Sindrome di Waardenburg

Cos'è Waardenburg sindrome?

La sindrome di Waardenburg è rara genetico disturbo caratterizzato da sordità e anomalie pigmentazione, come:

• Pompadour bianco
• Ipopigmentato macchie (pallide) di pelle
• Eterocromia iridis (occhi di colore diverso)

La sindrome di Waardenburg può anche essere associata Muscoloscheletrico Difetti e sindrome di Hirschsprung.

La sindrome di Waardenburg prende il nome da Petrus Johannes Waardenburg, un olandese oculista, che ha notato che l'eterocromia iridis spesso accompagnava la sordità.

Chi ha la sindrome di Waardenburg?

La sindrome di Waardenburg può essere ereditata o insorgere spontaneamente. Colpisce uomini e donne allo stesso modo e può interessare tutte le razze.

Ha una frequenza di popolazione di 1 su 42.000 ed è responsabile di 1-3% di tutti i casi di congenita sordità.

Quali sono le cause della sindrome di Waardenburg?

Si ritiene che la sindrome di Waardenburg sia una neuropatia. È il risultato di anomalie neurale cresta differenziazione durante l'embrione sviluppo.

Diversi diversi gene mutazioni Può causare la sindrome di Waardenburg, portando ad alcune differenze nei segni e nei sintomi. Espressione e penetranza sono anche variabili.

• WS1 e WS3 sono causati da mutazioni nel gene PAX3 in cromosoma 2q
• WS2A - MITF (microftalmia associata trascrizione fattore) gene, cromosoma 3p
• WS2B - cromosoma 1p
• WS2C - cromosoma 8p
• WS2D: gene SNAI2, cromosoma 8q
• WS2E - Gene SOX10, cromosoma 22q
• WS4A - Gene EDNRB a 13q
• WS4B - Gen EDN3 a 20q
• WS4C - SOX10 gen (come per WS2E)

Vari tipi di mutazione può causare la sindrome di Waardenburg: inserzioni, delezioni, cambiamenti di frame, anomalie di giunzione, mutazioni senza senso o senza senso.

La maggior parte dei tipi di sindrome di Waardenburg lo sono autosomica dominante, il che significa che solo un gene affetto deve essere trasmesso a un bambino per avere la sindrome. La trasmissione dei difetti in EDN3 o EDNRB è più complessa. Di solito lo sono autosomica recessiva, sebbene i casi di autosomica dominante Sono state descritte trasmissioni con penetranza incompleta.

Altre mutazioni in alcune delle precedenti geni può causare sindromi cliniche correlate, come la sindrome di Tietz (gene MITF), piebaldismo (gene SNAI2), PCWH (gene SOX10) o sindrome ABCD (gene EDNRB).

Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome di Waardenburg?

Le caratteristiche sono presenti dalla nascita. Poiché si tratta di una condizione rara e i segni clinici possono essere impercettibili, la diagnosi può essere fatta solo in età avanzata.

Sono stati identificati quattro principali sottotipi clinici della sindrome di Waardenburg.

Tipo 1

Il tipo 1 è il sottotipo più comune della sindrome di Waardenburg. Le caratteristiche includono:

• Neurosensoriale sordità
• Tipica struttura facciale, con distopia del canthorum (lato spostamento di significa, medio angoli degli occhi), ampia radice nasale e sinfrie (incontro delle sopracciglia al linea di mezzo)
• Macchie ipopigmentate di pelle e capelli
• Pigmentario anomalie degli occhi, come l'eterocromia iride (occhi di colore diverso), che può essere completa, parziale o segmentale; isoipocromia iridis (occhi azzurri); o pigmentazione anormale del fundus

Tipo 2

Il tipo 2 ha caratteristiche cliniche simili alla sindrome di Waardenburg di tipo 1, ma il canto interno è normale.

Tipo 3

Anche il tipo 3 (sindrome di Klein-Waardenburg) ha caratteristiche simili alla sindrome di Waardenburg di tipo 1, ma con anomalie muscoloscheletriche come l'ipoplasia muscolare, flessione contratture o sindattilia (fusa cifre).

Tipo 4

Il tipo 4 (sindrome di Shah-Waardenburg) ha caratteristiche simili alla sindrome di Waardenburg di tipo 2 ma con la sindrome di Hirschsprung (una condizione che deriva dall'assenza nervo cellule muscolari di una parte o di tutto l'intestino crasso).

Come viene diagnosticata la sindrome di Waardenburg?

La diagnosi della sindrome di Waardenburg si basa sulle caratteristiche cliniche. Nel 1992, il Waardenburg Consortium ha sviluppato criteri maggiori e minori per la diagnosi.

Criteri principali

• Sordità neurosensoriale
• Iride pigmentaria anomalia, come l'eterocromia dell'iride: completa, parziale o segmentaria; isoipocromia iridis; o anomalie pigmentarie del fondo
• Anomalie della pigmentazione dei capelli, come una striscia bianca, sopracciglia o ciglia
• Distopia del canthorum: spostamento laterale del canto interno
• Parente di primo grado con sindrome di Waardenburg

Criteri minori

• Macchie di pelle ipopigmentate
• Synophrys
• Ampia radice nasale
• Alae nasi ipoplasia
• Invecchiamento precoce del cuoio capelluto

Una diagnosi clinica della sindrome di Waardenburg di tipo 1 richiede 2 criteri principali o 1 maggiore e 2 minori.

L'indice W.

L'indice W può essere calcolato per determinare se c'è distopia del canthorum.

• a = distanza cantale interna
• b = distanza interpupillare
• c = distanza dal bordo esterno
• X = (2a- (0.2119c + 3.909)) / c
• Y = (2a- (0.2479b + 3.909)) / b
• W = X + Y + a / b
• L'indice W> 1,95 è indicativo di distopia del canthorum.

Il sequenziamento genetico del gene PAX3 per le mutazioni che causano la sindrome di Waardenburg può essere eseguito come parte della consulenza genetica per i membri della famiglia. Prenatale è possibile eseguire test per le mutazioni PAX3 campionamento dei villi coriali o amniocentesi, ma raramente viene fatto. Ciò è dovuto alla variazione clinica riscontrata nella sindrome di Waardenburg, poiché la presenza della mutazione non indicherà quali caratteristiche cliniche saranno presenti o la sua gravità.

Qual è il trattamento per la sindrome di Waardenburg?

Non esiste un trattamento diretto per la sindrome di Waardenburg stessa e, poiché è una malattia genetica, non esiste una cura. La consulenza genetica può essere utile per i pazienti affetti che vogliono iniziare una famiglia.

• Gli esami audiologici devono essere eseguiti nei bambini con sospetta sindrome di Waardenburg per valutare la loro sordità. Potrebbero essere necessari apparecchi acustici o impianti cocleari.
• I pazienti con sindrome di Hirschsprung possono richiedere un intervento chirurgico per rimuovere il segmento dell'intestino interessato.
• Le macchie di pelle ipopigmentate sono più suscettibile ai danni del sole, quindi la protezione solare è importante.

Qual è il risultato della sindrome di Waardenburg?

La sindrome di Waardenburg è a cronica le condizioni e le caratteristiche rimarranno per tutta la vita. L'aspettativa di vita è normale.