Cemiplimab

Wat is cemiplimab?

Cemiplimab (ook wel cemiplimab-rwlc genoemd; handelsnaam Libtayo^®) es un medicamento recetado que se utiliza para tratar a personas con huid geschubd cel carcinoom (VCA).

En abril de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó para revisión la solicitud de autorización de comercialización de cemiplimab para el tratamiento de pacientes con metastatisch CCE cutáneo o CCE cutáneo localmente avanzado que no son candidatos a cirugía.

En septiembre de 2018, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el cemiplimab como una terapia innovadora para el tratamiento de pacientes con SCC cutáneo metastásico o SCC localmente avanzado que no son candidatos para cirugía curativa o radiación curativa. Regeneron y Sanofi-Aventis (Nueva Jersey, EE. UU.) Comercializarán Libtayo^® conjuntamente en los EE. UU.

Cemiplimab es el primer y único tratamiento específicamente aprobado y disponible para el CCE cutáneo avanzado en los EE. UU. Este medicamento fue evaluado por la FDA bajo revisión prioritaria, que está reservada para medicamentos que representan mejoras significativas en seguridad o effectiviteit bij de behandeling van ernstige ziekten.

Se prevé que el proceso de revisión de la EMA se completará en la primera mitad de 2019. Actualmente, no existen tratamientos aprobados por la EMA para el CCE cutáneo avanzado.

El cemiplimab está bajo investigación en otras neoplasias. Está en la Fase III ontwikkelen voor cervicaal kanker Y basaal carcinoma celular, y en fase II de desarrollo para otros cánceres, incluidos glioblastoma multiforme, cánceres de ovario y próstata, y scherp lymfocytisch leukemie.

Actualmente se está considerando la presentación de solicitudes reglamentarias en otros países. Cemiplimab no está disponible actualmente en Nueva Zelanda.

¿Cómo actúa cemiplimab?

Cemiplimab es un humanizado altamente selectivo. monoklonaal immunoglobuline G4 (IgG4) antilichaam que apunta controle remmer muerte celular programada eiwit 1 (PD-1) y ligando 2 (PD-L2), liberando la vía PD-1 mediada remming de la respuesta inmune. Esto incluye el anti-tumor respuesta inmune, disminuyendo así el crecimiento tumoral.

• La muerte del PD-1 ontvanger es una superficie molecuul Uitgedrukt in antigeen-gestimuleerd T-cellen.
• Cuando no está unido, el receptor PD-1 actúa como un receptor de punto de control inmunológico que permite la auto-tolerancia de las células T; así, previniendo auto immuun reacties.
• Sin embargo, la unión de PD-1 a sus ligandos, ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) y ligando 2 (PD-L2), suprime esta respuesta inmune al inducir una señalización descendente que inhibe la proliferatie van T-cellen, cytokine afgifte en cytotoxiciteit.
• La expresión anormal de PD-L1 en la superficie de las células del carcinoma escamoso activa PD-1 y suprime cytotoxisch T-cel oefening.
• Door deze T-celtolerantie kunnen tumorcellen herkenning en aanval door het immuunsysteem vermijden.

¿Cómo se administra cemiplimab?

La dosis recomendada de cemiplimab es de 350 mg como perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas hasta que la progresión de la enfermedad disminuya o sea inaceptable. toxiciteit es alcanzado.

Dosis wijziging

Inmune mediado grave y fatal Bijwerkingen puede requerir la retención o descontinuación de cemiplimab.

Cemiplimab debe suspenderse en las siguientes condiciones:

• Graad 2 longontsteking
• Grados 2 o 3 colitis
• Hepatitis (aspartaattransaminase [AST] o alanina [ALT]) aumentado> 3 y ≤10 veces el límite superior de normal [ULN], o total bilirubine aumentado ≤3 veces el límite superior de lo normal)
• Grados 2-4 endocrinopathieën (retener si es clínicamente necesario)
• Otras reacciones adversas de grado 3 inmunomediadas que afectan a un órgano principal.

Cemiplimab debe suspenderse permanentemente en las siguientes condiciones:

• Neumonitis de grados 3 o 4
• graad 4 colitis
• Hepatitis (AST o ALT aumentaron> 10 veces el LSN o la bilirrubina total aumentó> 3 veces el LSN)
• Grados 3 o 4 reacciones relacionadas con la infusión
• Terugkerende of aanhoudend reacciones adversas inmunomediadas (persistentes durante ≥ 12 semanas después de la última dosis o que requieren prednisona ≥ 10 mg / día o el equivalente durante ≥12 semanas después de la última dosis de cemiplimab).

nier onbekwaamheid

No es necesario un ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal leve o moderada, ya que no se ha observado ningún efecto clínicamente importante sobre la exposición de cemiplimab en farmacokinetiek estudios de población.

lever onbekwaamheid

No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve, ya que no se ha observado ningún efecto clínicamente importante sobre la exposición a cemiplimab. No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

¿Cuáles son las posibles interacciones farmacológicas con cemiplimab?

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacocinéticas con cemiplimab.

Cuales son los posibles bijwerkingen de cemiplimab?

En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10%) en pacientes que recibieron cemiplimab hasta 3 mg / kg cada 2 semanas fueron:

• Vermoeidheid
• Misselijkheid
• pruritus (karbonade)
• Uitslag (Niet gespecificeerd)
• Verminderde eetlust
• Constipatie
• Diarree.

El más frecuente (≥2%) grave Bijwerkingen van geneesmiddelen observado con cemiplimab fueron tracto urinario infectie, bloedvergiftiging, neumonía, neumonitis y celulitis. Cemiplimab también puede causar reacciones a la infusión, que incluyen anafylaxie.

Reacciones adversas graves y mortales inmunomediadas

• Cemiplimab se une al receptor PD-1, bloqueando la vía PD-1 / PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmune, con el potencial de romper perifere tolerancia (el manejo de T y B-cellen para prevenir reacciones autoinmunes) y la inducción de reacciones adversas inmunomediadas.
• Neumonitis inmunomediada, colitis, hepatitis, endocrinopatías, hypofysitis (ontsteking van hypofyse klier), hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, diabetes mellitus tipo 1, y nefritis se han notificado durante los ensayos clínicos.
• Otras reacciones adversas inmunomediadas que involucran a otros sistemas (p. Ej., Neurológico, cardiovascular y oculair reacciones) también se notificaron en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos.
• Las pruebas de química clínica, incluidas las pruebas hepáticas y las pruebas de función tiroidea, deben realizarse en baseren y periódicamente durante el tratamiento y el manejo médico instituido con prontitud si es necesario.

Problemas cutáneos debidos al cemiplimab

Los signos de estos problemas cutáneos pueden incluir:

• Uitslag
• jeuk
• Brandend
• Pijnlijk zweren en la boca, nariz, garganta y área genital.

¿Cuáles son los riesgos del cemiplimab?

Antes de recibir tratamiento con cemiplimab, se debe informar al médico si el paciente presenta alguna de las siguientes características:

• Problemas del sistema inmunológico (p. Ej., Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o systemisch lupus erythematosus)
• Una historia de órgano transplantatie
• Problemas respiratorios o pulmonares
• Problemas de hígado o riñón
• Antecedentes de diabetes
• Está embarazada o planea quedar embarazada
• Está amamantando o planea amamantar.

El uso de cemiplimab en poblaciones específicas

Zwangere vrouw

• Según su mecanismo de acción, el cemiplimab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.
• IgG4 humana immunoglobulinen se sabe que atraviesan la placenta; por lo tanto, cemiplimab tiene el potencial de transmitirse de la madre al ontwikkelen foetus.
• Los estudios en animales han demostrado que la inhibición de la vía PD-1 / PD-L1 puede conducir a un mayor riesgo de rechazo del feto en desarrollo mediado por el sistema inmunitario, lo que resulta en muerte fetal.
• No hay datos disponibles sobre el uso de cemiplimab en mujeres embarazadas.

zogende moeders

No se sabe si cemiplimab o su metabolieten se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, las madres deben suspender la lactancia antes de usar cemiplimab.

Hembras con potencial reproductivo

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cemiplimab y durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco.

Kinderen

No se ha establecido la seguridad y eficacia de cemiplimab en niños.

Oude mensen

En estudios clínicos, de los 163 pacientes con CCE cutáneo localmente avanzado y metastásico que recibieron cemiplimab, el 72% tenía 65 años o más y el 37% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos y los pacientes más jóvenes.