Evidenze chiave dagli studi clinici per l'alitretinoina

Alitretinoina orale per mano eczema

Toctino® (alitretinoina orale) è commercializzato da Stiefel Laboratories (Regno Unito) ed è approvato per il trattamento dell'eczema delle mani nel Regno Unito, in Europa, Israele e Canada (febbraio 2013).

Sicurezza e efficacia alitretinoina orale in pazienti con gravi cronica eczema alle mani refrattario per attuale corticosteroidi è stato stabilito in due randomizzato, doppio cieco, placebo-Studi controllati di fase 3.

Studio 1

Il BACH (beneficio dell'alitretinoina nelle mani croniche Dermatite Studio) ha incluso 1.032 pazienti con eczema / dermatite cronica della mano grave che non hanno risposto o transitorio risposta (miglioramento iniziale e peggioramento della malattia nonostante il trattamento continuato) a forti corticosteroidi topici o che erano intolleranti a forti corticosteroidi topici.

Tutti fenotipi dell'eczema della mano incluso: ipercheratosi (87%), pompholyx (27%), dermatite da polpastrello (43%) e altri (15%). Fondamentalmente tutti i pazienti avevano segni cutanei. infiammazione, consiste in eritema me vescicole.

il primario L'endpoint in questi studi era la percentuale di pazienti che raggiungevano i punteggi Physicians Global Assessment (PGA) di mani pulite o quasi pulite alla fine della terapia. La durata del trattamento era da 12 a 24 settimane.

Il trattamento con alitretinoina ha portato a una percentuale significativamente maggiore di pazienti che hanno ottenuto mani pulite / quasi pulite, rispetto al placebo. La risposta era dose-dipendente. Anche i tassi di risposta per i diversi sottotipi EHC erano dose dipendenti, ad eccezione dei pazienti con pompholyx.

I pazienti con mani pulite / quasi pulite alla fine del trattamento sono stati seguiti per altre 24 settimane. Durante quel periodo, nessun trattamento farmacologico attivo era consentito per CHE. Ricaduta è stato definito come 75% del totale iniziale lesione sintomo Punteggiatura.

In questa analisi, la maggior parte dei responder che hanno ricevuto 10 mg e 30 mg di alitretinoina non ha avuto una ricaduta alla fine del periodo di follow-up.

Tassi di ricaduta * alla fine del follow-up

* Corrisponde a un calcolo dell'ultima osservazione spostata (LOCF)

Studio 2

Uno studio di follow-up (il secondo studio di fase 3) ha esaminato l'efficacia e la sicurezza di un secondo ciclo di trattamento sia nei pazienti che in precedenza avevano risposto al trattamento e poi recidivati (coorte A) sia nei pazienti che non avevano risposto al trattamento (coorte B) . I pazienti della coorte A sono stati randomizzati alla stessa dose di alitretinoina ricevuta durante il trattamento iniziale o al placebo in un rapporto 2: 1.

L'80% dei pazienti con recidiva nella coorte A, che hanno ricevuto un trattamento ripetuto con alitretinoina 30 mg, ha ottenuto mani pulite / quasi pulite rispetto all'8% nel gruppo placebo (p <0,001).

Il 48% dei pazienti con recidiva nella coorte A trattati con alitretinoina 10 mg ha ottenuto mani pulite / quasi pulite rispetto a 10% nel gruppo placebo (p = 0,1).

Alitretinoina gel 0.1% per Kaposi sarcoma

Il gel di alitretinoina (Panretin®; Ligand Pharmaceuticals USA) è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di cutaneo lesioni nel sarcoma di Kaposi (KS) nel 1999. Da allora, il farmaco è stato approvato in Europa e Canada.

Due multicentrici, prospettici, randomizzati, doppio cieco, veicoloStudi controllati hanno valutato l'efficacia del gel di alitretinoina in pazienti con lesioni cutanee KS correlate all'AIDS.

In entrambi gli studi, l'endpoint primario di efficacia era il KS cutaneo. tumore tasso di risposta dopo 12 settimane di trattamento con il farmaco in studio.

Il tasso di risposta del tumore KS è stato valutato valutando da 3 a 8 lesioni indice KS secondo i criteri di risposta modificati dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG) applicati alla terapia topica (cioè, valutazione dell'altezza e solo area delle lesioni indice; progressivo malattia è stata valutata solo sulle lesioni indice trattate e non su lesioni non indice e nuove lesioni).

La FDA ha esaminato le fotografie di lesioni in pazienti considerati responder in base ai criteri ACTG modificati per una risposta esteticamente benefica, definita come almeno un miglioramento 50% nell'aspetto rispetto a base, in almeno 50% delle lesioni indice e mantenuta per almeno 3 settimane.

È stata inoltre effettuata una valutazione globale da parte dei medici. Ha considerato tutte le lesioni trattate del paziente (indice e altre) rispetto al basale. In questa valutazione, i pazienti con un miglioramento di almeno 50% nelle lesioni KS sono stati considerati responder.

Studio 1

Un totale di 268 pazienti sono stati ammessi dai centri negli Stati Uniti e in Canada.

I pazienti sono stati trattati topicamente tre o quattro volte al giorno con gel di alitretinoina o un gel vettore corrispondente per un minimo di 12 settimane.

Le risposte all'alitretinoina gel sono state osservate sia in pazienti non trattati in precedenza che in pazienti con sistemico e / o trattamento topico per KS.

Studio 2

Lo studio 2 era uno studio internazionale con un arruolamento pianificato di 270 pazienti.

Lo studio è stato interrotto in anticipo a causa di risultati positivi intermedi nel set di dati iniziale di 82 pazienti.

I pazienti sono stati trattati topicamente due volte al giorno con gel di alitretinoina o un veicolo corrispondente per 12 settimane.

Le risposte all'alitretinoina gel sono state osservate sia in pazienti non trattati in precedenza sia in pazienti con precedente trattamento di KS sistemico e / o topico.

In entrambi gli studi, le risposte si sono verificate in pazienti con un ampio range di CD4 + al basale. Linfocita conta, inclusi i pazienti con conta dei linfociti CD4 + inferiore a 50 cellule / mm3. Quasi tutti i pazienti hanno ricevuto concomitante terapia antiretrovirale di combinazione.