Wat zijn azathioprine en mercaptopurine?
Azathioprine is een antimetaboliet thiopurine analoge term een medicijn dat het immuunsysteem onderdrukt door de functie van witte bloedcellen te veranderen. Het wordt in de lever veranderd in een verwant medicijn, mercaptopurine, en dan in metabolieten thioguanine (thioguanine) genoemd nucleotiden, welke verbieden celgroei.
Voor welke huidaandoeningen worden azathioprine en mercaptopurine gebruikt?
de belangrijkste huid De indicaties voor azathioprine en mercaptopurine zijn:
- systemisch lupus erythematosus
- dermatomyositis
- Pemphigus vulgaris
- Cutane polyarteritis nodosa.
Andere huidaandoeningen die met deze medicijnen worden behandeld, zijn onder meer:
- atopisch dermatitis (eczeem)
- bulleus pemfigoïd
- pyodermie gangreneus
- Cutane lupus erythematosus
- huid vasculitis.
Welke doseringen worden gebruikt?
In Nieuw-Zeeland is azathioprine verkrijgbaar als tablet van 50 mg of als injectie, onder de handelsnaam Imuran®, Azamun®, Imuprine. Mercaptopurine is verkrijgbaar als tabletten van 10 mg of 50 mg, handelsnaam Puri-nethol®. De dosering is gewoonlijk één of twee tabletten een- of tweemaal per dag (1-3 mg/kg/dag). Af en toe zijn doses tot 5 mg per kg lichaamsgewicht per dag nodig.
Wat zijn de bijwerkingen en risico's van azathioprine en mercaptopurine?
Bijwerkingen zijn over het algemeen mild, maar soms ernstig genoeg om de behandeling met azathioprine of mercaptopurine stop te zetten.
- Verlies van eetlust, misselijkheid, braken of diarree (komt vaker voor als medicijnen op een lege maag worden ingenomen). Mond ulceratie het kan ook gebeuren.
- lever van streekcholestatisch hepatitis). overgevoeligheid De reactie op azathioprine tast meestal de lever aan, meestal enkele weken na aanvang van de behandeling.
- pancreatitis
- Longziekte: scherp interstitiële longontsteking, eosinofiel longontsteking of chronisch longontsteking
- Beenmergsuppressie, in het bijzonder leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen); Azathioprine moet worden stopgezet als de neutrofielen aantal daalt onder 1,0x10^9/L, de lymfocyt aantal zakt onder 0,5x10^9/L of de bloedplaatjes tel onder 50x10^9/L.
- megaloblastaire erytropoëse of macrocytose (aanmaak van grote rode bloedcellen).
- Langdurige ernstige overgevoeligheid voor het geneesmiddel syndroom Resulterend in verlengd uitslag, koorts, verlengd lymfe klieren en orgaanfalen (hart, longen, nieren, lever).
- Haar verlies
- Immunosuppressie leidt tot een verhoogd risico op infecties.
- Huid kanker, vooral cutaan geschubd cel carcinoom. Dit is waarschijnlijker na een aantal jaren behandeling met azathioprine, vooral op huid die aan de zon is blootgesteld. Bescherm uw huid te allen tijde tegen de zon door dagelijks een breed spectrum zonnebrandcrème op blootgestelde delen te gebruiken.
Azathioprine en mercaptopurine vallen in FDA-zwangerschapscategorie D. Indien mogelijk mogen deze geneesmiddelen niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, behalve wanneer de voordelen opwegen tegen de risico's. Degenen die deze medicijnen gebruiken, mogen geen borstvoeding geven. In sommige omstandigheden kan het ook raadzaam zijn voor mannen om ervoor te zorgen dat hun partners niet zwanger worden, maar over het algemeen wordt aangenomen dat azathioprine de vruchtbaarheid bij mannen niet beïnvloedt. Bespreek uw eigen situatie met uw arts.
Voorkomen van infectie wanneer u azathioprine of mercaptopurine gebruikt
testen uit te sluiten latent tuberculose en hepatitis B/C zijn verstandig voordat met azathioprine wordt begonnen en om de immuniteit tegen mazelen en waterpokken te bepalen. Het is ook belangrijk om rekening te houden met de noodzaak om de immunisatie bij te werken immunosuppressie dermatologie patiënten.
Monitoring tijdens het gebruik van azathioprine of mercaptopurine
Patiënten die azathioprine of mercaptopurine gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en regelmatig bloedonderzoek ondergaan om de veiligheid van de behandeling te controleren, eerst tweewekelijks en vervolgens maandelijks op de lange termijn.
- Volledig bloedbeeld (CBC of FBC)
- leverfunctietest
Azathioprine en mercaptopurine worden niet goed gemetaboliseerd door sommige mensen met een slechte werking enzym thiopurinemethyltransferase genoemd. ze mogen er een hebben gen voor het slechte enzym (gevonden in de 11%-populatie) of twee slecht genen (bij 0,3%). Degenen met beide genen lopen een ernstig risico op gevaarlijke beenmergsuppressie, dat wil zeggen verminderde witte bloedcellen (leukopenie) of alle bloedcellen (pancytopenie). Sommige andere mensen hebben een hoge mate van enzymactiviteit en hebben mogelijk een hogere dan normale dosis nodig therapeutisch effect.
Thiopurine methyltransferase (TPMT) niveaus kunnen worden gemeten om het risiconiveau van een patiënt te bepalen voordat met de behandeling wordt begonnen. De lage niveaus zijn <5 u > 13,8 E/ml. Een typische therapeutische dosis azathioprine is 1 mg/kg/dag wanneer het TPMT-niveau 10 E/ml is en 3,5 mg/kg/dag wanneer het 20 E/ml is.
6-thioguanine nucleotide De niveaus worden soms gebruikt om te controleren of de dosis correct is.
Patiënten die azathioprine en mercaptopurine gebruiken, moeten ook regelmatig hun huid controleren en een zelfonderzoek van de huid uitvoeren.
Geneesmiddelinteracties met azathioprine en mercaptopurine
Als u azathioprine gebruikt, moet u dit aan een arts of apotheker vertellen. Dit is vooral belangrijk als u allopurinol gebruikt voor jicht, aangezien de dosis azathioprine moet worden verlaagd tot een kwart of een derde van de normale dosis om ernstige problemen te voorkomen. toxiciteit.
Het is het beste om de volgende medicijnen te vermijden, maar als het onvermijdelijk is, is het belangrijk om het bloedbeeld zeer zorgvuldig te controleren:
-
- Neuromusculaire blokkers (zoals rocuronium, mivacurium, vecuronium, atracurium, tubocurarine)
- Warfarine (dosisbehoefte warfarine kan 3-4 maal toenemen tijdens behandeling met azathioprine)
- D-penicillamine
- Trimethoprim + sulfamethoxazol
- Captopril, enalapril, lisinopril en andere angiotensine-converters enzymen (ACE) remmers
- cimetidine
- Indomethacine.
- Sulfasalazine en andere derivaten van benzoëzuur
- Levende vaccins zoals gele koorts
