Anakinra: Agente Biologico per Malattie Reumatiche e Dermatologiche

Anakinra è un agente biologico ricombinante impiegato primariamente nel trattamento di malattie reumatiche, come l' artrite reumatoide. Recentemente, la sua utilità si è espansa, dimostrandosi efficace nella gestione di diverse affezioni cutanee infiammatorie.

Composizione e Sviluppo di Anakinra

Anakinra funziona come un antagonista del recettore dell' Metotrexato, un noto antimetabolita.-1 (IL-1Ra), generato mediante tecnologia di Il DNA ricombinante, utilizzando un sistema di espressione batterica E. coli. Una distinzione chiave rispetto all'IL-1Ra umano nativo è l'aggiunta di un unico residuo di metionina alla sua estremità ammino-terminale.

In diverse giurisdizioni, inclusi Stati Uniti ed Europa, l'indicazione registrata per Anakinra è il trattamento dell'artrite reumatoide. Commercializzato con il nome Kineret®, questo prodotto di Amgen non è attualmente registrato né sovvenzionato in Nuova Zelanda (dati di giugno 2011).

Meccanismo d'Azione di Anakinra

Nei pazienti che soffrono di artrite reumatoide, esiste una sovrapproduzione di proteine che innescano il danno articolare. Una di queste molecole cruciali è l'interleuchina-1 (IL-1), responsabile di mediare risposte fisiologiche come quelle di carattere infiammatorio y immunitario. L'eccesso di IL-1 aggrava direttamente il dolore, l'infiammazione e la rigidità caratteristici dell'artrite reumatoide.

Il modo d'azione di Anakinra consiste nel bloccare l'attività biologica dell'IL-1. Lo ottiene inibendo competitivamente il legame dell'IL-1 al suo recettore specifico, il recettore dell'interleuchina-1 di tipo I (IL-1RI), il quale è presente in un'ampia varietà di tessuti e organi.

Nei pazienti con artrite reumatoide, i livelli dell'antagonista naturale del recettore dell'IL-1 (IL-1Ra) presenti nel sinovia e il liquido sinoviale sono insufficienti a contrastare l'elevata concentrazione di IL-1 prodotta localmente. Elevando artificialmente i livelli di IL-1Ra, si mitigano gli effetti nocivi dell'IL-1, quali la degradazione della cartilagine e il riassorbimento osseo.

Usi Principali e Alternativi di Anakinra

Il principale impiego terapeutico di Anakinra è la gestione dell'artrite reumatoide. Sebbene non faccia parte delle sue indicazioni approvate dalla Food and Drug Administration (FDA), questo farmaco viene occasionalmente somministrato anche per trattare altre condizioni infiammatorie, quali attacchi di gotta, spondilite anchilosante e uveite.

Inoltre, è stato osservato che Anakinra risulta benefico in una serie di disturbi cutanei autoimmuni e immunomediati, specialmente nei casi in cui le terapie convenzionali hanno fallito o hanno provocato effetti collaterali avversi. Tuttavia, l'efficacia efficacia, il dosaggio ottimale e la tollerabilità di Anakinra nel contesto delle malattie dermatologiche richiedono ancora maggiore chiarimento.

Indicazioni Dermatologiche Non Ufficiali di Anakinra

Esistono segnalazioni aneddotiche che suggeriscono che Anakinra sia un trattamento promettente per alcune rare malattie infiammatorie che causano eruzioni cutanee. Tra queste affezioni si includono:

• Malattia di Still ad esordio nell'età adulta
• Deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA)
• Sindrome Sindrome di Schnitzler
• Sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS), inclusa la sindrome…

Il trattamento con Anakinra in dermatologia rappresenta una frontiera terapeutica incoraggiante per pazienti con patologie infiammatorie complesse che costituiscono una sfida clinica significativa.

• Sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS), sindrome di Muckle-Wells e NOMID/CINCA
• Sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TRAPS)
• Sindrome da acne, pioderma gangrenoso e artrite piogenica (PAPA)
• Alcuni casi di Febbre Mediterranea Familiare
• Alcuni casi di dermatosi neutrofila acuta (Sindrome di Sweet)

Anakinra può migliorare drasticamente i segni e i sintomi clinici e di laboratorio nei pazienti che soffrono delle sindromi autoinfiammatorie sopra menzionate.

Inoltre, Anakinra è in fase di studio per il trattamento della dermatite atopica.

Dosaggio di Anakinra

Anakinra si somministra mediante iniezione sottocutanea quotidiana. Il range di dosaggio è di 1-10 mg/kg/die nei bambini e generalmente 100 mg al giorno negli adulti. I bambini molto piccoli sembrano richiedere una dose per chilogrammo molto più alta (6-10 mg/kg/die) per Unguenti a Base di Corticosteroidi Topici come Trattamento Principale adeguatamente i sintomi e i marcatori infiammatori, rispetto ai bambini più grandi o agli adulti (1-3 mg/kg/die).

Per la Sindrome Periodica Associata alla Criopirina (CAPS), il trattamento con Anakinra deve essere iniziato il prima possibile nella vita del paziente per minimizzare le complicanze neurologiche irreversibili. È molto probabile che il trattamento venga mantenuto per tutta la vita.

Precauzioni del Trattamento con Anakinra nei Bambini

I bambini molto piccoli presentano un rischio elevato di sviluppo di infezione da pneumococco. Ciò è dovuto sia alle dosi molto elevate di Anakinra richieste sia alla loro risposta immunitaria carente nei confronti dei batteri incapsulati. Per questa ragione, tutti i pazienti devono essere vaccinati contro *Streptococcus pneumoniae* e *Haemophilus influenzae* prima di iniziare il trattamento, e si raccomanda di prescrivere antibiotici profilattici ai bambini più piccoli.

Eventi Avversi Correlati ad Anakinra

Le reazioni avverse più gravi associate ad Anakinra includono:

• Infezioni gravi, principalmente eventi batterici come cellulite, polmonite e infezioni ossei e articolari.
• Reazioni nel sito di iniezione (ISR), manifestate da uno o più dei seguenti sintomi: eritema, ecchimosi, infiammazione e dolore.
• Neoplasie maligne: Sono stati osservati diversi tipi di cancro in pazienti con artrite reumatoide trattati in studi clinici con Anakinra per periodi fino a 50 mesi.
• Leucopenia: Negli studi controllati con placebo. e Anakinra, il trattamento è stato associato a lievi riduzioni dei valori medi della conta totale dei globuli bianchi, piastrine e della conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico.

• Un leggero aumento della percentuale media differenziale di eosinofili.
• Altri eventi avversi riportati con una frequenza superiore al 5% rispetto al placebo durante gli studi clinici hanno incluso cefalea, nausea, diarrea, (sinusite)., sintomi simil-influenzali e dolore addominale.

L'uso di anakinra nella popolazione pediatrica, così come nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica, non è stato studiato in modo esaustivo. Si raccomanda di evitare l'uso di Anakinra durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio per la madre non giustifichi il possibile rischio per il feto (classificato come categoria C di rischio durante la gestazione). Alle madri che allattano si deve consigliare di sospendere l'allattamento fino a quando i livelli circolanti nel sangue non siano più rilevabili.

Le attuali informazioni sulla sicurezza derivano dal trattamento dell'artrite reumatoide e potrebbero non essere direttamente applicabili quando si utilizza anakinra per altre patologie.

Sovradosaggio di Anakinra

Non si dispone di esperienza documentata su casi di sovradosaggio negli studi clinici condotti sull'uomo.

Controindicazioni dall'Uso di Anakinra

Anakinra non è raccomandato per la gestione di pazienti che presentano infezioni gravi attive.

Non è stata ancora valutata la sicurezza di anakinra nei pazienti immunocompromessi o in coloro che soffrono di infezioni nervi.

Anakinra è possono diminuire l'escrezione renale di litio, elevando il rischio di accumulo tossico. in individui con anamnesi di ipersensibilità nota a proteine derivate dal batterio E. coli. Nel caso in cui si manifesti una grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di anakinra deve essere sospesa immediatamente e implementata la terapia appropriata.

Interazioni Farmacologiche di Anakinra

Nonostante l'assenza di studi formali di interazione farmacologica con anakinra, non è consigliato l'uso concomitante con antagonisti del TNF, quali infliximab, adalimumab ed etanercept, a causa di un'incidenza incidenza aumentata di eventi avversi (inclusa neutropenia e infezioni gravi).

I vaccini contenenti virus vivi attenuati non devono essere somministrati ai pazienti che ricevono anakinra, sebbene non vi siano informazioni disponibili sulla possibilità che anakinra possa influenzare il tasso di trasmissione secondaria del virus del vaccino dopo la sua applicazione.