Quinacrine

Quinacrina en Dermatología: usos, eficacia y consideraciones clínicas

introduzione

La quinacrina es un fármaco antiguo pero aún relevante en determinados escenarios dermatológicos. Aunque ha sido desplazada en gran medida por otros antipalúdicos sintéticos como la hidroxicloroquina y la cloroquina, sigue ocupando un nicho terapéutico importante en pacientes con enfermedades autoinmunes cutáneas que requieren una respuesta más robusta o que presentan contraindicación a los derivados de cloroquina. Su uso cuidadoso permite obtener beneficios clínicos significativos en afecciones inflamatorias crónicas, particularmente en el lupus eritematoso cutáneo y la dermatomiositis.

Definición y características generales

La quinacrina, también conocida como mepacrina y previamente comercializada como Atabrine™, es un derivado sintético de la quinina, desarrollada originalmente a partir de la corteza del árbol de la quina. Fue ampliamente utilizada como agente antipalúdico durante la década de 1940 y, más tarde, se incorporó al manejo de enfermedades del tejido conectivo como el lupus eritematoso, debido a su buena tolerabilidad y propiedades inmunomoduladoras.

Aunque eficaz, su uso se redujo con la aparición de fármacos con mejor perfil de seguridad ocular y menor riesgo de decoloración cutánea persistente.

Fisiopatología y mecanismo de acción

La quinacrina ejerce múltiples efectos terapéuticos, útiles en enfermedades inflamatorias de la piel:

Actividad antiinflamatoria: modula la producción de citocinas proinflamatorias, inhibiendo vías celulares asociadas a inflamación crónica.
Efecto antiproliferativo: reduce la activación excesiva de células inmunes y queratinocitos.
Acción antiparasitaria: históricamente importante para malaria.
Propiedades antineoplásicas: observadas en estudios experimentales, aunque no se emplea clínicamente con este fin.

Estos mecanismos explican por qué es valiosa en dermatosis autoinmunes resistentes a tratamientos de primera línea.

Epidemiología y factores de riesgo

La quinacrina se utiliza hoy de manera limitada y principalmente como tratamiento adyuvante. Es especialmente considerada en:

Pazienti con riesgo elevado de toxicidad ocular que contraindica el uso de hidroxicloroquina o cloroquina.
Persone con fatiga marcada, ya que actúa como estimulante leve del sistema nervioso central.
Pazienti con intolerancia a los derivados de cloroquina.

Su disponibilidad varía según la región, y en algunos países solo puede obtenerse mediante programas de acceso especial.

Indicaciones en dermatología

Aunque su uso ha disminuido, la quinacrina mantiene utilidad en situaciones específicas, sobre todo como terapia combinada:

Afecciones en las que puede utilizarse:

Lupus eritematoso discoide
Lupus eritematoso cutaneo subacuto
Sarcoidosi cutanea
Dermatomiosite
Lupus pernio (manifestación cutánea del lupus eritematoso sistémico)

La combinación más frecuente es hidroxicloroquina + quinacrina, utilizada cuando la respuesta a hidroxicloroquina sola es insuficiente.

Farmacocinetica

Absorción: rápida tras administración oral.
Concentración plasmática: aumenta durante la primera semana y se estabiliza hacia la cuarta.
Excreción: lenta, predominantemente renal.
Vida media prolongada: favorece su acumulación tisular y explica la decoloración cutánea.

Dosaggio

Presentación habitual: comprimidos de 100 mg.
Dosis de mantenimiento: 100 mg/día.
En pacientes de piel clara puede administrarse en días alternos para minimizar la pigmentación amarillenta.
Inicio de acción: entre 3 y 6 semanas.
Suspensión: si no hay mejoría después de 8 semanas.
Terapia combinada recomendada:
- Hidroxicloroquina 200–400 mg/día
- Quinacrina 50–100 mg cada 48 h

En regiones donde no se comercializa, el acceso puede requerir regímenes especiales autorizados por organismos regulatorios.

Efectos adversos y riesgos

La quinacrina suele ser bien tolerada, pero presenta algunos efectos colaterales característicos.

Efectos adversos frecuentes (menores)

Cefalea transitoria
Náuseas, diarrea y calambres abdominales
Mareos
Dermatitis leve reversible

Estos suelen mejorar espontáneamente o con reducción de la dosis.

Pigmentación cutánea amarillenta

Es el efecto más distintivo:

Afecta piel, mucosa oral, uñas y esclerótica.
Más evidente en fototipos claros.
No indica daño hepático.
Se revierte gradualmente al suspender el fármaco.

Toxicidad grave (rara a dosis dermatológicas)

Generalmente asociada a dosis elevadas (> 500–1200 mg/día), incluye:

Edema corneal
Alteraciones neurológicas
Epatotossicità
Anemia aplásica (muy infrecuente con dosis < 300 mg/día)

Dado este riesgo excepcional, se recomienda monitorización periódica de hemograma y función hepática.

Manifestaciones precursoras que alertan sobre anemia aplásica

Erupción liquenoide
Signos de hipersensibilidad cutánea

La detección precoz permite suspender el medicamento a tiempo.

Uso en embarazo, lactancia y poblaciones especiales

Embarazo

La quinacrina atraviesa la placenta → contraindicada en mujeres embarazadas o que planean gestación.

Allattamento

Se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.
No se han documentado problemas, pero se recomienda evitar su uso.

Población pediátrica

Menor tolerancia debido al sabor amargo → vómitos más frecuentes.
Evitar en niños < 5 años.

Adultos mayores

No se han identificado problemas específicos, pero se aconseja la misma precaución que en adultos jóvenes.

Controindicazioni

Embarazo o planificación de embarazo
Allattamento
Enfermedad hepática severa
Consumo excesivo de alcohol (aumenta riesgo hepático)
Uso en niños pequeños

Manejo clínico, pronóstico y seguimiento

El seguimiento debe incluir:

Evaluación clínica de la respuesta cutánea
Control de pigmentación y tolerancia gastrointestinal
Hemograma y función hepática cada 2–3 meses
Ajuste de dosis en caso de efectos adversos menores

El pronóstico suele ser favorable cuando se combina con hidroxicloroquina en enfermedades autoinmunes resistentes, mejorando síntomas y reduciendo la necesidad de corticoides sistémicos.

Recomendaciones preventivas para pacientes

Informar sobre la posibilidad de pigmentación amarilla reversible.
Evitar el alcohol para reducir el riesgo de hepatotoxicidad.
Comunicar cualquier síntoma compatible con reacción cutánea liquenoide.
No utilizar el medicamento sin anticoncepción adecuada si se está en edad reproductiva.
No duplicar dosis olvidadas debido a su larga vida media.

conclusione

La quinacrina es un medicamento útil, aunque menos utilizado actualmente, en el tratamiento de dermatosis autoinmunes e inflamatorias resistentes a terapias estándar. Su perfil farmacológico la convierte en una alternativa valiosa en pacientes que no toleran o no pueden recibir hidroxicloroquina o cloroquina. A pesar de sus efectos secundarios característicos —particularmente la pigmentación amarillenta reversible—, su seguridad a dosis dermatológicas es buena, y su correcta selección y seguimiento permiten obtener excelentes resultados clínicos en situaciones específicas.