Wat zijn ze monogeen auto-inflammatoir syndromen?
Monogene auto-inflammatoire syndromen zijn erfelijke aandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in één of beide exemplaren van een single gen wat resulteert in overactivatie van de aangeboren immuunsysteem veroorzaakt ongepast ontsteking. Op bombastische toon infectie, allergieën, immuundeficiënties en auto immuun ziekten moeten worden uitgesloten.
Toen het concept van auto-inflammatoire syndromen voor het eerst werd voorgesteld in 1999, was het synoniem met erfgenaam krant koorts syndromen. Uit latere onderzoeken is echter gebleken dat dit het geval is genetisch veroorzaakt door andere aandoeningen waarvan eerder werd gedacht dat ze niets met elkaar te maken hadden.
Een monogene aandoening betekent dat deze het gevolg is van mutatie(s) in één enkel gen.
Het overervingspatroon kan worden gebruikt als een eerste classificatie van monogene auto-inflammatoire syndromen. Enkele voorbeelden van deze dermatologische syndromen demonstraties Ze zijn vermeld.
| autosomaal recessieve auto-inflammatoire syndromen | |
|---|---|
| Bekend Mediterrane koorts (FMF): MIM 249100 | |
| Hyperimmunoglobulinemie D syndroom (hyper IgD-syndroom, HIDS): MIM 260920 | |
| Majeed-syndroom (chronisch terugkerend multifocaal osteomyelitis, aangeboren dyserytropoëtisch BloedarmoedeY opruiend huidziekte): MIM 609628 | |
| IL-1-tekort ontvanger antagonist (DIRA): MIM 612852 | |
| autosomaal dominant auto-inflammatoire syndromen | |
| Tumor necrose factorreceptor-geassocieerde periodieke koorts (TRAPS): MIM 142680 | |
Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS):
|
|
| pyogeen steriel artritis, pyodermie gangreen- en acnesyndroom (PAPA-syndroom, PAPGA): MIM 604416 | |
| Jeugd systemisch granulomatosepediatrisch granulomateus artritis) Blau-syndroom (familiale juveniele granulomatose; systemische uveale arthrocutane granulomatose (ACUG); Jabs-syndroom; inflammatoire artritis dermatitisY uveïtis; familiale granulomatose type Blau): MIM 186580; Sarcoïdose met vroege aanvang: MIM 609464 | |
Hoe presenteren monogene auto-inflammatoire syndromen zich klinisch?
Gattorno et al. Ze hebben klinische aanwijzingen voorgesteld die kunnen wijzen op een monogeen auto-inflammatoir syndroom:
- vroege start
- Familiegeschiedenis
- borst- en buikpijn
- Diarree
- Mond- en klauwzeer zweren.
De meeste, maar niet alle, manifesteren zich als terugkerende koortsaanvallen met bijbehorende ontstekingssymptomen, vaak van de gewrichten, ogen en huid. Elk syndroom heeft aanvullende onderscheidende klinische kenmerken (zie specifiek syndroom).
Veel monogene auto-inflammatoire syndromen hebben een significant effect op de kwaliteit van leven, waaronder aanzienlijke invaliditeit en levensbedreigende complicaties.
Hoe worden monogene auto-inflammatoire syndromen gediagnosticeerd?
De diagnose is voornamelijk gebaseerd op klinische kenmerken. Hoewel dit genetische aandoeningen zijn, is er niet altijd een familiegeschiedenis met soortgelijke symptomen en tekenen, vooral niet bij erfelijke vormen zoals autosomaal recessief.
infecties, allergie, maligniteit, immunodeficiëntie en auto-immuunziekten moeten bij het testen worden uitgesloten.
Sommige syndromen kunnen worden gediagnosticeerd door middel van biochemische tests, zoals een hoog gehalte aan mevalonzuur in de urine tijdens een HIDS-aanval. Anderen laten zo'n dramatische respons op de behandeling zien dat een proef met een specifieke therapie de klinische indruk bevestigt, bijvoorbeeld colchicine voor familiale mediterrane koorts.
Voor de meeste van deze ziektebeelden is genetisch testen mogelijk, maar niet altijd beschikbaar of betaalbaar. Mutaties in het geïdentificeerde gen zijn momenteel niet bij alle patiënten detecteerbaar. Daarom is de test alleen zinvol als er een mutatie wordt geïdentificeerd.
Wanneer een genetische mutatie is geïdentificeerd bij de presenterende patiënt (proband), kunnen genetische tests van familieleden deze identificeren asymptomatisch dragers die baat zouden hebben bij een behandeling met bijvoorbeeld colchicine om familiale mediterrane koorts te voorkomen ontwikkelen potentieel fataal amyloïdose.
Prenataal De diagnose kan ook worden overwogen bij ernstige vormen van monogene auto-inflammatoire syndromen.
Wat is de behandeling van monogene auto-inflammatoire syndromen?
Omdat dit genetische aandoeningen zijn, kunnen monogene auto-inflammatoire syndromen niet worden genezen. Velen kunnen echter met succes onder controle worden gebracht met specifieke therapie.
Familiaire mediterrane koorts vertoont bij de meeste patiënten een dramatische reactie op colchicine, hoewel het mechanisme van het effect nog niet bekend is.
Verschillende van deze syndromen delen het kenmerk van interleukine-1-induceert versterking van het aangeboren immuunsysteem en reageert daarom op het blokkeren van deze route met behulp van biologische agentia zoals anakinra. Anakinra is in verschillende landen geregistreerd voor de behandeling van reumatoïde artritis.
DIRA is het gevolg van een specifiek tekort aan de IL-1-receptorantagonist, die kan worden vervangen door anakinra.
