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Cos'è la sindrome di Cockayne?
La sindrome di Cockayne è a genetico degenerativa disturbo descritto per la prima volta da E. Cockayne nel 1936 [1,2]. È classificato in tre sottotipi clinici in base alla gravità della malattia e all'età di presentazione:
- Sindrome di Cockayne tipo 1 (CS-1): la forma classica che si manifesta nei primi due anni di vita.
- Sindrome di Cockayne, tipo 2 (CS-2) - a congenita forma più grave di CS-1. I sintomi sono presenti dalla nascita.
- Sindrome di Cockayne tipo 3 (CS-3): si manifesta più tardi nella vita e ha un decorso più lieve. La crescita e / o la funzione cognitiva sono meno compromesse rispetto a CS-1.
Chi ha la sindrome di Cockayne?
La sindrome di Cockayne è rara, con a predominanza 2,5 per milione con solo circa 180 casi riportati nella letteratura mondiale. È stata descritta in entrambi i sessi e in persone di varie origini razziali. [3].
Un fratello di un bambino con sindrome di Cockayne ha una probabilità di 25% di avere la malattia [4].
Che cosa causa la sindrome di Cockayne?
La sindrome di Cockayne è ereditaria autosomica disturbo recessivo. Per un individuo da esprimere fenotipo, il suo genotipo deve far parte di due recessivi alleli, uno da ogni genitore [1].
Mutazioni si verificano in escissione riparazione della complementazione incrociata geni (ERCC) e possono sorgere in ERCC6 o ERCC8 geni, che codificano per proteina avvolto in DNA riparazione. Le mutazioni in questi geni provocano una riparazione difettosa del DNA, come trascrizione-accoppiato nucleotide riparazione di escissione che colpisce acido ribonucleico (RNA) sintesi che ripara i danni derivanti da UV radiazione. Il risultato è un malfunzionamento delle cellule e apoptosi (morte cellulare diretta al corpo).
Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome di Cockayne?
La sindrome di Cockayne è a multisistema disturbo di varia gravità.
il cutaneo Le caratteristiche della sindrome di Cockayne sono:
- Fotosensibilità con telangiectatic eritema in luoghi esposti al sole [4]
- Invecchiamento precoce della pelle e ingrigimento della pelle capelli [4].
Altre caratteristiche della sindrome di Cockayne includono:
- Arresto della crescita, nanismo e cachessia (altezza e peso sono
- Microcefalia e neurologico disfunzione risultante in anticipo evolutivo ritardo seguito da a progressivo deterioramento del comportamento e dell'intelletto [3]
- Deficit cognitivi [1]
- Tipico aspetto del viso "simile a un uccello" pizzicato con naso appuntito, occhi profondamente infossati e lineamenti simili a progeria [5]
- Arti sproporzionatamente grandi
- Prognatismo [7]
- Pigmentario retinopatia [1]
- cascate [1]
- Carie dentale [5]
- Neurosensoriale sordità [1]
- Ipertensione
- Reflusso gastroesofageo che causa difficoltà nel mangiare. [1]
- Difficoltà a camminare e altri movimenti.
Quali sono le complicazioni della sindrome di Cockayne?
il ERCC6 e ERCC8 gene Le mutazioni della sindrome di Cockayne causano cellulare disfunzione e apoptosi in più sistemi d'organo.
Le persone con sindrome di Cockayne sperimentano una grave insufficienza epatica e possono morire se esposte al farmaco metronidazolo [7].
La sindrome di Cockayne non è associata ad un aumentato rischio di Cancro [8].
Come viene diagnosticata la sindrome di Cockayne?
Alla sindrome di Cockayne viene diagnosticata la presenza di caratteristiche cliniche, che diventano più evidenti nel tempo a causa della natura progressiva della malattia.
La diagnosi è confermata dai test genetici. Sono disponibili sequenziamento mirato di un singolo gene e pannelli genetici estesi per identificare se il paziente ha entrambi patogeno allele varianti in ERCC6 o ERCC8.
Prenatale La diagnosi della sindrome di Cockayne implica il sequenziamento genico dal campionamento dei villi coriali (campionamento del tessuto placentare) e amniotico colture fluide [4].
I genitori previsti possono anche sottoporsi molecolare test genetici per vettore stato prima del concepimento [3].
Qual è diagnosi differenziale per la sindrome di Cockayne?
Le diagnosi differenziali della sindrome di Cockayne varieranno a seconda delle caratteristiche di presentazione del singolo paziente [4].
Xeroderma pigmentoso
Lo xeroderma pigmentoso è dovuto alla riparazione difettosa mediante scissione dei nucleotidi genomici globali. Si presenta con sensibilità al sole, indotta dalla luce solare. oculare complicazioni e un aumento del rischio di neoplasie. Non causa ritardo nella crescita. I cambiamenti pigmentari sono più evidenti nello xeroderma pigmentoso che nella sindrome di Cockayne. Una persona su quattro con xeroderma pigmentoso presenta sintomi neurologici [6].
Progeria
La progeria è caratterizzata da nanismo e comparsa di invecchiamento precoce senza fotosensibilità, sintomi oculari o arti sproporzionatamente grandi.
Sindrome di Rothmund-Thomson
La sindrome di Rothmund-Thomson è caratterizzata da poichiloderma su viso, estremità e glutei. Causa anche fotosensibilità.
Sindrome di Bloom
La sindrome di Bloom causa ritardo della crescita ed eritema delle mani e dei piedi. Neurologico e cognitivo sviluppo È normale.
Tricotiodistrofia
il fotosensibile La forma della tricotiodistrofia è anche dovuta a mutazioni nei geni di riparazione dell'escissione. Come conseguenza di ittiosi e peli della coda di tigre, a differenza della sindrome di Cockayne [8].
Qual è il trattamento per la sindrome di Cockayne?
Non esiste una cura per la sindrome di Cockayne. Il trattamento include misure di supporto, incluso fotoprotezione, ottimizzazione della nutrizione, terapia fisica e terapia occupazionale.
I bambini con sindrome di Cockayne dovrebbero essere sottoposti a sorveglianza almeno annuale con le seguenti considerazioni.
- Valutazione orale motoria e dietetica, poiché i bambini sono a rischio di un apporto calorico inadeguato a causa di debolezza muscolare e deficit neurologico. Alcuni bambini vengono nutriti attraverso un sondino nasogastrico.
- Valutazione neurologica del cranio nervie arti superiori e inferiori.
- Valutazione dell'udito; alcuni bambini hanno bisogno di apparecchi acustici.
- Sangue glucosio
- Fegato enzimi
- Funzione renale.
- Pressione sanguigna.
- Valutazione e cure odontoiatriche.
I genitori di un bambino con sindrome di Cockayne dovrebbero prendere in considerazione la consulenza genetica a causa del rischio di future gravidanze. [4].
Qual è il risultato della sindrome di Cockayne?
Le persone con sindrome di Cockayne raramente entrano nella seconda-terza decade di vita a causa delle difficoltà di deambulazione e alimentazione associate alla degenerazione neurologica [1].
