Anakinra

Anakinra è un agente biologico ricombinante utilizzato principalmente per il trattamento delle malattie reumatoidi. artrite. Recentemente si è dimostrato utile nel trattamento di varie condizioni della pelle.

Cos'è anakinra?

Anakinra è un interleuchina-l ricevitore antagonista prodotto in modo ricombinante (IL-1Ra) DNA tecnologia che utilizza un E. coli batterica sistema di espressione. Si differenzia dall'IL-1Ra umana nativa in quanto ha l'aggiunta di un singolo residuo di metionina al suo terminale amminico.

Anakinra non è registrata o sovvenzionata in Nuova Zelanda (giugno 2011). In altri paesi come gli Stati Uniti e l'Europa, la sua indicazione registrata è l'artrite reumatoide. Kineret® è il nome utilizzato per il prodotto Amgen disponibile negli Stati Uniti e altrove.

Come funziona anakinra?

Nelle persone con artrite reumatoide, il corpo produce troppo proteina portando a danni articolari. Una di queste proteine è chiamata interleuchina-1 (IL-1) che media diverse risposte fisiologiche tra cui infiammatorio e immunologico risposte. Una quantità eccessiva di IL-1 contribuisce al dolore, al gonfiore e alla rigidità associati all'artrite reumatoide.

Anakinra blocca l'attività biologica di IL-1 inibendo in modo competitivo il legame di IL-1 al recettore dell'interleuchina-1 di tipo I (IL-1RI), che è espresso in un'ampia varietà di tessuti e organi.

I livelli dell'antagonista naturale del recettore IL-1, IL-1Ra, in Sì fidanzato e sinoviale liquido dei pazienti con artrite reumatoide non sono sufficienti per competere con l'elevata quantità di IL-1 prodotta localmente. L'aumento dei livelli di IL-1Ra con mezzi artificiali riduce gli effetti negativi (rottura della cartilagine, riassorbimento osseo) di IL-1.

A cosa serve anakinra?

Anakinra è usato principalmente per trattare l'artrite reumatoide. Sebbene non sia un'indicazione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA), anakinra viene talvolta utilizzata per trattare altre condizioni infiammatorie come attacchi di gotta, spondilite anchilosante e uveite.

Anakinra è stato anche trovato utile in una varietà di malattie immuno-mediate e autoimmune disturbi della pelle in cui la terapia tradizionale ha fallito o ha provocato effetti collaterali. In ogni caso, il efficacia, la tollerabilità e il dosaggio di anakinra nel trattamento delle malattie dermatologiche non sono ancora chiari.

Indicazioni non ufficiali di anakinra in dermatologia

Rapporti aneddotici hanno dimostrato che anakinra è un farmaco promettente nel trattamento di alcune rare condizioni infiammatorie che provocano la pelle. eruzioni. Questi includono:

• Malattia da calma ad esordio adulto
• Deficit di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA)
• Schnitzler sindrome
• Sindrome periodica associata a criopirina (CAPS), ovvero sindrome NOMID / CINCA, sindrome di Muckle-Wells e famiglia freddo autoinfiammatorio sindrome
• Tumore necrosi sindrome periodica associata ai recettori dei fattori (TRAPS)
• Pyogenic artrite, piodermite sindrome da acne cancrenosa (PAPA)
• Alcuni casi di Mediterraneo familiare febbre
• Alcuni casi di acuto neutrofili Malattia della pelle (Sindrome di Sweet)

Anakinra può migliorare notevolmente i segni ei sintomi clinici e di laboratorio nei pazienti con le sindromi autoinfiammatorie descritte sopra.

Anakinra è anche sotto inchiesta per il trattamento di atopica dermatite.

Dosaggio di Anakinra

Anakinra viene somministrato quotidianamente. sottocutaneo iniezione, range di dosaggio da 1 a 10 mg / kg / die nei bambini e generalmente 100 mg al giorno negli adulti. I bambini molto piccoli sembrano aver bisogno di una dose molto più alta per kg (6-10 mg / kg / d) a controllo sintomi e marker infiammatori rispetto ai bambini più grandi o agli adulti (1-3 mg / kg / d).

Anakinra deve essere iniziato il più presto possibile nella vita per la sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS) al fine di ridurre al minimo gli effetti irreversibili. neurologico complicazioni. È probabile che il trattamento continui per tutta la vita.

Precauzioni nei bambini

I bambini molto piccoli sono a rischio sviluppando pneumococco infezione a causa delle dosi molto elevate di anakinra richieste e della sua scarsa risposta immunitaria a incapsulato batteri. Tutti i pazienti devono essere vaccinati contro Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae prima di iniziare il trattamento e si suggerisce di prescriverlo a bambini molto piccoli profilattico antibiotici

Eventi avversi di anakinra

Il più serio Reazioni avverse ad anakinra sono:

• Infezione grave principalmente eventi batterici come cellulite, polmonite e ossa e articolazioni. infezioni
• Reazioni al sito di iniezione (ISR) caratterizzate da uno o più dei seguenti: eritema, ecchimosi, infiammazionee dolore
• Neoplasie maligne: vari tipi sono stati osservati in pazienti con artrite reumatoide trattati in studi clinici con anakinra fino a 50 mesi
• leucopenia - in placebo-In studi controllati con anakinra, il trattamento è stato associato a piccole riduzioni di metà valori per la conta leucocitaria totale, piastrinee assoluto neutrofili CBC e un piccolo aumento della media eosinofili percentuale differenziale
• Altri eventi avversi riportati con una frequenza di> 5% rispetto al placebo negli studi clinici hanno incluso mal di testa, nausea, diarrea, sinusite, sintomi simil-influenzali e dolore addominale.

L'uso di anakinra nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato ampiamente studiato. Anakinra deve essere evitato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto (categoria di rischio C durante la gravidanza). Alle madri che allattano dovrebbe essere consigliato di interrompere l'allattamento fino a quando i livelli ematici circolanti non sono più rilevabili.

Le attuali informazioni sulla sicurezza si basano sul trattamento dell'artrite reumatoide e potrebbero non essere applicabili quando anakinra viene utilizzato per altri disturbi.

Overdose di Anakinra

Non c'è stata esperienza con il sovradosaggio negli studi clinici sull'uomo.

Controindicazioni ad anakinra

Anakinra non è raccomandato per il trattamento di pazienti con gravi infezioni attive.

La sicurezza di anakinra in immunosoppressi pazienti o in pazienti con cronica le infezioni non sono state valutate.

Anakinra è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità alle proteine derivate da E. coli. Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità, anakinra deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Interazioni farmacologiche con anakinra

Sebbene non siano stati effettuati studi formali di interazione farmacologica con anakinra, concomitante non consigliato per l'uso con TNFantagonisti come infliximab, adalimumab ed etanercept, come aumento incidenza di effetti avversi (neutropenia, infezioni gravi).

I vaccini con virus vivi non devono essere somministrati a pazienti che ricevono anakinra sebbene non ci siano informazioni sul fatto che anakinra possa influenzare la velocità di trasmissione secondaria del virus vaccinale dopo la somministrazione di un virus vivo.