Que es familiar Mediterráneo fiebre?
La fiebre mediterránea familiar es hereditaria autoinflamatorio síndrome caracterizado por recurrente episodios cortos de fiebre alta asociados con dolor abdominal, inflamación de articulaciones y otras partes del cuerpo y piel erupción. Si no se trata, amilosis comúnmente se desarrolla y puede tener un desenlace fatal. La fiebre mediterránea familiar es el más común de los síndromes de fiebre periódica.
En la fiebre mediterránea familiar tipo 2, la amiloidosis es la característica de presentación sin antecedentes de febril episodios.
¿Quién contrae la fiebre mediterránea familiar y por qué?
La fiebre mediterránea familiar afecta principalmente a grupos raciales específicos que se originan en el Mediterráneo oriental. Éstas incluyen:
- Árabes
- Armenios
- Italianos (forma suave)
- Judíos
- Turcos.
En estos grupos, 1 de cada 25 a 1 de cada 2000 personas se ven afectadas. En comparación, en los europeos occidentales, el predominio es de 2,5 por 100.000 (1 de cada 40.000) personas. los portador la tasa puede ser tan alta como 1 de cada 3 en algunos grupos. Aunque anteriormente se creía que afectaba solo a los judíos sefardíes, recientemente se ha reconocido que los judíos asquenazíes padecen una forma leve del síndrome. Dos tercios de los pacientes desarrollar síntomas antes de los 5 años y el 90% a los 20 años.
La fiebre mediterránea familiar suele heredarse como un autosómico condición recesiva, lo que significa que ambos padres deben llevar el defecto gene y hay una posibilidad entre cuatro de que un niño se vea afectado (MIM 249100). Hay una menos común dominante autosómico formulario (MIM 134610).
Molecular biología y genética
La fiebre mediterránea familiar suele deberse a mutaciones en la fiebre mediterráneaMEFV) o gen pirina ubicado en cromosoma 16 (16p13.3). Mutaciones en el MEFV gen se ha encontrado en el 80% de los casos típicos. Se han identificado más de 100 mutaciones diferentes relacionadas con enfermedades. El más comúnmente reportado mutación, M694V, se asocia con una enfermedad grave y la desarrollo de amiloidosis secundaria. Otras mutaciones comunes son M680I y V726A. 20% de los judíos Ashkenazy llevan el E148Q MEFV mutación.
los MEFV códigos genéticos para un proteína llamada pirina (también conocida como marenostrina) expresada principalmente por inflamatorio glóbulos blancos como neutrófilos y eosinófilos. La forma normal de pirina suprime la inflamación mediante la regulación a la baja de proinflamatorios. citocinas (mensajero celular proteinas), regulación al alza de antiinflamatorio citocinas y prevenir la producción de interleucina 1beta (IL-1β) por inflamasomas. La falta de pirina funcional libera la cascada inflamatoria.
También hay efectos ambientales en el manifestaciones de la fiebre mediterránea familiar. Por ejemplo, los armenios con fiebre mediterránea familiar que residen en Armenia tienen una incidencia de amiloidosis del 25 al 48%, mientras que los armenios residentes en los EE. UU. tienen una incidencia de amiloidosis del 0%.
¿Cuáles son las características clínicas de la fiebre mediterránea familiar?
Las características clínicas más comunes de la fiebre mediterránea familiar son:
- ataques febriles que duran de 1 a 3 días
- dolor abdominal, torácico y / o articular intenso
- cambios parecidos a la erisipela en la parte inferior de las piernas.
El inicio casi siempre es antes de los 30 años. Los niños menores de 2 años a menudo se presentan solo con fiebre y Progreso a ataques más típicos a la edad de 5 años.
Las características de lo recurrente agudo Los episodios de fiebre mediterránea familiar se describen en la tabla siguiente.
| Síntoma | Caracteristicas |
|---|---|
| Fiebre |
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| Dolor abdominal |
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| Dolor en el pecho |
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| Dolor e hinchazón de las articulaciones (artralgia, artritis) |
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| Piel erupciones |
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| Dolor escrotal (orquitis) |
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| Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) |
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| Dolor muscular (mialgia) |
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| Neurológico síntomas |
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| Amilosis |
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¿Cuáles son las características de la erupción cutánea?
| Similar a la erisipela lesiones |
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| Henoch-Schönlein púrpura |
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| Púrpura inespecífica |
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| Poliarteritis nudosa |
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| Angioedema |
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| Enrojecimiento de las palmas |
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| Fenómeno de Raynaud |
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¿Qué desencadena los ataques?
La frecuencia de los episodios es variable, desde una semana a varios años. Los ataques pueden desencadenarse por:
- Ejercicio
- Infección
- Menstruación
- Estrés.
Los ataques agudos se resuelven espontáneamente. Entre episodios, la salud es normal.
¿Cómo se diagnostica la fiebre mediterránea familiar?
El diagnóstico de fiebre mediterránea familiar se realiza utilizando los criterios de Tel-Hashomer:
- El diagnóstico es definitivo si se cumplen 2 criterios mayores o 1 mayor + 2 menores.
- El diagnóstico es probable si se cumplen 1 criterio mayor + 1 menor.
Criterios principales
- Episodios febriles recurrentes asociados con peritonitis, pleuritis o sinovitis
- Amiloidosis de tipo AA sin enfermedad predisponente
- Respuesta favorable a la colchicina diaria.
Criterios menores
- Episodios febriles recurrentes
- Similar a la erisipela eritema
- Historia positiva de fiebre mediterránea familiar en un familiar de primer grado.
Investigaciones en la fiebre mediterránea familiar
Los análisis de sangre durante un ataque pueden mostrar:
- Aumento del recuento de glóbulos blancos (leucocitosis), eritrocito velocidad de sedimentación (ESR), suero fibrinógeno, Proteína C-reactiva (CRP)
- Aumento de la IgD sérica en un 10%.
Las radiografías del abdomen a menudo revelan múltiples niveles de líquido que sugieren un 'abdomen agudo'
Una piel biopsia de la erisipela lesión puede mostrar un pesado infiltrado de neutrófilos (glóbulos blancos). Leucocitoclástico vasculitis se ve en biopsias de púrpura de Henoch-Schönlein o lesiones similares a poliarteritis nodosa.
Las investigaciones para la mialgia (dolor muscular) revelan un músculo normal enzimas, electromiografía (EMG) y biopsia muscular.
La amiloidosis se presenta más comúnmente como proteinuria sin glóbulos rojos o presión arterial elevada.
La secuenciación de genes puede ser realizada por laboratorios especializados como análisis de mutaciones dirigidas (buscando las mutaciones más comunes) o análisis de secuencias de exones seleccionados (observando el exón 10 y posiblemente otros). Una vez que se han identificado las mutaciones genéticas en el paciente, el estado de portador de los padres, el cribado de otros parientes consanguíneos de primer grado, incluso si asintomáticoy prenatal se puede determinar el diagnóstico. La identificación de individuos asintomáticos pero genéticamente afectados significa que se puede comenzar el tratamiento para prevenir el desarrollo de amiloidosis.
¿Cuál es el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar?
La colchicina, por vía oral todos los días de por vida, es el fármaco de elección para la fiebre mediterránea familiar para:
- reducir la frecuencia de los ataques
- reducir la gravedad de los ataques
- prevenir secundaria sistémico amilosis.
La colchicina es potencialmente tóxico por eso es muy importante no tomar una dosis excesiva.
La dosis de colchicina se aumenta gradualmente hasta una dosis máxima de 2,5 mg / día. La dosis suele estar determinada por la frecuencia y gravedad de los ataques. La colchicina da como resultado una mejora notable de los síntomas en el 90-95% de los pacientes y el 75% presenta una remisión. No se sabe cómo funciona.
Otro tratamiento
Los ataques agudos se tratan con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) y alivio del dolor.
La fiebre prolongada con dolor muscular responde a la sistémica corticosteroides.
La razón más común por la que no se responde a la colchicina es el cumplimiento deficiente debido a molestias gastrointestinales. Sin embargo, el 5-10% no responde a la colchicina y esto puede deberse a ABCB1 gene polimorfismos que afecta la captación de colchicina por las células mononucleares.
Talidomida y agentes biológicos, como diario subcutáneo anakinra (una interleucina-1 receptor antagonista) o etanercept, se puede considerar para prevenir ataques y el desarrollo de amiloidosis. Para reducir la gravedad de un ataque, se ha informado que la metilprednisolona o anakinra en dosis única al inicio de los episodios alivian los síntomas.
