Sistema immunitario della pelle

Qual è il sistema immunitario della pelle?

La pelle ha un sistema immunitario che protegge il corpo da infezione, Cancro, tossinee cerca di prevenire autoimmunità, oltre ad essere una barriera fisica contro l'ambiente esterno.

Il sistema immunitario della pelle è talvolta chiamato associato alla pelle. linfoide tessuto (SAL), che include periferica organi linfoidi come la milza e linfa nodi.

Ristampato con il permesso di Macmillan Publishers.

Come funziona il sistema immunitario della pelle?

Il sistema immunitario della pelle ha elementi di entrambi innato sistemi immunitari (non specifici) e adattivi (specifici). Cellule immunitarie abitano il epidermide e derma.

Le cellule immunitarie chiave dell'epidermide sono:

• Epidermico cellule dendritiche (Cellule di Langerhans)
• Cheratinociti (cellule della pelle).

Il derma ha vasi sanguigni e linfatici e numerose cellule immunitarie, tra cui:

• Cutanea cellule dendritiche
• Linfociti: Cellule T., Cellule B., cellule natural killer (NK)
• Mastociti.

C'è un traffico continuo di cellule immunitarie tra la pelle, il drenaggio dei linfonodi e il flusso sanguigno. La pelle microbioma contribuisce anche a omeostasi del sistema immunitario della pelle.

Qual è la risposta immunitaria innata della pelle?

La risposta immunitaria innata è immediata e non lo è dipendente in precedenza immunologico memoria.

Cheratinociti

I cheratinociti sono le cellule predominanti nell'epidermide. Agiscono come la prima linea di difesa immunitaria innata contro le infezioni. Esprimono i recettori Toll-like (TLR), che sono recettori di riconoscimento del pattern (PRR) che rilevano molecole in agenti patogeni e attiva un file infiammatorio rispondere.

I cheratinociti comunicano con il resto del sistema immunitario attraverso:

• Antimicrobico peptidi (catelicidine e β-defensine)
• Segnalazione citochine (per esempio, interleuchina–1β [IL-1β])
• Chemochine, che attirano altre cellule immunitarie verso l'epidermide
• Attivazione diretta del priming Linfociti T. e Cellule NK (attraverso il complesso maggiore di istocompatibilità I [MHC-I]).

Macrofagi e neutrofili

I macrofagi lo sono fagocitica cellule che possono discriminare tra le cellule del corpo (proprie) e le molecole estranee. Poi fagocitosi dai macrofagi, un invasore patogeno muore all'interno della cellula. I macrofagi attivati reclutano i neutrofili per entrare nella circolazione e viaggiare verso i siti di infezione o infiammazione.

I neutrofili sono le prime cellule a rispondere alle infezioni. Attaccano direttamente microrganismi dalla fagocitosi e da degranulazione di tossico Sostanze

Cellule dendritiche

Le cellule dendritiche epidermiche e dermiche sono coinvolte nelle risposte immunitarie innate e adattive. Durante la risposta innata:

• Le cellule dendritiche possiedono TLR che possono essere attivati da componenti microbici.
• Le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC) producono grandi quantità di interferone-γ (IFN-γ) in risposta all'infezione virale.

Cellule natural killer

Le cellule NK lo sono citotossico linfociti che possono uccidere le cellule infettate da virus e le cellule tumorali senza antigene presentazione o primer.

Le cellule NK vengono attivate da interferoni o altre citochine rilasciate dai macrofagi. Le cellule NK si esprimono inibitore recettori che riconoscono MHC-I e prevengono attacchi indesiderati su se stessi. Possono uccidere le cellule bersaglio attraverso la via perforina-granzima, che induce apoptosi (morte cellulare programmata).

Mastociti

I mastociti vengono attivati in risposta a reazioni allergiche e produrre citoplasmatico granuli riempito con preformato infiammatorio mediatori, come istamina. Rilasciano questi granuli quando la loro elevata affinità immunoglobuline E (IgE) ricevitore (FcεRI) in mastociti La superficie reagisce al contatto con stimoli come Allergeni, veleni, IgE anticorpie farmaci.

Questi mediatori possono portare a pruriginoso orticaria a causa di aumento vascolare permeabilità (orticaria). In rari casi, l'attivazione dei mastociti può causare anafilassi, caratterizzato da broncocostrizione, vertigini e sincope.

Eosinofili

Gli eosinofili entrano nella pelle a patologico condizioni come infestazioni parassitarie e atopica dermatite. Gli eosinofili sono attratti immunoglobuline come IgE che sono collegate a complemento proteina sulla superficie di grandi dimensioni organismi come elminti.

Gli eosinofili rilasciano granuli citotossici citoplasmatici per uccidere il parassita (una risposta immunitaria innata) e promuovere l'helper Th2. Cellula T. differenziazione al rilascio (una risposta immunitaria adattativa).

Sistema complementare

Il sistema del complemento è un enzimatico cascata di più di 20 diverse proteine normalmente presenti nel sangue. Quando c'è un'infezione, il sistema viene attivato in sequenza, portando a eventi che aiutano a distruggere l'invasore. organismo.

Il sistema del complemento può anche attirare i neutrofili nel sito dell'infezione.

Qual è la risposta immunitaria adattativa?

La risposta immunitaria adattativa è specifica di un agente patogeno e richiede più tempo per attivarsi. L'immunità adattativa richiede la produzione di linfociti T specifici per identificare con precisione un antigene e le cellule B per produrre anticorpi specifici che si legano ad esso. microbo sotto forma di "serratura e chiave".

Presentazione dell'antigene

Cellule dendritiche (cellule di Langerhans e macrofagi) o cellule presentanti l'antigene (APC), identificare antigeni e presentarli ai linfociti T immaturi. Le cellule epidermiche di Langerhans usano il loro dendriti (proiezioni a forma di braccio) per ispezionare l'ambiente, specialmente in strato corneo. Le cellule di Langerhans legano i patogeni ai loro TLR, viaggiano ai linfonodi drenanti e presentano antigeni ai linfociti non trattati in precedenza. La presentazione dell'antigene richiede l'internalizzazione del patogeno, l'elaborazione all'interno della cellula e la visualizzazione di un brief peptide sulla superficie dell'APC in un importante complesso di istocompatibilità (MHC) molecola.

Esistono due tipi principali di MHC: MHC-I e MHC-II.

• MHC-I si trova in tutte le cellule del corpo e viene utilizzato per mostrare endogeno sostanze, come virali o tumore proteine.
• MHC-II si trova nelle APC (cellule dendritiche, monociti/ macrofagi e cellule B) e viene utilizzato per visualizzare molecole estranee non auto.

Cellule T.

La pelle contiene cellule T residenti e reclute cellule T circolanti. Le cellule T non sono in grado di riconoscere direttamente gli agenti patogeni. Il recettore sulla superficie di una cellula T si lega al complesso peptide / MHC sulla superficie dell'APC. Una presentazione efficiente dell'antigene consente alle cellule T naïve di maturare in cellule T effettrici, che a loro volta si differenziano in due varietà: cellule T CD8 + citotossiche e cellule T helper (Th) CD4 +.

Le cellule T citotossiche CD8 + riconoscono e si legano alle molecole MHC-I. Si legano al ricevitore della morte Fas, a proteina sulla superficie della membrana cellulare che avvia il percorso perforina-granzima e citochinavie mediate per indurre l'apoptosi, che uccide direttamente le cellule infettate da virus o le cellule tumorali.

Le cellule CD4 + Th riconoscono e si legano alle molecole MHC-II. Attivano le cellule B per produrre anticorpi specifici. Dopo la riesposizione allo stesso antigene, le cellule T della memoria possono rispondere rapidamente dividendosi e clone espansione.

Le celle Th includono i sottotipi Th1, Th2, Th17 e Th22. Ogni sottotipo è associato a specifiche citochine di segnalazione e funzioni effettive.

Le cellule Th1 producono una risposta immunitaria cellulo-mediata per uccidere intracellulare agenti patogeni.

• Le cellule Th1 producono IFN-γ e possono attivare i macrofagi e stimolare le cellule NK.
• Le cellule Th1 svolgono un ruolo in Patogenesi della psoriasi.

L'attivazione delle cellule Th2 porta a Cella B stimolazione e anticorpo produzione.

• Le cellule Th2 producono citochine IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10.
• Possono stimolare eosinofili Attivazione.
• Le cellule Th2 sono coinvolte nell'atopia eczema.

Le cellule Th17 producono IL-17 e IL-22 e svolgono un ruolo nella protezione contro batterica infezioni e infezioni da lieviti. Le cellule Th22 producono IL-22 e tumore necrosi fattore alfaTNF-α), che induce infiammazione. Entrambe le cellule Th17 e Th22 svolgono un ruolo nella patogenesi della psoriasi. Altre popolazioni di cellule T, come le cellule T regolatorie (Treg), ottimizzano la risposta immunitaria controllando la risposta delle cellule immunitarie alle cellule estranee e antigeni auto e prevenire le reazioni autoimmuni.

Cellule B.

Le cellule B sono responsabili della creazione di una memoria della precedente esposizione all'antigene per garantire una risposta immunitaria più rapida e un'immunità di lunga durata. Le cellule B producono anticorpi (immunoglobuline) che possono legarsi ad antigeni specifici. Le funzioni effettive degli anticorpi sono:

• Neutralizzazione - Gli anticorpi si legano al patogeno e prevengono l'aderenza / l'infezione.
• Opsonizzazione: rivestimento della superficie dell'antigene da parte di anticorpi e successivo assorbimento da parte delle cellule fagocitiche.
• Plugin di attivazione.

Per produrre anticorpi, le cellule B richiedono la segnalazione delle citochine e segnali stimolatori dalle cellule Th. Ciò avviene negli organi linfoidi secondari come i linfonodi.

• Le cellule B e le cellule T devono legarsi rispettivamente attraverso il recettore delle cellule B (BCR) e il recettore delle cellule T. Ciò è mediato da segnali costimolatori nelle cellule Th.
• il proliferazione delle cellule B porta alla produzione di un anticorpo specifico, IgG, IgA o IgE, a seconda dell'antigene.

Dopo la riesposizione allo stesso antigene e follicolare cellule dendritiche, le cellule B vengono attivate per produrre anticorpi specifici. Questo processo consente la generazione di memoria e cellule B a lunga durata. plasma cellule per un'immunità duratura contro le infezioni.