Porfirie epatiche acute

Che cos'è porfiria?

La porfiria è un gruppo di disordini metabolici ereditari in cui vi è un accumulo di precursori dell'eme. Sono classificati in acuto epatica porfirie e il cronica cutaneo tipi di porfiria.

I problemi di salute risultanti dipendono enzima carenze nella via dell'eme.

Che cos'è una porfiria epatica acuta?

Ci sono 4 porfirie epatiche acute. Sono caratterizzati da ricorrente attacchi acuti di grave dolore addominale "neuroviscerale".

il autosomica Le porfirie acute dominanti sono:

• Porfiria acuta intermittente (AIP)
• Porfiria Variegata (VP)
• Ereditario coproporfiria (HCP)
• Porfiria delta aminolevulinica disidratasi.

La presentazione, la diagnosi iniziale e il trattamento degli attacchi acuti sono identici per AIP, VP e HCP. Pelliccia lesioni Può verificarsi nella porfiria variegata e nella coproporfiria ereditaria, ma non nella porfiria intermittente acuta. [uno].

La porfiria deidratasi dell'acido delta-aminolevulinico, una porfiria epatica risultante da bassi livelli dell'enzima deidratasi dell'acido delta-aminolevulinico, ha autosomica recessiva ereditarietà con pochissimi casi clinici in letteratura e non è considerato qui.

Chi ha la porfiria epatica acuta?

La porfiria intermittente acuta, la porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria sono presenti in tutto il mondo, ma alcune regioni hanno predominanza a causa degli effetti del fondatore (p. es., porfiria intermittente acuta in Svezia e porfiria variegata in Sud Africa). In tutto il mondo, la porfiria intermittente acuta è la più comune e la coproporfiria ereditaria è la meno comune. Sia gli uomini che le donne sono colpiti allo stesso modo.

La maggior parte dei pazienti con porfiria acuta non avrà attacchi acuti. penetranza è basso a 10% o meno [1].

Quali sono le cause della porfiria epatica acuta?

Le porfirie sono dovute ad ereditarietà mutazioni nella via di sintesi dell'eme [2]. il ridotto enzimatico La funzione si traduce in un accumulo di precursori dell'eme.

Si ritiene che l'accumulo di acido aminolevulinico e porfobilinogeno causi le caratteristiche neuroviscerali, ma fisiopatologia è frainteso.

Gli attacchi acuti si verificano quando viene indotto il primo enzima nella via, l'acido aminolevulinico sintasi (ALAS1). I trigger includono:

• Prescrizione o droghe ricreative
• Endogeno Ormoni femminili
• Diminuito carboidrato assunzione (mediante digiuno, dieta o malattie intercorrenti)
• Alcol.

Quali sono le caratteristiche cliniche della porfiria acuta?

Tre autosomica dominante le forme di porfiria acuta hanno caratteristiche simili.

Attacchi neuroviscerali acuti

Gli attacchi di porfiria possono variare da lievi a gravi. I pazienti spesso descrivono grave ma diffondere dolore addominale durante gli attacchi. Un dolore simile può verificarsi nel prossimale arti e schiena.

I sintomi aspecifici sono comuni, come cambiamenti sensoriali soggettivi, affaticamento, nausea, vomito e costipazione. Fino a 60% in pazienti con porfiria acuta sviluppare dolore cronico tra gli attacchi [3].

Caratteristiche della pelle

La porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria possono avere lesioni cutanee coesistenti nel contesto di un attacco neuroviscerale acuto o separatamente. Sono simili a quelli che si trovano nella porfiria cutanea tarda.

La pelle più comune sintomo è fotosensibilità. Bruciando, erosionie milia può anche succedere.

Quali sono le complicanze della porfiria epatica acuta?

Le complicanze della porfiria possono includere [4,5]:

• Convulsionineuropatie e, raramente, dopo reversibile encefalopatia
• Iponatremia dovuta a secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico
• Tachiaritmie
• Una varietà di psichiatrico caratteristiche.

Le complicazioni a lungo termine includono:

• fegato sconvolto enzimi e tassi più elevati di epatocellulare Cancro
• Renale disabilità
• Ipertensione
• Pelle sfregiata e ispessita nelle persone con lesioni cutanee.

Data la gravità e la natura ricorrente del dolore, i pazienti con porfiria possono essere maggiormente a rischio di abuso e dipendenza da oppiacei. [6,7].

Come viene diagnosticata la porfiria acuta?

La porfiria può essere sospettata clinicamente, ma deve essere confermata da test di laboratorio. [1,2].

Il test immediato più importante è una misurazione del porfobilinogeno urinario protetto dalla luce.

• Un normale porfobilinogeno in un paziente malato esclude la porfiria acuta.
• Un falso positivo può verificarsi in pazienti disidratati con urina concentrata; un porfobilinogeno urinario quantitativo corregge la creatinina e può superare questo problema.

Urinario porfirine possono anche essere aumentati in un attacco acuto, ma sono meno specifici in quanto possono essere presenti porfirine urinarie infezioni, malattie epatobiliari, ematologico disturbi, esposizione a metalli pesanti e avvelenamento da piombo.

Una volta confermato un attacco acuto, i campioni di sangue e feci vengono analizzati per determinare il sottotipo di porfiria. I campioni devono essere inviati a un laboratorio accreditato o che abbia familiarità con i test sulla porfiria (elencato nel Sito web dell'Associazione Australiana di Porfiria).

Una pelle biopsia delle lesioni cutanee nella porfiria variegata e nella coproporfiria ereditaria ha risultati simili alla porfiria cutanea tarda.

Qual è il trattamento di una porfiria acuta?

Il dolore degli attacchi acuti può essere grave, richiedendo il ricovero in ospedale per la gestione del dolore e un periodo prima di altre possibili cause di dolore. Grave squilibrio elettrolitico, distress respiratorio o convulsioni dovrebbero richiedere il ricovero in terapia intensiva.

I trattamenti consigliati per sopprimere l'ALAS1 includono [1,2]:

• Glucosio (o destrosio), purché il sodio sia normale e stabile (questo approccio è considerato controverso) [1]
• Ematina endovenosa (orlo arginato) somministrata attraverso una linea centrale (una linea centrale inserita perifericamente). catetere (PICC) o un Portacath impiantato^®
• Prove recenti hanno suggerito che l'ematina può promuovere infiammazione e aumenta il rischio di attacchi ricorrenti, quindi dovrebbe essere utilizzato solo negli attacchi confermati [8].

I farmaci che sono potenziali fattori scatenanti di attacchi acuti dovrebbero essere evitati. I seguenti farmaci sono considerati sicuri al momento della stesura di questo documento (giugno 2019) [9].

Antidolorifici sicuri

I farmaci per il controllo del dolore che sono sicuri da usare durante il trattamento della porfiria acuta includono:

• Paracetamolo
• Ibuprofene
• Morfina
• Gabapentin
• Amitriptilina.

Medicinali sicuri per il vomito.

Gli emetici che sono sicuri da usare durante il trattamento della porfiria acuta includono:

• Metoclopramide
• Proclorperazina
• Ondansetrone.

Farmaci sicuri per le convulsioni

Anticonvulsivanti che sono sicuri da usare durante il trattamento della porfiria acuta includono:

• Midazolam
• Lorazepam
• levetiracetam.

La protezione solare è importante per i pazienti con porfiria cutanea, utilizzando indumenti che coprano e una crema solare opaca che blocchi la luce visibile. attuale diidrossiacetone (tan crema) può anche essere utile per bloccare parte della luce visibile. Potrebbero essere necessari integratori di vitamina D.

Tutti i pazienti con porfiria dovrebbero indossare un braccialetto di allerta medica.

I pazienti con porfiria sono ad aumentato rischio di ipertensione e insufficienza renale, nonché di cancro epatocellulare; alcuni servizi raccomandano uno screening annuale del fegato ecografia [1].

trattamento futuro

Givosiran è un sintetico piccola interferenza acido ribonucleico (siRNA) molecola attualmente in sperimentazione clinica. In uno studio di fase 1 è stato dimostrato che riduce l'acido aminolevulinico e il porfobilinogeno, oltre a ridurre gli attacchi acuti. [10].