Cos'è la ricostituzione immunitaria? infiammatorio sindrome?
La sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS) è una forma di infiammazione diretto contro antigeni compresi vari microrganismi e droghe, sviluppando dopo il recupero da uno stato di immunosoppressione [1]. È più comunemente visto come un peggioramento paradossale di processi infettivi preesistenti dopo l'inizio della terapia antiretrovirale in pazienti con virus dell'immunodeficienza umana avanzata (HIV) infezione. Sebbene possa essere causato anche da malattie non infettive, l'IRIS è generalmente descritto in associazione con infezioni opportunistiche da micobatteri, funghi e virali. infezioni.
Può essere classificato in due tipi [2]:
- IRIS paradossale: il peggioramento di un'infezione opportunistica precedentemente diagnosticata dopo l'inizio della terapia antiretrovirale
- Smascheramento IRIS: presentazione di un'infezione opportunistica precedentemente non diagnosticata con caratteristiche infiammatorie esagerate dopo l'inizio della terapia antiretrovirale
Esistono molteplici sinonimi per IRIS: sindrome da immunoricostituzione, malattia da recupero immunitario, malattia da ricostituzione immunitaria, malattia da ripristino immunitario, malattia da rimbalzo immunitario e reazioni di risposta immunitaria.
Chi ha la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
Nel 10-20% di pazienti con infezione da HIV che iniziano la terapia antiretrovirale, il rapido miglioramento della funzione immunitaria è seguito dal suo deregolamentazione. Ciò si traduce in a aberrante infiammazione che è generalmente diretta contro un'infezione opportunistica.
Simili reazioni paradossali sono state descritte anche in pazienti non infetti da HIV. Si pensa che ciò sia dovuto a un improvviso cambiamento nelle risposte di T helper all'infiammazione con insufficienza. antinfiammatorio risposte nei seguenti casi [1,3].
- Dopo aver iniziato il trattamento per la tubercolosi (TB) o la lebbra lepromatosa
- In alcuni pazienti con gravi cutaneo Reazioni avverse ai farmaci, autoimmune malattie, gravidanza, organo trapianto recettori e neoplasie interne
- Dopo aver interrotto immunosoppressore droghe, come sistemico corticosteroidi, tumore necrosi fattore alfaTNF-α) inibitori, antagonisti del checkpoint immunitario (vedere Cancro terapie), o chemioterapia.
Che cosa causa la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
I meccanismi sottostanti che causano IRIS non sono ancora completamente compresi [4].
L'infezione da HIV provoca molteplici effetti nocivi sul sistema immunitario. È caratterizzato da un graduale calo di CD4 + linfociti, che porta a infezioni opportunistiche e neoplasie.
La carica virale diminuisce nelle prime 8-12 settimane dall'inizio della terapia antiretrovirale prima di stabilizzarsi. Allo stesso tempo, c'è un aumento proporzionale inverso di CD4 + Linfocita raccontare. L'IRIS compare solitamente durante la fase iniziale e più rapida del recupero immunitario.
Quali sono i fattori di rischio per la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
La probabilità e la gravità dell'IRIS nell'HIV dipendono principalmente dai seguenti fattori di rischio [4,5]:
- Grave CD4 linfopenia (<100 células >
- L'entità e la gravità delle infezioni opportunistiche.
- Carica virale dell'HIV prima di iniziare la terapia antiretrovirale
- Tempistica della terapia antiretrovirale e risposta iniziale al trattamento.
Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
L'IRIS può comparire da poche settimane a diversi mesi dopo l'inizio della terapia antiretrovirale per l'HIV. Le caratteristiche cliniche sono strettamente correlate al tipo e alla localizzazione dell'infezione opportunistica preesistente, che può essere precedentemente diagnosticata o smascherata dopo l'inizio del trattamento. [2]. Nella maggior parte dei casi, il paziente presenta sintomi sistemici. Le principali infezioni opportunistiche associate a IRIS sono elencate nella tabella seguente.
| Infezione opportunistica | Inizio dei sintomi | Clinico dimostrazioni |
| Tubercolosi micobatterica | <2 meses |
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| Mycobacterium avium complex | 1-8 settimane |
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| Cryptococcus neoformans | <2 meses |
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| Pneumocystis jirovecii | 1-3 settimane |
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| Citomegalovirus | Da 4 settimane a 4 anni |
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| Virus JC | 3-4 settimane |
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| Infezione da herpes | Da 1 a 4 mesi |
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| Epatite Virus B e C (vedi epatite virale) | 2-8 settimane |
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| Kaposi sarcoma | <12 semanas |
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Come viene diagnosticata la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
Non esiste un test diagnostico di conferma per IRIS, quindi la diagnosi si basa su criteri clinici.
- Nell'IRIS paradossale, il paziente sperimenta un peggioramento clinico nonostante sia in trattamento efficace per l'infezione opportunistica. [4].
- La diagnosi di smascheramento dell'IRIS si basa sul test specifico per l'infezione opportunistica sottostante.
È generalmente accettato che dovrebbero essere presenti la maggior parte o tutti i seguenti criteri per IRIS nell'HIV [6]:
- Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) con basso numero di cellule CD4 + prima di iniziare il trattamento; Più basso è il numero di CD4 +, maggiore è il rischio di IRIS
- Un positivo virologico e immunologico risposta alla terapia antiretrovirale
- Assenza di qualsiasi altra causa di malattia compatibile, come un'infezione resistente ai farmaci, batterica superinfezione, reazione avversa al farmaco, interazione farmacologica o non conformità del paziente al regime di trattamento
- Manifestazioni cliniche di una condizione infiammatoria.
- Temporaneo associazione tra l'inizio della terapia antiretrovirale e la comparsa dei sintomi.
Qual è diagnosi differenziale per la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
IRIS ha un'ampia diagnosi differenziale e richiede un'attenta valutazione clinica per escludere:
- Progressione delle infezioni opportunistiche
- Effetti avversi del trattamento
- Non aderenza al trattamento
- Resistenza ai farmaci antimicrobici.
Qual è il trattamento per la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
La maggior parte dei pazienti richiederà test diagnostici e ospedalizzazione per ridurre al minimo il breve termine morbilità e mortalità. La terapia antiretrovirale non deve essere interrotta se viene diagnosticata IRIS. Il trattamento varia a seconda della gravità dell'IRIS. [7.8]:
- I casi lievi possono essere trattati con cure di supporto, farmaci antinfiammatori non steroideie trattamento specifico per l'infezione opportunistica
- In casi gravi o in presenza di sintomi neurologici, possono essere presi in considerazione corticosteroidi (prednisone 1-2 mg / kg per 1-2 settimane), con un attento monitoraggio; I corticosteroidi dovrebbero essere evitati nelle infezioni virali.
Qual è il risultato della sindrome infiammatoria da immunoricostituzione?
In molti casi, IRIS è una condizione autolimitante che richiede solo un trattamento di supporto e un trattamento specifico per l'infezione opportunistica.
Il tasso di mortalità associato all'IRIS varia a seconda dell'infezione opportunistica sottostante ed è elevato nei pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale.
