Anakinra

Anakinra is een recombinant biologisch middel dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde ziekten. artritis. Onlangs is aangetoond dat het nuttig is bij de behandeling van verschillende huidziekten.

Wat is anakinra?

Anakinra is een interleukine-l ontvanger antagonist (IL-1Ra), geproduceerd door recombinant DNA technologie die gebruik maakt van een E. coli bacterieel expressie systeem. Het verschilt van natuurlijk menselijk IL-1Ra doordat het de toevoeging heeft van een enkel methionineresidu aan zijn amino-uiteinde.

Anakinra is niet geregistreerd of gesubsidieerd in Nieuw-Zeeland (juni 2011). In andere landen, zoals de VS en Europa, is de geregistreerde indicatie reumatoïde artritis. Kineret® is de naam die wordt gebruikt voor het Amgen-product dat verkrijgbaar is in de VS en elders.

Hoe werkt anakinra?

Bij mensen met reumatoïde artritis produceert het lichaam te veel eiwitten wat leidt tot gewrichtsschade. Eén van deze eiwitten wordt interleukine-1 (IL-1) genoemd, dat verschillende fysiologische reacties bemiddelt, waaronder opruiend Y immunologisch antwoorden. Te veel IL-1 draagt bij aan de pijn, zwelling en stijfheid die gepaard gaan met reumatoïde artritis.

Anakinra blokkeert de biologische activiteit van IL-1 door competitief de binding van IL-1 aan de interleukine-1 type I-receptor (IL-1RI) te remmen, die tot expressie komt in een grote verscheidenheid aan weefsels en organen.

Niveaus van de natuurlijke IL-1-receptorantagonist, IL-1Ra, in Ja vriendje Y synoviaal vloeistof van de patiënten met reumatoïde artritis is niet voldoende om te concurreren met de grote hoeveelheid lokaal geproduceerd IL-1. Het op kunstmatige wijze verhogen van de IL-1Ra-niveaus vermindert de negatieve effecten (afbraak van kraakbeen, botresorptie) van IL-1.

Waar wordt anakinra voor gebruikt?

Anakinra wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis. Hoewel het geen goedgekeurde indicatie is door de Food and Drug Administration (FDA), wordt anakinra soms gebruikt voor de behandeling van andere ontstekingsaandoeningen zoals jichtaanvallen, spondylitis ankylopoetica en uveïtis.

Anakinra is ook nuttig gebleken bij een verscheidenheid aan immuungemedieerde ziekten auto immuun huidaandoeningen waarbij traditionele therapie heeft gefaald of tot bijwerkingen heeft geleid. Echter, de effectiviteitzijn de verdraagbaarheid en dosering van anakinra bij de behandeling van dermatologische ziekten nog steeds onduidelijk.

onofficiële aanwijzingen voor anakinra in dermatologie

Anekdotische rapporten hebben aangetoond dat anakinra een veelbelovend medicijn is bij de behandeling van enkele zeldzame ontstekingsaandoeningen die leiden tot huidirritatie. huiduitslag. Waaronder:

• Ziekte van Stills op volwassen leeftijd
• Deficiëntie van interleukine-1-receptorantagonisten (DIRA).
• Schnitzler syndroom
• Cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS), d.w.z. NOMID/CINCA-syndroom, Muckle-Wells-syndroom en familie koud auto-inflammatoir syndroom
• Tumor necrose factorreceptor-geassocieerd periodiek syndroom (TRAPS)
• pyogeen artritis, pyodermie gangreen- en acnesyndroom (PAPA)
• Enkele gevallen van familie-mediterraan koorts
• Enkele gevallen van scherp neutrofiel huidziekte (Sweet-syndroom)

Anakinra kan de klinische en laboratoriumtekens en -symptomen dramatisch verbeteren bij patiënten met de hierboven beschreven auto-inflammatoire syndromen.

Anakinra wordt ook onderzocht voor de behandeling van atopisch dermatitis.

Anakinra-dosering

Anakinra wordt dagelijks toegediend. onderhuids injectie, doseringsbereik van 1 tot 10 mg/kg/dag bij kinderen en gewoonlijk 100 mg per dag bij volwassenen. Zeer jonge kinderen lijken een veel hogere dosis per kg (6-10 mg/kg/dag) nodig te hebben controleren symptomen en ontstekingsmarkers dan oudere kinderen of volwassenen (1-3 mg/kg/d).

Bij cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS) moet met Anakinra zo vroeg mogelijk in het leven worden gestart om onomkeerbare effecten te minimaliseren. neurologisch complicaties. De behandeling zal waarschijnlijk levenslang worden voortgezet.

Voorzorgsmaatregelen bij kinderen

Zeer jonge kinderen lopen risico ontwikkelen pneumokokken infectie vanwege de zeer hoge doses anakinra die nodig zijn en de slechte immuunrespons daarop ingekapseld bacteriën. Alle patiënten moeten worden gevaccineerd tegen Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae voordat met de behandeling wordt begonnen. Er wordt gesuggereerd dat het aan zeer jonge kinderen wordt voorgeschreven. profylactisch antibiotica.

Bijwerkingen door anakinra

De meest serieuze Bijwerkingen voor anakinra zijn:

• Ernstige infectie, voornamelijk bacteriële voorvallen zoals cellulitis, longontsteking en botten en gewrichten. infecties
• Reacties op de injectieplaats (ISR) gekenmerkt door een of meer van de volgende: erytheem, ecchymose, ontsteking, en pijn
• maligniteiten: er zijn verschillende typen waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis die in klinische onderzoeken tot 50 maanden met anakinra werden behandeld
• leukopenie - in placebo-in gecontroleerde onderzoeken met anakinra ging de behandeling gepaard met een kleine vermindering van de voor de helft waarden voor het totale aantal leukocyten, bloedplaatjesen absoluut neutrofielen bloedbeeld en een kleine stijging van het gemiddelde eosinofielen differentieel percentage
• Andere bijwerkingen die in klinische onderzoeken zijn gemeld met een frequentie van >5% versus placebo zijn onder meer hoofdpijn, misselijkheid, diarree, sinusitisgriepachtige symptomen en buikpijn.

Het gebruik van anakinra bij kinderen en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie is niet uitgebreid onderzocht. Anakinra dient tijdens de zwangerschap vermeden te worden, tenzij het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt (zwangerschapsrisicocategorie C). Moeders die borstvoeding geven, moeten het advies krijgen om te stoppen met het geven van borstvoeding totdat de circulerende bloedspiegels niet langer detecteerbaar zijn.

De huidige veiligheidsinformatie is gebaseerd op de behandeling van reumatoïde artritis en is mogelijk niet van toepassing wanneer anakinra voor andere aandoeningen wordt gebruikt.

Overdosis Anakinra

Er is geen ervaring met overdosering in klinische onderzoeken bij mensen.

Contra-indicaties naar anakinra

Anakinra wordt niet aanbevolen voor de behandeling van patiënten met ernstige actieve infecties.

Anakinra's veiligheid is binnen immunosuppressie patiënten of bij patiënten met chronisch infecties zijn niet geëvalueerd.

Anakinra wel gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid aan eiwitten afkomstig van E. coli. Als er een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, moet anakinra worden gestaakt en een passende behandeling worden gestart.

Geneesmiddelinteracties met anakinra

Hoewel er geen formeel onderzoek naar geneesmiddelinteracties met anakinra is uitgevoerd, gelijktijdig Het wordt niet aanbevolen om ermee te gebruiken TNFaantagonisten zoals infliximab, adalimumab en etanercept, als verhoging incidentie van bijwerkingen (neutropenie, ernstige infecties).

Levende virusvaccins mogen niet worden toegediend aan patiënten die anakinra krijgen, hoewel er geen informatie beschikbaar is over de vraag of anakinra de snelheid van secundaire overdracht van het vaccinvirus na toediening van een levend virus zou beïnvloeden.