Door heparine geïnduceerde trombocytopenie

Wat wordt door heparine geïnduceerd? trombocytopenie?

Er zijn twee vormen van door heparine geïnduceerde trombocytopenie, type 1 en type II. Heparine-geïnduceerde trombocytopenie type I is onschadelijk en veroorzaakt een milde en vergankelijk vermindering van bloedplaatjes graaf.

Heparine-geïnduceerde trombocytopenie type II (HIT) is een ernstiger ziekte auto immuun ziekte die een laag aantal bloedplaatjes en paradoxale bloedstolling veroorzaakt.

• Door heparine geïnduceerde trombocytopenie type II komt voor bij 1 tot 5% van de patiënten die gestart zijn met heparine.
• Het gebeurt meestal 5 tot 10 dagen nadat u bent begonnen met het innemen van het geneesmiddel.
• Het wordt gekenmerkt door een aantal bloedplaatjes <150 x 10⁹/ l (of een verlaging ≥ 50% in bloedplaatjes), wat voorkomt bij >90% van HIT-patiënten.

Heparine kan ook aanleiding geven tot andere huid reacties, waaronder:

• ulceratie door andere oorzaken van geïnduceerde heparine necrose.
• injectieplaats erytheemY eczemateus, pijnlijk of jeukend platen
• wijd verspreid overgevoeligheid reacties zoals anafylaxie, scherp netelroosen huid vasculitis.

Wat zijn de klinische kenmerken van door heparine geïnduceerde trombocytopenie?

Tweederde van de mensen met door heparine geïnduceerde trombocytopenie ontwikkelen een verlaging van het aantal bloedplaatjes zonder symptomen.

Ongeveer 30% van de patiënten met door heparine geïnduceerde trombocytopenie ontwikkelt zich echter trombose (trombocytopenie met trombose geïnduceerd door heparine of HITT). Trombose kan optreden in de aderen, slagaders of in kleine bloedvaten in de huid, in de hersenen (veroorzaakt een beroerte), in de benen (veroorzaakt diepe veneuze trombose), in de longen (pulmonaal plunjer), in het hart (myocard) hartaanval), of in vingers en tenen (digitale necrose). Bloedstolsels blokkeren het aangetaste vat en veroorzaken necrose.

Huidnecrose manifesteert zich acuut afgebakend gevoelige rode of paarse vlekken (Purper) die zwarte centra ontwikkelen en tot uitdroging kunnen leiden gangreen. Een netwerk- of vertakkingspatroon van retiforme purpura kan ook worden gezien. Necrose kan optreden op de plaats van onderhuids heparine-injectie of infusie, of op afgelegen plaatsen.

Wat veroorzaakt door heparine geïnduceerde trombocytopenie?

Heparine is een veelgebruikt natuurlijk antistollingsmiddel of 'bloedverdunner'. Het werkt door antitrombine te activeren, dat op zijn beurt trombine inactiveert en stolselvorming voorkomt.

Door heparine geïnduceerde trombocytopenie type II is te wijten aan a antilichaam dat bindt aan complexen van heparine en plaatjesfactor 4. De binding van Fc eiwit in het antilichaamcomplex komt overeen met Fc-receptoren op bloedplaatjes, waardoor ze worden geactiveerd. bloedplaatjes aggregatie en het verbruik volgen. Het aantal bloedplaatjes is verlaagd ten opzichte van het niveau van voor de behandeling. Als de bloedplaatjesaggregatie ernstig genoeg is, veroorzaakt dit de vorming van een 'wit stolsel' dat resulteert in een volledige blokkering van de getroffen persoon. slagader of ader De specifieke symptomen zijn afhankelijk van het orgaan waarnaar de bloedtoevoer is geblokkeerd.

Antilichamen tijd nodig hebben om zich tot auto-immuunziekten te ontwikkelen. Heparine-geïnduceerde trombocytopenie het manifesteert zich gewoonlijk tussen 5 en 10 dagen na het starten van de behandeling. Patiënten die binnen enkele uren na aanvang van de behandeling door heparine geïnduceerde trombocytopenie ontwikkelen, zijn waarschijnlijk eerder blootgesteld aan heparine en zijn daardoor gesensibiliseerd.

Ongefractioneerde heparine veroorzaakt meer kans op heparine-geïnduceerde trombocytopenie dan fractioneel heparine (ook wel lage moleculair heparine gewicht).

Onderzoeken bij vermoeden van door heparine geïnduceerde trombocytopenie

Bij patiënten die heparine gebruiken, moet hun bloedbeeld regelmatig worden gecontroleerd om de bloedplaatjesspiegels te controleren. Door heparine geïnduceerde trombocytopenie kan worden gediagnosticeerd als er een verlaging is in vergelijking met de niveaus voor de behandeling, zelfs wanneer het absolute aantal bloedplaatjes nog steeds binnen het normale bereik ligt.

Functionele tests om door heparine geïnduceerde trombocytopenie te detecteren, zijn onder meer:

• Heparine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie (HIPA) test
• Serotonine Release Assay (SRA).

Immunoassays voor antilichamen tegen heparine-bloedplaatjesfactor 4 zijn gevoeliger maar minder specifiek in vergelijking met functionele tests.

Huid biopsie van huidnecrose kan helpen bij de diagnose. Bij heparine-geïnduceerde trombocytopenie zijn er slagaders, aders en kleine aderen zonder ontsteking. histologie kan geen onderscheid maken tussen witte stolsels gevormd door verstopping van bloedplaatjes van rode fibrine stolsels.

Behandeling van door heparine geïnduceerde trombocytopenie

Heparine-injecties of -infusies moeten worden stopgezet.

Alternatieve antistolling kan nodig zijn om levensbedreigende trombose te voorkomen. Dit is meestal met factor Xa remmers zoals danaparoid, of directe trombineremmers zoals bivalirudine of dabigatran.

Er zijn verschillende gevallen geweest van door warfarine geïnduceerde huidnecrose wanneer warfarine als monotherapie werd gebruikt bij patiënten met door heparine geïnduceerde trombocytopenie. Men denkt dat dit komt omdat warfarine de activiteit van proteïne C vermindert. Daarom wordt warfarine alleen niet aanbevolen bij patiënten met actieve heparine-geïnduceerde trombocytopenie.

Hernieuwde behandeling met heparine wordt niet aanbevolen tijdens de acute fase van heparine-geïnduceerde trombocytopenie en de post-acute periode terwijl er nog circulerende antilichamen aanwezig zijn. Als de door heparine geïnduceerde trombocytopenie veel eerder is opgetreden, is het mogelijk dat alle antistoffen zijn geëlimineerd en is het veilig om heparine opnieuw te gebruiken. niettemin terugkerend Bij sommige patiënten is door heparine geïnduceerde trombocytopenie gemeld.

Advies over behandeling en hernieuwde blootstelling aan a hematoloog.