Linfoma angioimmunoblastico a cellule T

Cos'è l'angioimmunoblastico? Cellula T. linfoma?

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T è raro nodale periferica Linfoma a cellule T (PTCL) che produce sistemico sintomi e deficit immunitario profondo [1]. A volte causa a eruzione.

È caratterizzato il linfoma a cellule T angioimmunoblastico istologicamente per polimorfo infiltrarsi principalmente coinvolgendo linfa nodi, a proliferazione Alto endoteliale venulee follicolare cellule dendritiche [2].

Chi ottiene il linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T è raro.

• Cellule T periferiche linfomi comprendono da 10 a 15% di tutto linfoide neoplasie [1,3]
• Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T rappresenta da 15 a 20% di linfomi a cellule T periferiche e da 1 a 2% di linfomi non Hodgkin [2,4].

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T colpisce generalmente gli anziani [4]. il mediano l'età della diagnosi è compresa tra 62 e 65 anni. Incidenza è lo stesso negli uomini e nelle donne [4].

Non sono stati identificati fattori di rischio per il linfoma a cellule T angioimmunoblastico.

Che cosa causa il linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

La cellula di origine del linfoma a cellule T angioimmunoblastico è la cellula T helper follicolare. [4]. Malvagio La trasformazione è stata associata mutazioni a epigenetico regolatoriTET2, IDH2 e DNMT3A), l'omologo di Ras gene membro della famiglia A (RHOA) e cellule T. ricevitore itinerario (CD28, FYN, PLCG1, CARD11, P13K elementi, CTNNB1e GTF2I) [4].

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T è promosso dalla sovraespressione di angiogenico mediatori (fattori che regolano sviluppo di vasi sanguigni), come vascolare endoteliale fattore di crescita (VEGF) e interleuchina (IL) -8 e citochine Quali sono pro-infiammatorio (IL6, IL18), immunosoppressore (IL10) o indurre la proliferazione (IL21) [4,5].

Le malattie infettive associate al linfoma angioimmunoblastico a cellule T includono il virus di Epstein-Barr (EBV, la causa della mononucleosi infettiva), l'herpesvirus umano 6 (HHV-6) (la causa della roseola), HHV-8 (la causa di Kaposi sarcoma), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), batterica infezioni e infezioni fungine [4].

Il ruolo del virus Epstein Barr

EBV imposta per la vita persistente infezione in Cellule B.. L'immunodeficienza causata dal linfoma a cellule T angioimmunoblastico riattiva l'EBV [4,6–8].

• Le cellule B infettate da EBV sono presenti in 58-97% di pazienti con linfoma a cellule T angioimmunoblastico [8,9].
• L'EBV (e potenzialmente l'HHV-6) può svolgere un ruolo nel promuovere la progressione della malattia attraverso la modulazione delle citochine. chemochinee recettori di membrana [6].
• Si ritiene che l'EBV prolunghi la durata della vita delle cellule B e possa causare genetico aberrazioni, come la prevenzione del c-myc indotto apoptosi, che porta al linfoma a cellule B [4,8,10]. Vedi associato al virus Epstein-Barr linfoproliferativa disturbi.

Quali sono le caratteristiche cliniche del linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

Più di 70% di pazienti con linfoma a cellule T angioimmunoblastico hanno sintomi costituzionali. Questi includono febbre, brividi, sudorazioni notturne, malessere, perdita di peso, artralgiee in 50%, un'eruzione cutanea [11].

Linfoadenopatia e epatosplenomegalia di solito sono presenti durante l'esame. Pleurico effusioni, ascite, neurologico I segni e sintomi gastrointestinali sono meno comuni [4].

Cutaneo Caratteristiche del linfoma a cellule T angioimmunoblastico

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T si presenta più comunemente con un rash aspecifico [11]. Può anche risultare in papule, noduli, piatti, ulcere, petecchiee, raramente, eritroderma [8,11,12].

Quali sono le complicanze del linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

I pazienti con linfoma a cellule T angioimmunoblastico sono ad aumentato rischio di linfoma a cellule B secondario, in particolare diffondere linfoma a grandi cellule B (DLBCL) e, meno comunemente, linfoma o plasmocitoma di Hodgkin [13].

Ci sono 30 casi documentati di linfomi a cellule B associati a EBV in pazienti con linfoma a cellule T angioimmunoblastico (novembre 2019) [14-16].

Il linfoma diffuso a grandi cellule B indotto da EBV può anche presentarsi con segni cutanei, come papule ulcerate, noduli e ascessi [16].

Come viene diagnosticato il linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

Laboratorio anomalie includere:

• Anemia (spesso emolitico, con un test di Coombs positivo)
• Eosinofilia
• Ipergammaglobulinemia policlonale
• Antinucleare anticorpi (ANA)
• Freddo agglutinine
• Crioglobulinemia
• Immunocomplessi circolanti
• Alto siero lattato deidrogenasi (LDH) e beta-2-microglobulina
• EBV elevato.

Perifericamente sangue leucocitosi con linfocitosi è raro. La citometria a flusso può essere utilizzata per rilevare aberrante Cellule T. [17].

La diagnosi di linfoma a cellule T angioimmunoblastico viene solitamente formulata da linfonodo biopsia.

Esistono cinque linfomi a cellule T angioimmunoblastici istopatologico modelli sulla pelle.

• Un superficiale perivascolare infiltrato composto da eosinofili e linfociti quella mancanza atipia (il modello più comune)
• Un raro infiltrato perivascolare con atipico linfociti
• Un denso infiltrato superficiale e profondo di pleomorfo linfociti
• Vasculite, con o senza linfociti atipici
• Necrotizzante granulomi.

L'immunofenotipo di neoplastico corrisponde tipicamente alle cellule T helper follicolari (CD3 +, CD4 +, CD8−, CD10 +, PD-1 +, ICOS +, Bcl-6 +, chemochina ligando CXCL13 +) più gruppi di CD21 + cellule dendritiche follicolari.

EBV positivo trovato in a immunoistochimica la macchia è più alta nei più maturi lesioni e occasionalmente forma motivi sfocati [18].

Qual è diagnosi differenziale per il linfoma cutaneo angioimmunoblastico a cellule T?

La diagnosi differenziale del linfoma cutaneo angioimmunoblastico a cellule T dipende da morfologia dell'eruzione cutanea, ma può includere:

• Farmaco eruzione
• Virale esantema
• Infezione da micobatteri atipici o altra infezione opportunistica
• Altre cause di eritroderma.

Qual è il trattamento per il linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

A causa della rarità del linfoma a cellule T angioimmunoblastico, il trattamento è generalmente guidato da studi prospettici di fase II [4].

• Il trattamento più comune è basato sull'antraciclina. chemioterapia come CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone / prednisolone).
• Consolidamento del follow-up con cellule staminali autologhe trapianto ha mostrato risultati promettenti [19].
• Saggi dell'istone deacetilasi (HDAC) inibitori, agenti ipometilanti e anticorpi anti-CD30 sono in corso [20-23].

Qual è l'esito del linfoma a cellule T angioimmunoblastico?

Il linfoma angioimmunoblastico a cellule T è solitamente aggressivo con una sopravvivenza mediana inferiore a 3 anni, anche con un trattamento intensivo. I pazienti di solito presentano una malattia in stadio avanzato III-IV e i tassi di sopravvivenza sono stati citati come 33% a 5 anni e 29% a 7 anni [18].

• La chemioterapia CHOP standard ha un tasso di risposta globale da 70% a 80% e una sopravvivenza libera da progressione a 5 anni da 10% a 20% [8,24].
• Follow-up BEAM (carmustina, etoposide, citarabina, melfalan) e trapianto autologo di cellule staminali hanno un tasso di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni di circa 40% [25].

EBV circolante DNA i livelli possono essere controllati; livelli più alti sono associati a più poveri previsione. Tuttavia, la presenza di EBV nei tumori gangliari non altera la prognosi.

I linfomi secondari a cellule B hanno tipicamente una prognosi sfavorevole. Otto pazienti su 30 con linfoma a cellule B associato a EBV sono sopravvissuti per più di 12 mesi [14-16].