Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y sus efectos secundarios en la piel

¿Qué son los anti-esteroidesinflamatorio drogas?

No esteroideo antiinflamatorio las drogasAINE) son medicamentos que se utilizan regularmente en el tratamiento de artritis e intermitentemente para fiebre, dolor y dolor de cabeza.

Se utilizan con mayor frecuencia por vía sistémica, generalmente como oral. formulación pero también se puede utilizar como supositorio o administrado por inyección intramuscular. Actual geles y cremas que contienen AINE se pueden aplicar a lesiones deportivas, articulaciones dolorosas y, más recientemente, para el tratamiento de la radiación solar (actínico) queratosis. Los NSAID los toman niños y adultos.

Clasificación de los AINE

Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos puede clasificarse por acción (efecto sobre la COX enzimas) y estructura química como COX tradicional, no selectiva inhibidores o como inhibidores selectivos de COX2.

Inhibidores de COX no selectivos

• Acetatos: diclofenaco, indometacina, sulindaco
• Fenamatos: ácido mefenámico
• Oxicams: piroxicam
• Propionatos: ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno
• Pirazolonas: fenilbutazona
• Salicilatos: aspirina, diflunisal

Inhibidores selectivos de COX2

• Más selectivo de COX2: meloxicam, nimesulida
• Coxibs:
  • Primera generación, altamente selectiva: celecoxib
  • Segunda generación, altamente selectiva: etoricoxib, valdecoxib

Otra forma de clasificarlos es por vida media.

• Vida media corta-media (<6 horas): aspirina, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno
• Larga vida media (> 10 horas): diflunisal, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam, sulindac

Efectos secundarios cutáneos de los AINE: información general

Muchos efectos secundarios en la piel se observan con muchos medicamentos diferentes y no son específicos ni diagnósticos para ningún medicamento o estructura química en particular. La mayoría son leves, pero rara vez pueden poner en peligro la vida.

Los AINE son uno de los grupos de fármacos más comunes que causan efectos secundarios en la piel. El tracto gastrointestinal y la piel son los dos sistemas corporales que más probablemente sufran un efecto secundario con los AINE.

Es difícil estimar la frecuencia de los efectos secundarios en la piel con los AINE, ya que comúnmente se compran sin receta médica, y generalmente solo se registran aquellas reacciones lo suficientemente preocupantes como para presentarlas en un hospital. La mayoría de los estudios evalúan las presentaciones en los departamentos de A & E (Urgencias o Urgencias) del hospital, reacciones graves que requieren ingreso al hospital o estudio Las reacciones adversas a medicamentos que ocurren en una población de pacientes hospitalizados. En un estudio prospectivo de casi 20.000 pacientes hospitalizados, el 0,3% de los que recibieron AINE desarrolló una reacción cutánea generalizada que incluía morbiliforme erupción, Inducido por drogas urticaria, angioedema, suero reacción similar a una enfermedad y eritema nodosum. En un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados, se notificaron efectos secundarios cutáneos en 1 a 2% de los pacientes que usaban AINE.

Como ocurre con la mayoría de las reacciones cutáneas inducidas por fármacos, la retirada del fármaco desencadenante da como resultado la resolución de la erupción, aunque esto puede llevar algunos meses y no es universal.

Efectos secundarios cutáneos de los AINE tópicos: geles y cremas

Diclofenaco tópico gel está disponible para el tratamiento de la piel dañada por el sol, incluyendo queratosis actínica. Efectos secundarios cutáneos notificados en ensayos clínicos que se observaron con mayor frecuencia con el gel activo en comparación con el vehículo placebo, incluido contacto alérgico dermatitis, sequedadirritante dermatitis) y escalada.

Se ha informado que el uso de geles o cremas AINE tópicas para tratar el dolor causa dermatitis por fotocontacto. Con mayor frecuencia, esto ha ocurrido con el gel de ketoprofeno con un incidencia de 0,013-0,028 / 1000. A menudo, la reacción aparece después de suspender la aplicación, la próxima vez que la piel se expone a la luz solar. Por eso se suele informar en verano. La reacción comúnmente se extiende más allá del área donde se aplicó el gel. La reacción puede ser grave, requiriendo hospitalización en algunos casos. Las pruebas han demostrado que esto es fotoalérgico dermatitis de contacto, que reacciona de forma cruzada con otros AINE, incluidos ácido tiaprofénico, fenofibrato, oxibenzona y benzofenona. También se ha informado que el bufexamac causa dermatitis de contacto.

Efectos secundarios comunes en la piel de sistémico AINE

Las reacciones cutáneas inespecíficas comunes a los AINE son:

• Exantema
• Fármaco fijo erupción - especialmente derivados de fenazona
• Picar
• Erupción morbiliforme (maculopapular)
• Fotosensibilidad - ambos fototóxico (derivados del propionato) y fotoalérgicos
• Urticaria (ronchas) y angioedema

Menos común, raro o grave cutáneo efectos secundarios de los AINE sistémicos

Estos efectos secundarios de la piel incluyen:

• Alopecia - ibuprofeno, indometacina, naproxeno, piroxicam,
• Autoinmune enfermedades con ampollas que incluyen lineal Enfermedad de IgA
• Inducido por drogas crónico lupus eritematoso cutáneo
• Eritema multiforme
• Eritema nudoso
• Exfoliativo dermatitis
• Liquenoide droga erupciones
• Soriasis
• Reacción similar a la enfermedad del suero
• Stevens-Johnson síndrome y tóxico epidérmico necrólisis - principalmente derivados del oxicam
• Dulce enfermedad
• Vasculitis incluyendo vasculitis cutánea de vasos pequeños

Las reacciones cutáneas ocurren de forma única o más común con los AINE sistémicos.

Se ha informado de una serie de reacciones cutáneas que ocurren solo con los AINE sistémicos o los AINE parecen ser un desencadenante común. Éstas incluyen:

1. Hipersensibilidad/ intolerancia a los AINE no selectivos
2. Pseudoporfiria, particularmente con naproxeno
3. Exacerbación de la urticaria ordinaria crónica
4. Cierto reacción alérgica
5. Efecto sobre la urticaria pigmentosa

1. Hipersensibilidad / intolerancia a los AINE

Los AINE pueden causar una pseudo-alergia debido a sus efectos farmacológicos con un predominio tasa de 0,1-0,3%. Se cree que se debe a inhibición del enzima COX1. Por lo general, en esta afección, la reacción se desarrolla con varios medicamentos diferentes de esta familia, a diferencia de una verdadera alergia en la que es una reacción a un medicamento específico.

Los factores predisponentes son:

1. Atópico tendenciaeczema, asma, fiebre del heno)
2. Hembra sexo
3. Vida adulta joven
4. Historia de la urticaria crónica
5. Uso de AINE para agudo dolor
6. Uso de AINE tradicionales no selectivos

La presentación más común de hipersensibilidad a los AINE es la hinchazón facial, particularmente alrededor de los ojos (angioedema). Un tercio de los pacientes presentan un patrón mixto de piel (angioedema y / o urticaria) y síntomas respiratorios que incluyen tos, dificultad para respirar, rinorrea (secreción nasal), lagrimeo o inflamación del tracto respiratorio superior.

Hay cuatro presentaciones reconocidas:

1. pacientes con tendencia atópica: la urticaria es la presentación habitual, que rara vez afecta las vías respiratorias. El 80% de los pacientes intolerantes a los AINE son atópicos.
2. en no atópicos, urticaria y anafiláctico reacciones,
3. o pueden producirse urticaria y angioedema sin síntomas respiratorios.
4. pacientes con asma, pólipos nasales, eosinofilia y rinoconjuntivitis crónica (síndrome de Widal): los AINE pueden causar inflamación de las vías respiratorias superiores, broncoespasmo y, con menos frecuencia, urticaria.

En general, la mayoría de los pacientes que han experimentado esta reacción con AINE no selectivos toleran bien los inhibidores selectivos de la COX2, pero rara vez se han notificado reacciones cutáneas incluso con estos. Evitar por completo la aspirina y los AINE solo es esencial cuando ha habido una reacción grave, como inflamación de las vías respiratorias superiores.

2. Pseudoporfiria

La pseudoporfiria se asemeja a la piel verdadera porfiria tarda. Se informó por primera vez con naproxeno, pero posteriormente se ha observado con otros AINE de tipo propionato. Se presenta con ampollas en la piel y fragilidad, sensibilidad al sol y cicatrices, por lo que clínicamente se parece a la porfiria cutánea tarda, pero en pruebas bioquímicas específicas, no hay anomalía detectado.

En los niños, la artritis pauciarticular de inicio temprano (un tipo de artritis que afecta solo a una o dos articulaciones) es un factor de riesgo importante para desarrollando esta reacción de la piel. En un estudio, el 11% de los niños tratados con naproxeno desarrollaron pseudoporfiria cutánea tardía después de un promedio de 18 meses. Dejar de tomar naproxeno no siempre resolvió los problemas de la piel.

3. Exacerbación de la urticaria crónica

Pacientes que padecen enfermedades crónicas idiopático urticaria o dermografismo ordinarios pueden notar un empeoramiento o recaída de su condición al tomar aspirina u otros AINE. La erupción puede aparecer minutos u horas después de tomar cualquiera de este grupo de medicamentos. Rara vez es grave, pero a menudo involucra mucoso membranas.

4. Reacción alérgica

Cierto reacciones alérgicas que involucran IgE específica pueden ocurrir pero afortunadamente son raras ya que pueden ser potencialmente fatales. Se pueden distinguir del síndrome de hipersensibilidad / intolerancia, ya que normalmente no hay reactividad cruzada con otros grupos de AINE.

5. Salicilatos en la urticaria pigmentosa

Los salicilatos, incluida la aspirina, pueden causar mastocito desgranulación y agravamiento de los síntomas en pacientes que padecen urticaria pigmentosa.

Quimioprevención de la desarrollo de los cánceres de piel no melanoma

Se sugirió que tomar un AINE a largo plazo podría prevenir el desarrollo de piel no melanoma. cáncer. Sin embargo, los análisis más recientes de los ensayos de prevención del cáncer de piel sugieren que el uso prolongado de AINE probablemente no previene significativamente el desarrollo del cáncer de piel, pero tal vez el uso a corto plazo sí.