Immunosoppressione indotta da farmaci

Cosa viene indotto dal farmaco? immunosoppressione?

L'immunosoppressione indotta da farmaci, nota anche come immunosoppressione indotta da farmaci, si riferisce alla funzione alterata del sistema immunitario a seguito di farmaci usati nel trattamento di sistemico malattie. Questo in genere si manifesta come ricorrente, serio, insolito o opportunistico infezioni [1].

Esistono diversi farmaci che vengono utilizzati per trattare condizioni dermatologiche che influenzano il sistema immunitario in vari modi.

Cronico immunosoppressione indotta da farmaci per altri motivi (ad esempio, per prevenire il rigetto in trapianto pazienti) è anche associato a una serie di complicazioni dermatologiche [2].

Chi ottiene l'immunosoppressione indotta da farmaci?

I principali farmaci utilizzati in dermatologia che causano una significativa soppressione immunitaria indotta da farmaci includono [3]:

• Azatioprina
• Ciclosporina
• Micofenolato mofetile
• Ciclofosfamide
• Sistemico corticosteroidi, come il prednisone.

Altri farmaci che causano una compromissione più lieve della funzione immunitaria, specialmente se combinati con altri agenti, includono:

• Metotrexato
• Agenti biologici [4].

Esempi di agenti biologici sono:

• Tumore necrosi fattoreTNF) alfa antagonisti (infliximab, etanercept, adalimumab)
• Interleuchina (IL) 12/23 anticorpi (ustekinumab)
• Anticorpi IL 17 (secukinumab, ixekizumab, brodalumab)
• IL 4 ricevitore anticorpi (dupilumab)
• Immunoglobuline (Ig) E anticorpi (omalizumab)
• Recettore Janus chinasi (JAK) inibitori (tofacitinib)
• Inibitori della fosfodiesterasi (PD) E4 (apremilast).

Immunosoppressore La terapia viene utilizzata in una varietà di condizioni dermatologiche, inclusa la psoriasi, atopica dermatite, autoimmune chiassoso malattie e cutaneo lupus eritematoso [3,4]. In alcuni pazienti, l'immunosoppressione indotta da farmaci coinvolge più agenti con effetti sinergici sull'immunosoppressione. [5,6].

Che cosa causa l'immunosoppressione indotta da farmaci?

L'immunosoppressione indotta da farmaci può verificarsi tramite uno o più meccanismi, tra cui [1,5]:

• Cellula T. inibizione - con ciclosporina e, in misura minore, corticosteroidi
• Citochina inibizione: con corticosteroidi (il suo meccanismo principale) e agenti biologici
• Deterioramento degli antimetaboliti di cellula immunitaria funzione e produzione: con azatioprina, micofenolato mofetile e, in misura minore, metotrexato
• Agenti alchilanti che compromettono la funzione e la produzione di cellule immunitarie, come la ciclofosfamide.

Quali sono le caratteristiche cliniche dell'immunosoppressione indotta da farmaci?

L'immunosoppressione indotta da farmaci può causare batterica, infezioni virali, fungine o parassitarie, con diversi farmaci che predispongono a tipi specifici di organismi [6]. Molti di questi provocano malattie o segni della pelle, soprattutto batterici. ascessi, herpes zoster, herpes simplex, citomegalovirus e verruche virali [2].

Infezioni batteriche

Le infezioni batteriche associate all'immunosoppressione indotta da farmaci includono [6]:

• Mycobacterium specie
• Listeria specie
• Stafilococco specie
• Nocardia specie
• Escherichia coli
• Salmonella specie
• Legionella pneumophilia
• Clostridium difficile.

Infezione virale

Le infezioni virali associate all'immunosoppressione indotta da farmaci includono [6]:

• Epatite Virus B
• Virus dell'epatite C.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Influenza
• Virus della varicella-zoster (VZV) (varicella, herpes zoster)
• Virus dell'herpes simplex (HSV)
• Virus di Epstein-Barr (EBV)
• Papillomavirus umano (HPV) che può essere acquisito sessualmente (verruche genitali) o non acquisito sessualmente (verruche virali)
• Citomegalovirus.

Infezioni fungine e parassitarie

Le infezioni fungine e parassitarie associate all'immunosoppressione indotta da farmaci includono [6]:

• Candida specie
• Istoplasmosi
• Aspergillus specie
• Cryptococcus specie
• Coccidioides immitis
• Blastomicosi
• Pneumocystis jiroveci
• Toxoplasma gondii.

L'immunosoppressione cronica indotta da farmaci ad alto dosaggio è associata a problemi dermatologici non infettivi, come l'acne, gengivale estensione, ipertricosie induzione pelle Cancro, particolarmente cutaneo squamoso cellula carcinoma [2].

Quali sono le complicazioni dell'immunosoppressione indotta da farmaci?

Le infezioni associate all'immunosoppressione indotta da farmaci possono causare gravi morbilità e potenzialmente mortalità, in particolare in quelli con scarso stato funzionale in base [6.7]. La terapia immunosoppressiva può anche modificare le caratteristiche cliniche di a infezione, rendendo difficile la diagnosi [6].

il sviluppo una grave infezione può portare a complesse decisioni di gestione clinica riguardo al trattamento immunosoppressivo della condizione sottostante [5,6].

L'immunosoppressione indotta da farmaci impedisce la somministrazione di vaccini vivi, perché possono essere pericolosi e limita la efficacia di altri vaccini [6]. Se pratico, è meglio sottoporsi alle vaccinazioni consigliate prima di iniziare il trattamento con farmaci immunosoppressori. [5,6].

Come viene diagnosticata l'immunosoppressione indotta da farmaci?

L'immunosoppressione indotta da farmaci è una diagnosi clinica basata sugli effetti noti dei farmaci del paziente.

Per quantificare l'entità dell'immunosoppressione indotta da farmaci, anticorpo La risposta può essere misurata prima e dopo la vaccinazione pneumococcica. Tuttavia, questo valuta prevalentemente l'immunità umorale, non l'immunità cellulo-mediata, e viene eseguita raramente [8].

Qual è il trattamento per l'immunosoppressione indotta da farmaci?

Gli effetti dell'immunosoppressione indotta da farmaci possono essere limitati adottando misure preventive come [5,6]:

• Aggiornare i vaccini prima di iniziare l'immunosoppressione
• Vaccino antinfluenzale annuale
• Rilevazione di infezioni o immunità a determinati agenti patogeni prima dell'inizio (p. es., tubercolosi, epatite virale, HIV)
• Educazione del paziente sul rischio di infezioni e sulla necessità di cure mediche immediate.
• Consulenza specializzata e gestione del rischio prima del viaggio internazionale.

Antibiotici, antivirali (come l'aciclovir) o antimicotici devono essere prescritti immediatamente in risposta a sintomi e segni compatibili con l'infezione.

Se le infezioni sono gravi o ricorrenti, potrebbe essere necessario ridurre o interrompere la terapia immunosoppressiva e prendere in considerazione opzioni alternative di gestione dei farmaci [1,6].

Qual è il risultato dell'immunosoppressione indotta da farmaci?

L'immunosoppressione indotta da farmaci ha una variabile previsione. Questo può essere basato sulle caratteristiche del farmaco, del paziente e della malattia da trattare. [1,5,7].

Le caratteristiche dei farmaci includono:

• Il tipo di farmaco
• La dose del medicinale
• Durata del trattamento
• Effetto sinergico di più farmaci immunosoppressori.

Le caratteristiche del paziente includono:

• Il tuo stato funzionale di base
• Della tua età
• L'indicazione per la terapia immunosoppressiva.
• Le loro comorbidità e lo stato di vaccinazione.
• La tua adesione a misure di prevenzione e gestione.

La terapia immunosoppressiva a basso dosaggio e in monoterapia per un breve periodo comporta solo un minor rischio di infezione grave e mortalità. [1,2,9].