Genetische focale dermale hypoplasie begrijpen

Focale dermale hypoplasie (FDH) is een erfelijke genetische aandoening die voor het eerst werd geïdentificeerd door Goltz in 1962. Deze aandoening kan de ontwikkeling ontwikkeling van meerdere orgaansystemen beïnvloeden, typisch manifesterend met afwijkingen verhoogd, waarbij alleen in de huid, ogen en tanden. Bovendien kan de reikwijdte zich uitstrekken tot het skelet-, maag-darmstelsel, urogenitale, neurologische en cardiovasculaire systeem.

Het is een zeldzame aandoening, met minder dan 300 gedocumenteerde gevallen wereldwijd, waarbij de meerderheid van de getroffenen vrouwen zijn.

De naam van de ziekte kan enigszins onnauwkeurig zijn, aangezien de verdunning van het weefsel niet alleen de lederhuid aantast, maar ook de opperhuid lymfocyten, aantast Epidermotropisme en het onderhuidse weefsel. subcutaan.

Oorzaken en overerving van focale dermale hypoplasie

Focale dermale hypoplasie wordt overgeërfd met een X-gebonden dominant patroon. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het gen PORCN-gen, gelegen op het X-chromosoom. gelokaliseerd op chromosoom X. In de meeste gevallen treden deze afwijkingen de novo op (ontstaan in het embryo) in plaats van direct van de ouders te worden geërfd. Het X-chromosoom is een van de geslachtschromosomen: vrouwen hebben twee X-chromosomen (XX), terwijl mannen één X en één Y-chromosoom hebben (XY). Vrouwelijke dragers van het abnormale gen worden getroffen door FDH, maar de meeste mannelijke embryo's die getroffen zijn door dit abnormale genotype zijn niet levensvatbaar en overleven niet. chromosomen geslachtschromosomen: vrouwen hebben twee X-chromosomen (XX), terwijl mannen één X en één Y-chromosoom hebben (XY). Vrouwelijke dragers van het abnormale gen worden getroffen door FDH, maar de meeste mannelijke embryo's getroffen door dit abnormale genotype zijn niet levensvatbaar en overleven niet.

Focale dermale hypoplasie kan vrijwel elk lichaamsorgaan beïnvloeden. Net als bij andere X-gebonden aandoeningen, hebben de huidmanifestaties de neiging specifieke trajecten te volgen die bekend staan als de Blaschko-lijnen. manifestaties huidafwijkingen hebben de neiging specifieke trajecten te volgen die bekend staan als de Blaschko-lijnen.

De genetische basis van focale dermale hypoplasie *

Focale dermale hypoplasie

* Afbeelding met dank aan Genetics 4 Medics

Klinische manifestaties van focale dermale hypoplasie

Focale dermale hypoplasie kan een breed scala aan effecten veroorzaken in de orgaansystemen; de ernst van de aandoening varieert aanzienlijk tussen individuen, afhankelijk van de omvang van de aangedane organen en de specifieke aard van de aanwezige afwijkingen.

Belangrijkste huidtekenen

• Hypoplastische banden lineaire (verdund) die strikt de Blaschko-lijnen respecteren.
• Lisch-noduli vetknobbels en lipomateuze hernia's.
• Telangiëctasieën (verwijding van oppervlakkige en zichtbare bloedvaten).
• Papillomen met wratachtig uiterlijk.

• Zachte papels of knobbeltjes, soms wratachtig.
• Pyogene pyogeen pyogene granuloom dat lijkt op laesies. laesies.
• Alopecia Alopecia (dunner worden, kaalheid, haarverlies) haar, broos of schaars haar.
• Nagelafwijkingen. nagels.
• Hyperkeratose Palmaire y plantair (verdikking van de huid op handen en voeten).
• Aplasia cutis Congenitale cutis aplasie (lokaal totaal huidverlies). sclerodermie).
• Hyperhidrose (overmatig zweten).

Oculaire manifestaties

• Structurele oogafwijkingen: microftalmie (klein oog) of anoftalmie (afwezigheid van het oog).
• Verschuiving van de ooglens.
• Chorioretinale coloboom (defect in het netvlies en de choroidea).
• Atrofia van de Botulisme, veroorzaakt door het toxine van Optische atrofie (afwezigheid van innervatie naar het oog).
• Traanbuis traanbuis verstopt.

Bevindingen Musculoskeletaal

• Tandaandoeningen: tandhypoplasie (kleine tanden) en abnormaal glazuur.
• Microcefalie Microcefalie unilaterale (onderontwikkeld gezicht).
• Hazenlip en gespleten gehemelte (spleten).
• Laag ingeplante oren.
• Afwijkingen aan handen en voeten: ectrodactylie (klauwdefecten), brachydactylie (korte vingers), oligodactylie (afwezigheid van vingers) en syndactylie (vergroeide vingers).
• Wervelafwijkingen, gespleten of vergroeide ribben, en kleine sleutelbeen.
• Botten beschadigd (zichtbaar op röntgenfoto's).

Aandoeningen Nier

• Structurele nierafwijkingen: nieragenese (afwezige nier), hoefijzernier, hydronefrose (nierzwelling) of dubbele urineleider.
• Blaasectopie (de blaas bevindt zich buiten het lichaam).

Maag-darmproblemen

• Omphalocele (buikinhoud bevindt zich buiten de buik).
• Darmmalrotatie (gedraaide darm).
• Anus naar voren verplaatst.
• Reflux slokdarm ernstig en geassocieerde virale gastro-enteritis.

Cardiale complicaties

• Systemische aangeboren van het hart.

Neurologische manifestaties

• Structurele afwijkingen van het centrale zenuwstelsel: meningomyelomeningocele (spina bifida), hydrocefalie (ophoping van vocht in de hersenen) of afgebakende Arnold-Chiari-malformatie (defect in de ontwikkeling van de achterhersenen) posterior, en afwezigheid van het corpus callosum.
• Gehoor- en zichtvermindering.
• Het is belangrijk op te merken dat de meerderheid (> 80%) een normale psychologische functie behoudt.

Behandelprotocollen voor focale dermale hypoplasie

De therapeutische aanpak voor focale dermale hypoplasie vereist multidisciplinair management, aangepast aan de specifieke behoeften van elk symptoom dat de patiënt vertoont. Verschillende medische specialismen werken vaak samen.

Wat betreft de huidproblemen Huidgerelateerde effecten, kunnen de door telangiëctasieën en papillomen getroffen gebieden gunstig reageren op behandelingen met vasculaire lasers die specifiek gericht zijn op de opgebouwde melanine in de huid. Het is gebruikelijk dat een reeks sessies nodig is om de meest optimale resultaten te bereiken. vasculair. Als alternatief kunnen papillomen die functioneel of esthetisch ongemak veroorzaken, worden verwijderd door middel van kleine chirurgische ingrepen.

Gezien de complexiteit van dit syndroom, is de coördinatie tussen dermatologen, oogartsen en genetische specialisten van cruciaal belang om het beheer van de verschillende klinische manifestaties te optimaliseren.