Cosa sono i giornali febbre sindromi?
Le sindromi febbrili periodiche sono condizioni in cui il paziente sperimenta ricorrente episodi di febbre associati infiammatorio sintomi, in assenza di infezione, allergia, malignità, immunodeficienza o autoimmune malattie. Sono una categoria di autoinfiammatorio sindromi.
Famiglia La febbre mediterranea (FMF) è la più comune e la più conosciuta delle ereditario sindromi febbrili periodiche. Ereditato (genetico) Le forme di sindromi febbrili periodiche sono anche note come sindromi febbrili ricorrenti ereditarie. Sono state descritte anche sindromi non familiari.
Quali sono le sindromi febbrili periodiche ereditarie, chi le contrae e perché?
Le sindromi febbrili periodiche possono essere malattie genetiche. Pertanto, alcune sindromi febbrili periodiche sono osservate prevalentemente in gruppi razziali specifici. La febbre mediterranea familiare, ad esempio, colpisce le razze originarie dell'area del Mediterraneo orientale.
Le sindromi febbrili periodiche ereditarie possono essere classificate in base al tipo di eredità:
- Autosomica recessivo
- Autosomica dominante
Autosomica recessiva sindromi febbrili periodiche
Le condizioni genetiche con questo tipo di eredità richiedono due copie dell'anormale gene; una copia ereditata da ogni genitore. Sebbene il gene difettoso sia solitamente lo stesso in tutti i genitori, il mutazione può essere diverso, cioè eterogeneo omozigote o eterozigote composto. I genitori lo sono asintomatico vettori del difetto.
Le sindromi febbrili periodiche autosomiche recessive con interessamento cutaneo includono:
- Febbre mediterranea familiare (FMF): MIM 249100
- Iperimmunoglobulinemia D sindrome (sindrome da iperIgD, HIDS): MIM 260920
Sindromi da febbre periodica autosomica dominante
È necessaria solo una singola copia del gene difettoso sviluppare sintomi e segni di una sindrome da febbre periodica autosomica dominante. Pertanto, la condizione è solitamente ereditata da un genitore affetto o, meno comunemente, è dovuta a una mutazione spontanea nel bambino affetto.
Le sindromi da febbre periodica autosomica dominante con coinvolgimento cutaneo includono:
- Tumore necrosi fattore ricevitore- febbre periodica associata (TRAPS): MIM 142680
- Sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS)
- Sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS): MIM 120100
- Sindrome di Muckle-Wells (MWS): MIM 191900
- NOMID / CINCA: MIM 607115
Molecolare biologia delle sindromi febbrili periodiche
Il gene difettoso è stato identificato per queste sindromi febbrili periodiche ereditarie. Il gene difettoso è diverso per ciascuna delle sindromi, ad eccezione delle tre sindromi clinicamente distinte che sono ora raggruppate come sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS).
Tutte le sindromi febbrili periodiche provocano una sovrastimolazione del innato sistema immunitario, di solito a causa dell'iperattività di interleuchina 1.
Cosa sono le sindromi febbrili periodiche non ereditarie, chi le contrae e perché?
Le sindromi febbrili periodiche non ereditarie con interessamento cutaneo includono:
- Sindrome PFAPA
- Sindrome di Schnitzler
La causa di queste sindromi non è ancora nota.
Come si presentano clinicamente le sindromi febbrili periodiche?
L'unica caratteristica clinica in comune tra tutte le sindromi febbrili periodiche sono episodi ricorrenti di febbre in assenza di infezione, malattia autoimmune o neoplasia.
La frequenza di febbrile Gli attacchi possono variare tra individui e sindromi da ogni giorno a una volta ogni dieci anni. La durata della febbre durante un attacco può essere di ore o praticamente continua, ma di solito è tipica di una particolare sindrome. L'altezza della febbre può variare da un leggero aumento della temperatura a oltre 40 gradi Celsius.
Anche l'età in cui iniziano gli attacchi febbrili varia notevolmente tra le diverse sindromi, alcune iniziano alla nascita o subito dopo, ma altre sono ritardate anche nella mezza età.
In alcune sindromi febbrili periodiche, ci sono ben noti trigger per un attacco febbrile, come molto diffuso Esposizione al freddo che innesca la febbre nella sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS). Ma in altri, non viene identificato alcun trigger.
La maggior parte delle sindromi febbrili periodiche ha sintomi e segni associati di infiammazione contemporaneamente alla febbre. Questi generalmente colpiscono le superfici sierose, le articolazioni, gli occhi e la pelle. In qualche modo, il predominante associato sintomo È un forte dolore addominale che spesso porta a un intervento chirurgico esplorativo non necessario. In altri, comune o neurologico la partecipazione può comportare una disabilità significativa.
La qualità della vita può essere seriamente compromessa, soprattutto se sono frequenti attacchi febbrili o in quelle forme di sindrome febbrile periodica che sviluppano complicanze articolari o neurologiche.
Secondario sistemico amiloidosi si sviluppa in alcune sindromi febbrili periodiche e ciò può causare complicazioni potenzialmente letali.
Come vengono diagnosticate le sindromi febbrili periodiche ereditarie?
Le sindromi febbrili periodiche devono essere sospettate clinicamente quando il paziente ha episodi ricorrenti di febbre associati ad altri sintomi infiammatori. Tuttavia, questo può essere difficile se gli attacchi sono molto rari, ad esempio una volta ogni pochi anni o se sono continui. La storia familiare di questi episodi non è sempre presente, ma è utile se nota.
Le sindromi febbrili periodiche possono essere prese in considerazione solo dopo infezioni, allergie, neoplasie, immunodeficienze e malattie autoimmuni sono escluse.
Nei bambini, può essere difficile distinguere le febbri periodiche ereditarie dalla sindrome PFAPA molto più comune, poiché ci sono caratteristiche cliniche sovrapposte. Il punteggio Gaslini può aiutare a identificare coloro che hanno maggiori probabilità di beneficiare dei test genetici e quindi determinare l'ordine in cui geni deve essere sequenziato.
Alcune sindromi febbrili periodiche specifiche possono essere diagnosticate mediante test biochimici o provocazione con il trigger noto. Un esempio del primo è l'HIDS, che normalmente è associato a un livello molto alto di IgD nel sangue. L'attivazione di un attacco entro poche ore dalla diffusa esposizione al freddo in FCAS è un esempio di quest'ultima categoria.
I test genetici sono generalmente definitivi se sono positivi, ma non tutti mutazioni sono conosciuti o facilmente provati. Un test negativo non esclude la diagnosi. In questi casi la diagnosi deve essere effettuata sulla base di criteri clinici. Il test genetico dei geni MEFV, TNFRSF1A e MVK rileva una mutazione 20% in pazienti con sintomi clinici indicativi di sindrome febbrile periodica.
Una risposta rapida e completa a una sperimentazione terapeutica può supportare la diagnosi clinica. La febbre mediterranea familiare (FMF) risponde alla colchicina in più di 901 TP1T dei casi. Il blocco dell'interleuchina-1 con agenti biologici si traduce in una drammatica risoluzione dei sintomi entro poche ore dalla prima iniezione in alcune sindromi specifiche.
Trattamento delle sindromi febbrili periodiche ereditarie
Acuto Gli attacchi di sindromi febbrili periodiche ereditarie sono generalmente trattati con il riposo a letto. antinfiammatorio agenti, analgesici e talvolta sistemici corticosteroidi. La febbre non risponde all'aspirina o al paracetamolo.
Evitare i trigger, se noti, può ridurre la frequenza degli attacchi. Le persone con sindrome della famiglia associata al freddo (FCAS) spesso si spostano in climi temperati per evitare inverni freddi ed estati calde, ad esempio.
Per prevenire episodi febbrili, migliorare la qualità della vita e ridurre al minimo le complicanze a lungo termine, per alcune forme può essere necessario un trattamento continuo. Oltre alla colchicina per la febbre mediterranea familiare, il trattamento delle sindromi febbrili periodiche ereditarie viene effettuato con agenti biologici come anakinra, somministrati da sottocutaneo iniezione. Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile per prevenire sviluppo di complicazioni pericolose per la vita in tali sindromi febbrili periodiche.
