Cos'è l'atassia?teleangectasia?
L'atassia-teleangectasia è una malattia ereditaria rara multisistema disturbo caratterizzato da:
- Atassia (mancanza di coordinazione)
- Teleangectasie sulla pelle e sugli occhi
- Con conseguente immunodeficienza combinata grave ricorrente respiratorio infezioni
- UN predisposizione per malignità.
L'atassia-teleangectasia è anche conosciuta come Louis-Bar sindrome.
Che cosa causa l'atassia teleangectasia?
L'atassia-teleangectasia è a autosomica malattia recessiva in cui un'atassia-teleangectasia gene è stato ereditato da ogni genitore. Vettori atassia-teleangectasia con un gene atassia-teleangectasia e un gene normale non mostrano alcun segno della malattia da soli.
Inattivante mutazioni del gene ATM si trovano in cromosoma banda 11q22-23. Il gene ATM codifica proteina chinasi responsabile della rottura del doppio filamento DNA riparazione nelle cellule di Purkinje del cervelletto e nel cervello, nella pelle e nella congiuntiva endoteliale cellule.
Una rara variante dell'AT causata dall'inattivazione del gene MRE11 (11q21) è nota come disturbo simile all'AT.
Genetica dell'atassia-teleangectasia *
Atassia Teleangectasia
* Immagine per gentile concessione di Genetics 4 Medics
Chi soffre di atassia-teleangectasia?
L'atassia-teleangectasia può verificarsi in qualsiasi razza o sesso. Tassi riportati di incidenza vanno da 1 su 40.000 a 1 su 100.000 nascite. L'incidenza di atassia-teleangectasia è significativamente più alta quando i genitori sono consanguinei, ad esempio, nella popolazione beduina.
Quali sono le caratteristiche cliniche dell'atassia-teleangectasia?
I bambini con atassia-teleangectasia appaiono normali alla nascita e solo quando imparano a camminare all'età di uno o due anni i sintomi diventano evidenti. il la gravità dei segni e dei sintomi è variabile.
L'atassia deriva da progressivo degenerazione di una parte del cervello chiamata cervelletto. Entro i 10-11 anni, la maggior parte dei pazienti avrà bisogno di una sedia a rotelle.
Segni e sintomi di progressione neurologico la menomazione include:
- Una camminata instabile
- Movimenti anomali e a scatti come quelli di un clown
- Scarsa coordinazione degli arti
- Parla lentamente e in modo confuso
- Caratteristiche del viso opache, tristi e distratte
- Ritardo della crescita
- Difficoltà di apprendimento in un terzo dei pazienti.
La seconda grande clinica manifestazione di atassia-teleangectasia è il sviluppo di teleangectasie. Questi generalmente non si verificano fino a quando il bambino ha tra i 3 ei 5 anni e possono non manifestarsi nemmeno fino all'adolescenza. Il prominente vasi sanguigni Appaiono prima intorno agli angoli degli occhi e poi si diffondono alle orecchie e alle guance.
I pazienti con atassia-teleangectasia hanno un sistema immunitario indebolito, che li rende vulnerabili alle recidive Seno e infezioni bronchiali. Hanno anche un rischio maggiore di contrarre il cancro.
Come viene diagnosticata l'atassia-teleangectasia?
Il sospetto clinico di atassia teleangiectasia è supportato dalla scoperta:
- Aumenta in siero livelli di alfa-fetoproteina (AFP)
- Citogenetico L'analisi può aiutare a confermare la diagnosi (7; 14 traslocazioni)
- Molecolare diagnosi.
Se un genitore è noto per avere un gene ATM inattivante mutazione, prenatale la diagnosi può essere fatta.
Diagnosi differenziale atassia-teleangectasia
Altri disturbi ereditari da considerare includono:
- Atassia di Friedreich
- Atassia-aprassia oculomotoria
- Famiglia spinocerebellare atrofia
- Gangliosidosi GM1 e GM2
- Leucodistrofia metacromatica
- Malattia di Krabbe
- Malattia delle urine di sciroppo d'acero
Esiste una cura e qual è il risultato a lungo termine?
Non esiste una cura per l'atassia-teleangectasia. Attualmente non esiste un trattamento che rallenti la progressione della malattia. La gestione dell'atassia-teleangectasia mira a trattare i sintomi man mano che si presentano, a prevenire le complicazioni e, soprattutto, a fornire supporto ed educazione sia ai pazienti che alle loro famiglie. Questo può includere terapia fisica, logopedia e antibiotici infezione.
La morte si verifica tipicamente nella prima e media adolescenza, di solito per infezione broncopolmonare, meno frequentemente per tumore maligno o una combinazione di entrambi. il mediano L'età della morte nell'atassia-teleangectasia è di circa 20 anni. La sopravvivenza più lunga riportata è di 34 anni.
La terapia genica è promettente per il futuro.
