ZZ' (homocigotos) tienen un 85% de deficiencia de alfa-1-antitripsina. Este tipo es el más comúnmente asociado con enfisema.

pathogenese

La alfa-1-antitripsina se produce principalmente en el hígado y regula varios proteolytisch enzymen incluyendo tripsina, elastasa, quimotripsina, factor VIII, colagenasa y calicreína. La falta de alfa-1 antitripsina conduce a una mayor actividad de estas enzimas y gelegen destrucción de tejidos.

¿Cuáles son las características clínicas de la deficiencia de alfa-1 antitripsina?

La deficiencia de alfa uno antitripsina conduce a inflamación y necrose en varios órganos.

Longziekte

• La alfa-1-antitripsina generalmente protege los pulmones de las enzimas elastasa producidas por neutrofielen.
• Cuando la alfa-antitripsina es deficiente, las enzimas elastasa pueden dañar y litteken tejido pulmonar que causa enfisema.
• Asma, bronquiectasias y chronisch obstructivo pulmonaal las enfermedades también son más frecuentes.
• La enfermedad pulmonar es mucho más grave en los fumadores que en los no fumadores con deficiencia de alfa-1 antitripsina.

leverziekte

• La proteína alfa-1-antitripsina anormal se acumula dentro de las células del hígado (hepatocyten) y puede causar hepatitis.
• La hepatitis puede presentarse con un abdomen hinchado, una pierna oedeem of geelzucht.
• La enfermedad hepática se acelera al beber alcohol.
• Más tarde, se produce cirrosis (cicatrización del hígado).
• Esto aumenta el riesgo de enfermedad hepatocelular. carcinoom.

Enfermedad pancreática

• La elastasa es una enzima pancreática.
• El aumento de elastasa debido a la deficiencia de alfa-1-antitripsina puede causar pancreatitis.
• La pancreatitis crónica provoca esteatorrea, malabsorción, deficiencia de vitaminas (A, D, E, K, B₁₂), diabetes y pérdida de peso.

nefropathie

• Glomerulonefritis membranoproliferativa

panniculitis

En la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina:

• La paniculitis se debe a la acción enzimática sin oposición y a la degradación de las proteínas dentro de la piel.
• Inicialmente erythemateus platen Y knobbeltjes ontwikkelen en el maletero o proximaal extremidades.
• Los nódulos pueden ser verlengd sobre las piernas, brazos, tronco o cara.
• Los nódulos pueden ulcerarse, sangrar y filtrar material aceitoso.
• El paciente puede ser koorts.

La paniculitis asociada con la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina no mejora con antibióticos o systemisch steroïden.

¿Cómo se diagnostican la deficiencia de alfa-1-antitripsina y la paniculitis asociada?

Diagnóstico de la deficiencia de alfa-1-antitripsina

La enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina puede sospecharse por las características clínicas, especialmente enfisema, hepatitis crónica y paniculitis licuante. Se pueden organizar varias pruebas para confirmar el diagnóstico.

Serum niveles de alfa-1-antitripsina

• Los niveles séricos de alfa-1-antitripsina pueden confirmar si un paciente tiene deficiencia o no.
• Tenga en cuenta que la alfa-1-antitripsina puede elevarse de manera engañosa durante un estado inflamatorio, ya que es un scherp proteína de fase.

Alfa-1-antitripsina fenotype Y genotypering

• Si se sospecha mucho de la enfermedad y los niveles de alfa-1-antitripsina son normales, puede ser útil un estudio de movilidad isoelectroforética (fenotipo de alfa-1-antitripsina).
• La genotipificación puede detectar alelos anormales en un individuo.

Investigaciones respiratorias

• Las pruebas de función pulmonar pueden ayudar a establecer si hay enfisema
• La radiografía de tórax puede mostrar cambios pulmonares característicos (enfisema en las bases pulmonares)
• Alta resolución Connecticut (TCAR) puede ayudar a identificar basaal enfisema y bronquiectasia

Diagnóstico de paniculitis asociada a deficiencia de alfa-1-antitripsina

Bloed Test

• Marcadores inflamatorios (erytrocyt velocidad de sedimentación y C-reactief eiwit) kan verhoogd zijn.
• antinucleair antistoffen y el factor reumatoide puede estar presente en bajas titulo.
• La enfermedad crónica puede causar normocítica Bloedarmoede e hipoalbuminemia.

Huid biopsie

La biopsia de piel de la paniculitis debe incluir tejido adiposo profundo. Características específicas de la paniculitis por deficiencia de alfa-1-antitripsina en histopathologie erbij betrekken:

• Inflamación predominantemente lobulillar, con cierta afectación septal y destrucción tisular extensa.
• En la enfermedad temprana, los neutrófilos infiltreren Tussen collageen paquetes en el netvormig dermis.
• El colágeno de la dermis se disuelve gradualmente y el opperhuid se puede licuar.
• La dispersión de los neutrófilos puede Voortgang para involucrar tabiques fibrosos y lóbulos de la grasa subcutánea.
• En etapas posteriores, histiocyten y se ven lipófagos, a veces con gigantische cel acumulación.
• Leucocitoclástico y lymfocytisch vasculitis puede surgir en áreas de inflamación densa, así como flebotrombosis y bloeding.
• Omita las áreas de grasa normal junto a necrotisch las áreas de grasa pueden ser una característica.
• Las áreas se curan con fibrose y aveces, distrófico verkalking.
• Rechtdoor immunofluorescentie puede detectar intravasculair afzettingen van aanvulling C3 e IgM en la dermis de significado incierto.

¿Cuál es el tratamiento para la deficiencia de alfa-1-antitripsina y la paniculitis asociada?

Algemene maatregelen

• Evite traumatismos y cirugías en el área si es posible
• Es fundamental evitar el tabaquismo y el alcohol.
• Evite exposiciones ocupacionales que puedan aumentar el riesgo de enfermedades de las vías respiratorias (por ejemplo, minería, trabajos de construcción)
• Se recomienda la vacunación anual contra la influenza

Medicamentos orales

• Los antibióticos de tetraciclina (doxiciclina, minociclina) pueden ser eficaces para la paniculitis leve. Se cree que la actividad anticollagenasa de las tetraciclinas puede ayudar a restablecer el equilibrio entre las enzimas proteasa y antiproteasa.
• La dapsona y la colchicina pueden reducir la inflamación asociada con la paniculitis.

systemisch corticosteroïden, los antipalúdicos, inmunosupresores y danazol son ineficaces en la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina.

Terapia de reemplazo de enzimas

Terapia de reemplazo enzimático con exogeen Se ha informado que el concentrado de alfa-1 antitripsina (Prolastin®) infundido por vía intravenosa es eficaz. La dosis inicial recomendada de 60 mg / kg una vez a la semana puede ajustarse según la respuesta. La dosis requerida y la duración del tratamiento varían según los informes de casos. Su uso puede verse limitado por el alto costo y la disponibilidad limitada.

Otras medidas

• Plasma intercambiar
• Alfa-1-antitripsina genéticamente modificada
• Orgaan transplantatie (pulmones / hígado) para pacientes con enfermedad avanzada

¿Cuál es el resultado de la deficiencia de alfa-1-antitripsina y su paniculitis asociada?

de voorspelling y la esperanza de vida de un paciente con deficiencia de alfa-1 antitripsina depende del fenotipo, el nivel de deficiencia enzimática y la lever y daño pulmonar.

Se ha descrito la resolución completa de la paniculitis asociada con la deficiencia de alfa-1-antitripsina dentro de las cuatro semanas de tratamiento con terapia de reemplazo enzimático. Puede herhalen, en cuyo caso puede ser necesario un tratamiento indefinido.

chronisch ulceratie puede complicar la paniculitis asociada, y cuando las áreas finalmente sanan pueden formarse atrofisch littekens.