Pathologie van Spitz naevus

spits naevus

Spitz naevus kan grote diagnostische problemen opleveren vanwege de klinische, dermatoscopisch en histologische kenmerken die op elkaar lijken melanoma. Hoewel het meestal bij kinderen wordt gezien, kan Spitz nevi kan voorkomen bij volwassenen. Typisch of klassiek blessure het is roze papel of knobbeltje, die plotseling verschijnt en binnen een paar maanden snel groeit. Er is een gepigmenteerd variant.

De meeste Spitz-naevi zijn samengesteld of intradermaal Tumoren. Gelukkig zijn puur Spitz-junctionele naevi vrij zeldzaam, omdat ze sterk op melanoom kunnen lijken. Er zijn verschillende histologische diagnostische criteria die kunnen helpen Spitz naevus te onderscheiden van melanoom.

Belangrijkste diagnostische criteria voor Spitz naevi:

• Goed gedefinieerd symmetrisch verschijning in low power weergave met minimaal kant paginatoïde spreiding (figuur 1)
• De naevuscellen zijn gefuseerd of epithelioïde (figuur 1-3)
• Nucleair de vergroting is vrij uniform (figuur 1-3)
• Nucleolaire vergroting is redelijk uniform
• Rijping van cellen in de diepste delen van het lichaam verwondingen (cellen atrofie en ze worden kleiner) en verspreiden zich daartussen collageen trossen
• Kamino-lichamen (coalescent eosinofiel bloedcellen verbinding basaal membraan componenten die PAS-positief zijn) (figuur 4, pijl)

Kleine diagnostische criteria voor Spitz naevi omvatten unie halslijn, oppervlakkig meerkernige naevuscellen, een fibrovasculair stromaen solitaire naevuscellen aan de basis van de laesie.

Er zijn talloze varianten van Spitz naevi beschreven. Ze hebben weinig klinische relevantie, maar kunnen zeer relevant zijn voor junior docenten die op zoek zijn naar publicatie en promotie.

Spitsoïde tumor van onzekere betekenis, atypisch Spitz naevus, spitzoïde melanoom

Het is steeds duidelijker geworden dat een spitzoïdtumor van onbepaalde betekenis of STUMP een tumor vertegenwoordigt kwaadaardige potentieel, halverwege in a histologisch continu met Spitz naevus in de goedaardig uiteinde en spitzoïdmelanoom aan het kwaadaardige uiteinde. STUMP komt vaak voor lymfe knooppunten maar het reikt zelden verder dan (figuur 5).

Kwaadaardige Spitz-tumoren zijn zeldzaam maar potentieel dodelijk. Ze zijn over het algemeen erg atypisch (figuren 6, 7), maar helaas hebben sommige van deze kwaadaardige gevallen kenmerken die bijna precies lijken op een goedaardige Spitz-naevus. Bij de behandeling van Spitzoïdale laesies worden de histologische kenmerken weergegeven in de onderstaande tabel. Helaas biedt geen van deze kenmerken absolute zekerheid over de diagnose (met de mogelijke uitzondering van een verlies van 9p21 door VIS)

Zorgwekkende kenmerken van Spitz naevi

• Marginaal (diep) mitose
• Talrijke mitosen
• atypische mitosen
• Gebrek aan Kamino-lichamen
• ulceratie
• Gebrek aan rijping (rijping verwijst naar een afname van de celgrootte bij afdaling naar dermis)
• Uitbreidend groeipatroon
• Diffuus p16 negativiteit met immunohistochemie
• Abnormaal FISH-sonde- of CGH-resultaat, vooral als de anomalie bevindt zich op 9p21 (het gebied waar p16 gen het is gevonden)

Vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) kan in moeilijke gevallen uiterst nuttig zijn, maar de financiering van deze tests kan problematisch zijn. In Nieuw-Zeeland is FISH momenteel particulier verkrijgbaar via het IGENZ-laboratorium in Auckland. Figuur 8 toont een diploïde aanvulling van 9p21 (d.w.z. twee exemplaren van elke kleur) in elke cel, wat het meest consistent is met een Spitz-naevus met een laag kwaadaardig potentieel.

gepigmenteerd spindel cel Reed's naevus

Reed's gepigmenteerde spoelcelnaevus komt voor bij kinderen en jonge volwassenen goed omschreven Hoog gepigmenteerde laesie met een zeer karakteristieke dermoscopische stervorm morfologie. Ze zijn misschien moeilijk te onderscheiden van Spitz-gepigmenteerde naevi, maar het onderscheid hoeft geen echt probleem te zijn, aangezien het waarschijnlijk varianten van dezelfde entiteit zijn en naast elkaar kunnen bestaan.

histologisch, er zijn zeer karakteristieke nesten van spilcellen met zware pigmentatie. Kamino-lichamen en gewrichten spleet (zoals te zien bij Spitz naevi) kan aanwezig zijn. Pagetoid-verspreiding kan aanwezig zijn, maar moet in de eerste plaats beperkt blijven tot de opperhuid of als het hoger is, wordt het alleen in het midden van de naevus gezien (figuren 9, 10).

differentiële diagnose van Spitz en Reednaevi

De differentiële diagnose van Spitz en Reed naevi omvat verworven melanocytisch naevi, blauwe naevi en melanoom.

Spitz-tumoren met kinase-fusies

Onlangs is aangetoond dat spitzoïde neoplasmata poortkinasefusies van ROS1 (17%), NTRK1 (16%), ALK (10%), BRAF (5%) en RET (3%) in een wederzijds uitsluitend patroon. Zijn mutaties ze lijken aanwezig te zijn in een subset van goedaardige en kwaadaardige spitzoïdtumoren. Spitz-tumoren met ALK-mutatie zijn vaak melanocytische composieten proliferaties met overheersende intradermale groei. Deze verwondingen hebben meestal een plexiform dermaal kruispunt groei bundels spoelvormig melanocyten (figuren 11, 12, 13). ALK-immunohistochemie kan deze fusie bevestigen (Figuur 14). Sommige van deze mutaties kunnen zorgen therapeutisch Doelwitten voor kwaadaardige tumoren.