Cockayne-syndroom

Dien uw foto van Cockayne in syndroom

Wat is Cockayne-syndroom?

Cockayne-syndroom is een genetisch degeneratief stoornis voor het eerst beschreven door E. Cockayne in 1936 [1,2]. Het is geclassificeerd in drie klinische subtypen op basis van de ernst van de ziekte en de leeftijd van presentatie:

• Cockayne-syndroom type 1 (CS-1): de klassieke vorm die zich voordoet in de eerste twee levensjaren.
• Cockayne-syndroom type 2 (CS-2) – een aangeboren vorm die ernstiger is dan CS-1. Symptomen zijn vanaf de geboorte aanwezig.
• Cockayne-syndroom type 3 (CS-3): presenteert zich later in het leven en heeft een milder beloop. De groei en/of cognitieve functie zijn minder aangetast dan bij CS-1.

Wie krijgt het Cockayne-syndroom?

Cockayne-syndroom is zeldzaam, met een overwicht van 2,5 per miljoen met slechts ongeveer 180 gevallen gerapporteerd in de wereldliteratuur. Het is beschreven bij beide geslachten en bij mensen van verschillende raciale afkomst. [3].

Een broer of zus van een kind met het Cockayne-syndroom heeft een kans van 25% om de ziekte te krijgen [4].

Wat veroorzaakt het Cockayne-syndroom?

Cockayne-syndroom is erfelijk autosomaal recessieve aandoening. Voor een individu om uit te drukken fenotype, zijn genotype moet deel uitmaken van twee recessieven allelen, één van elke ouder [1].

mutaties voorkomen in excisie reparatie van kruiscomplementatie genen (ERCC) en kan ontstaan in de ERCC6 of ERCC8 genen, die coderen voor eiwitten ingepakt in DNA reparatie. Mutaties in deze genen resulteren in defecte DNA-reparatie, zoals transcriptie-gekoppeld nucleotide excisieherstel beïnvloedt ribonucleïnezuur (RNA) synthese die de daaruit voortvloeiende schade herstelt UV straling. Het resultaat is een storing van de cel en apoptose (lichaamsgerichte celdood).

Wat zijn de klinische kenmerken van het Cockayne-syndroom?

Cockayne-syndroom is een multisysteem stoornis met variabele ernst.

de huid De kenmerken van het Cockayne-syndroom zijn:

• lichtgevoeligheid met telangiectatisch erytheem op plaatsen blootgesteld aan de zon [4]
• Voortijdige veroudering van de huid en vergrijzing van de huid haar [4].

Andere kenmerken van het Cockayne-syndroom zijn onder meer:

• Groeiachterstand, dwerggroei en cachexie (lengte en gewicht zijn
• microcefalie Y neurologisch disfunctie resulterend in vroeg ontwikkelingsgericht vertraging gevolgd door een progressief verslechtering van gedrag en intellect [3]
• Cognitieve tekorten [1]
• Typisch geknepen 'vogelachtig' gelaatsuitdrukking met een snavelneus, diep ingevallen ogen en Progeria-achtige kenmerken [5]
• Onevenredig grote ledematen
• onderschreden [7]
• Pigmentair retinopathie [1]
• watervallen [1]
• Tandbederf [5]
• neurosensorisch doofheid [1]
• Hypertensie
• Gastro-oesofageale reflux die voedingsproblemen veroorzaakt. [1]
• Moeilijkheden met lopen en andere bewegingen.

Wat zijn de complicaties van het Cockayne-syndroom?

de ERCC6 Y ERCC8 gen Cockayne syndroom mutaties veroorzaken mobiele telefoon disfunctie en apoptose in meerdere orgaansystemen.

Mensen met het Cockayne-syndroom ervaren ernstig leverfalen en kunnen overlijden als ze worden blootgesteld aan het medicijn metronidazol [7].

Cockayne-syndroom wordt niet geassocieerd met een verhoogd risico op kanker [8].

Hoe wordt het Cockayne-syndroom gediagnosticeerd?

Cockayne-syndroom wordt gediagnosticeerd met de aanwezigheid van klinische kenmerken, die na verloop van tijd duidelijker worden vanwege de progressieve aard van de ziekte.

De diagnose wordt bevestigd door genetisch onderzoek. Gerichte single-gen sequencing en uitgebreide genetische panels zijn beschikbaar om te bepalen of de patiënt beide heeft ziekteverwekker allel varianten op ERCC6 of ERCC8.

Prenataal De diagnose van Cockayne-syndroom omvat gensequencing van vlokkentest (monstername van placentaweefsel) en vruchtwater vloeibare culturen [4].

Ook aanstaande ouders kunnen meedoen moleculair genetische testen voor vervoerder toestand vóór conceptie [3].

Welke is de differentiële diagnose voor het Cockayne-syndroom?

Differentiële diagnoses van het Cockayne-syndroom zullen variëren, afhankelijk van de presenterende kenmerken van de individuele patiënt [4].

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum is het gevolg van defecte reparatie van globale genomische nucleotide-excisie. Presenteert met gevoeligheid voor de zon, veroorzaakt door zonlicht. oculair complicaties en verhoogd risico op neoplasmata. Het veroorzaakt geen groeivertraging. Pigmentveranderingen zijn prominenter aanwezig bij xeroderma pigmentosum dan bij het Cockayne-syndroom. Een op de vier mensen met xeroderma pigmentosum heeft neurologische symptomen [6].

Progeria

Progeria wordt gekenmerkt door dwerggroei en een vroegtijdig verouderd uiterlijk zonder lichtgevoeligheid, oculaire symptomen of onevenredig grote ledematen.

Rothmund-Thomson-syndroom

Rothmund-Thomson-syndroom wordt gekenmerkt door poikiloderma op het gezicht, extremiteiten en billen. Het veroorzaakt ook lichtgevoeligheid.

bloei syndroom

Het Bloom-syndroom veroorzaakt groeiachterstand en erytheem van handen en voeten. neurologisch en cognitief ontwikkelen Het is normaal.

trichothiodystrofie

de lichtgevoelig De vorm van trichothiodystrofie is ook te wijten aan mutaties in genen voor excisieherstel. als gevolg van ichthyosis en tijgerstaartharen, in tegenstelling tot het Cockayne-syndroom [8].

Wat is de behandeling voor het Cockayne-syndroom?

Er is geen remedie voor het Cockayne-syndroom. De behandeling omvat ondersteunende maatregelen, waaronder fotobescherming, voedingsoptimalisatie, fysiotherapie en ergotherapie.

Kinderen met het Cockayne-syndroom moeten ten minste jaarlijks worden gecontroleerd met de volgende overwegingen.

• Orale motorische en voedingsevaluatie, aangezien kinderen het risico lopen op onvoldoende calorie-inname door spierzwakte en neurologische uitval. Sommige kinderen krijgen voeding via een neussonde.
• Neurologische evaluatie van de schedel zenuwenen bovenste en onderste ledematen.
• gehoorevaluatie; sommige kinderen hebben gehoorapparaten nodig.
• Bloed glucose
• Lever enzymen
• Nierfunctie.
• Bloeddruk.
• Evaluatie en tandheelkundige zorg.

Ouders van een kind met het Cockayne-syndroom moeten genetische counseling overwegen vanwege het risico op toekomstige zwangerschappen. [4].

Wat is de uitkomst van het Cockayne-syndroom?

Mensen met het Cockayne-syndroom halen zelden het tweede tot derde levensdecennium vanwege de moeilijkheden met lopen en eten die gepaard gaan met neurologische degeneratie [1].