Rituximab

Cos'è il rituximab?

Il rituximab è un medicinale biologico utilizzato principalmente per il trattamento delle cellule B. linfoma. Recentemente è utile nel trattamento di diverse gravi malattie della pelle. Nel 2018, la FDA ne ha approvato l'uso anche per il pemfigo volgare da moderato a grave, a immunobolloso Malattia della pelle. Il rituximab ha alcuni gravi effetti collaterali.

Rituximab è un monoclonale anticorpo diretto contro CD20 antigene che è sulla superficie del normale e il malvagio secondo linfociti. Rituximab ha componenti derivati da esseri umani e topi. Viene somministrato per iniezione in vena.

Il rituximab è molto efficace nel distruggere malattie normali e maligne. Linfociti B. che trasportano l'antigene CD20.

I nomi commerciali utilizzati in Nuova Zelanda per rituximab includono MabThera (Roche) e Rituximab (Baxter). Rituxan è il nome utilizzato per il prodotto Genentech disponibile negli Stati Uniti e altrove.

Cosa sono i linfociti B?

I linfociti B sono un tipo di globuli bianchi. Il suo ruolo nelle reazioni immunitarie include:

• produzione di anticorpiCompreso autoanticorpi diretto contro l '"io" antigeni
• presentazione dell'antigene o identificazione di un potenziale proteina attacco
• regolamento di Cellula T. Attivazione - Cellule T. sono i globuli bianchi coinvolti cellulare immunità
• produzione di proinfiammatorio citochine (messaggero chimico proteina).

Come funziona il rituximab?

Rituximab è un immunoglobuline Anticorpo monoclonale Kappa G1 (IgG1) composto da una regione variabile murina (topo) (porzione Fab) che è fusa con una regione costante umana (porzione Fc). La porzione Fab si lega all'antigene CD20 sulla superficie dei linfociti B pre-B e B maturi. La parte FC recluta quindi cellule immunitarie che distruggono questi linfociti. I meccanismi possono includere:

• Complemento-dipendente citotossicità (CDC)
• Citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC)
• Apoptosi (morte cellulare programmata per frammentazione dovuta a intracellulare meccanismi).

Il contributo esatto di ciascun meccanismo non è chiaro e meccanismi diversi possono prevalere in varie malattie.

Il rituximab ha un effetto limitato su altre cellule immunitarie.

• L'antigene CD20 non si trova sulle cellule staminali o neiCellule B. in modo che possano rigenerare il B Linfocita popolazione.
• Plasma Le cellule sono cellule B che di solito non esprimono l'antigene CD20, quindi la maggior parte di esse sopravvive. Come questi producono anticorpi, siero I livelli di immunoglobuline tendono a non diminuire drasticamente.
• Rituximab può anche agire sui linfociti T effettori autoreattivi, sui linfociti T regolatori e monocita-derivato macrofagi.

A cosa serve il rituximab?

Rituximab è approvato da Medsafe in Nuova Zelanda per le seguenti condizioni:

• CD20 positivo Cella B linfoma non Hodgkin in combinazione con chemioterapia
• Cronico linfocitica leucemia in combinazione con la chemioterapia
• Grave reumatoide artrite (RA) insieme al metotrexato
• Granulomatosi associata a poliangioite
• Microscopico poliangite

PHARMAC fornisce finanziamenti limitati per rituximab per includere alcuni casi con:

• Malattia da emagglutinina fredda (CHAD);
• Per riscaldare autoimmune emolitico anemia (AIHA caldo);
• Immune ai trombocitopenici viola (ITP);
• Porpora trombotica trombocitopenica (TTP);
• Globulo rosso puro aplasia (PRCA);
• HAUNCH associati vasculite;
• Sistemico lupus eritematoso (LES);
• Artrite reumatoide;
• Nefrotico sindrome;
• Mediato da anticorpi renale trapianto rifiuto; e
• Trapianto renale incompatibile ABO;
• Altre forme di linfoma e leucemia;
• Emofilia con inibitori.

Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) ha anche approvato il suo utilizzo per la granulomatosi con poliangite e la poliangite microscopica in pazienti adulti in combinazione con steroidi sistemici.

Il rituximab è stato anche trovato utile in una varietà di disturbi autoimmuni e immunomediati in cui la terapia tradizionale ha fallito o ha provocato effetti collaterali. In ogni caso, il efficacia, la tollerabilità e il dosaggio di rituximab nel trattamento delle malattie dermatologiche non sono ancora chiari.

Indicazioni non ufficiali per rituximab in dermatologia

Ad oggi, il rituximab è risultato efficace almeno in alcuni casi con le seguenti condizioni della pelle:

• Cutaneo Linfoma a cellule B.
• Primario malattie vesciche
• Dermatomiosite
• Graft contro ospite patologia
• Vasculite cutanea
• Atopica dermatite
• Lupus eritematoso.

La dose più appropriata di rituximab per questi disturbi non è stata ancora determinata.

Linfoma cutaneo a cellule B.

Include linfoma cutaneo a cellule B follicolo centro, marginale zona e diffondere Linfoma a grandi cellule B, che è stato segnalato per rispondere a rituximab per via endovenosa. Iniezioni dirette nella pelle. lesioni hanno anche avuto successo, consentendo di utilizzare una dose inferiore. Tuttavia, dopo la risposta iniziale, il linfoma può ripetere entro diversi mesi. Il ritrattamento può o non può avere successo come linfomi potresti perdere l'espressione di CD20 e con ciò, suscettibilità a rituximab.

Malattie bollose primarie

Malattie bollose primarie (chiamate anche autoimmuni chiassoso disturbi) sono associati ad autoanticorpi diretti contro varie proteine di supporto strutturale nel epidermide e giunzione dermoepidermica.

Rituximab è stato utilizzato con successo per il pemfigo volgare e casi refrattari di:

• Pemfigo foliaceo
• Paraneoplastico pemfigo associato a linfoma CD20 +
• Pemfigoide bolloso
• Epidermolisi bollosa acquisita
• Mucoso pemfigoide di membrana.

Dermatomiosite

La dermatomiosite è una malattia autoimmune caratterizzata da muscoli infiammati e indeboliti associati a una caratteristica eruzione. Il modo in cui ciò si verifica è sconosciuto, ma coinvolge i linfociti T, i linfociti B e gli anticorpi diretti contro endoteliale rivestimento cellulare vasi sanguigni nei muscoli.

Il trattamento della dermatomiosite resistente al rituximab ha migliorato le malattie muscolari e della pelle in diversi pazienti. Sono stati condotti studi clinici per determinare il ruolo di rituximab nella dermatomiosite.

Malattia del trapianto contro l'ospite

Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) colpisce 60-70% dei sopravvissuti a lungo termine dopo il midollo osseo trapianto. Come conseguenza di lichenoide e la pelle sclerodermica cambia, così come le malattie degli organi interni. La GVHD spesso non risponde al trattamento convenzionale e un quarto dei pazienti muore a causa di esso.

Si ritiene che la GVHD cronica sia dovuta ai linfociti T donatori, ma i farmaci che prendono di mira le cellule T non hanno dimostrato di essere molto utili. Ora ci sono prove crescenti che le cellule B siano responsabili. Sono stati segnalati miglioramenti con rituximab in alcuni pazienti con GVHD.

Vasculite cutanea

La vasculite è classificata come tipo III ipersensibilità reazione che coinvolge immunocomplessi, cioè anticorpi legati agli antigeni nei vasi sanguigni colpiti. Non è noto come esattamente rituximab agisca nella vasculite.

Nell'aprile 2011, la FDA statunitense ha approvato il rituximab per il trattamento antineutrofili. citoplasmatico Vasculite associata ad anticorpi (ANCA) (granulomatosi con poliangite e poliangite microscopica). I casi clinici suggeriscono che rituximab è efficace anche nella vasculite cutanea dovuta a crioglobulinemia.

Dermatite atopica

Dermatite atopica (eczema) risulta da una complessa interazione tra varie cellule immunitarie e proteine ed è caratterizzata in molti pazienti da livelli elevati di IgE sieriche. Celle B e Plasmacellule producono IgE, quindi in teoria l'esaurimento delle cellule B potrebbe aiutare a curare la malattia.

Il rituximab ha determinato un notevole miglioramento della dermatite atopica in alcuni pazienti con malattia grave. Tuttavia, sebbene i ricercatori abbiano confermato una riduzione delle cellule B circolanti nei loro pazienti, hanno riscontrato pochi cambiamenti nei livelli di IgE.

Lupus eritematoso cutaneo

Rituximab è stato utilizzato con successo per il trattamento refrattario lupus eritematoso cutaneo.

Eventi avversi a causa di rituximab

La maggior parte dei pazienti manifesta effetti collaterali da lievi a moderati dalla prima infusione di rituximab. I sintomi più comuni sono:

• Febbre (48%)
• Brividi (32%)
• Debolezza (18%)
• Nausea (17%)
• Mal di testa (13%)
• Prurito (12%)
• Eruzione cutanea (11%).

I sintomi di solito scompaiono se l'infusione viene temporaneamente interrotta e tendono ad essere meno gravi con le infusioni successive. Si raccomanda un pretrattamento con paracetamolo e antistaminici. UN corticosteroide può essere utilizzato anche.

Sebbene infezioni sono rari, alcuni pazienti sono morti infezione dopo infusioni di rituximab a causa di:

• Batterica setticemia
• Riattivazione di epatite B con epatite fulminante
• Progressivo leucoencefalopatia multifocale - un'infezione virale che colpisce il sistema nervoso centrale.

I pazienti devono essere esortati a consultare immediatamente un medico se sviluppare nuovo neurologico sintomi come cambiamenti nella visione, equilibrio o processi mentali.

Altre morti per rituximab sono state dovute a:

• Tumore lisi sindrome
• Reazioni all'infusione
• Sindrome di Stevens-Johnson e tossico epidermico necrolisi.

Molti altri meno gravi Reazioni avverse Sono stati segnalati, tra cui una varietà di eruzioni e:

• Stomatite,
• Alopecia (capelli perduto),
• Orticaria,
• Arrossamento
• Iperidrosi.

L'uso di rituximab nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato ampiamente studiato. L'uso di rituximab deve essere evitato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio giustifichi il potenziale rischio per il feto (categoria di rischio C durante la gravidanza). Alle madri che allattano dovrebbe essere consigliato di interrompere l'allattamento fino a quando i livelli ematici circolanti non sono più rilevabili.

Le attuali informazioni sulla sicurezza si basano sul trattamento del linfoma non Hodgkin e dell'artrite reumatoide e potrebbero non essere applicabili quando si utilizza rituximab per altri disturbi.

Dosaggio e somministrazione di rituximab

Prima del trattamento, monitorare i livelli di immunoglobuline e ematologia e biochimica. SCerca infezioni come l'epatite B e trattale prima di trattarle con rituximab. L'immunizzazione pretrattamento dovrebbe essere presa in considerazione soprattutto contro pneumococco, influenza ed epatite B.

La dose abituale di rituximab è di 375 mg per ogni metro quadrato di superficie corporea e viene somministrata per via endovenosa nell'arco di diverse ore, una volta alla settimana per diverse settimane. I regimi sono variati per le condizioni della pelle sopra descritte. Gli infusi sono accompagnati da antistaminici per ridurre orticaria reazioni.

L'emocromo deve essere controllato mensilmente per diversi mesi e poi ogni tre mesi, come neutropenia può succedere.

Quali sono i file controindicazioni a rituximab?

Rituximab non è raccomandato per il trattamento di pazienti con gravi infezioni attive.

Quali sono le interazioni farmacologiche con rituximab?

Sebbene non siano stati effettuati studi formali di interazione farmacologica con rituximab, il concomitante L'uso di rituximab e cisplatino deve essere evitato poiché questa combinazione è stata associata a insufficienza renale.