Alitretinoína

La alitretinoína es un miembro de primera generación del retinoide familia, que también incluye retinol, retiniana, tretinoína, isotretinoína y acitretina. los retinoides todos están relacionados con la vitamina A. La alitretinoína aún no está disponible en Nueva Zelanda.

¿Para qué se utiliza la alitretinoína?

• Alitretinoína gel 0.1% (Panretin®) se usa para tratar la piel lesiones resultante de Kaposi sarcoma (KS), un cáncer del revestimiento de las células vasos sanguineos y se ve con mayor frecuencia en pacientes con VIH/SIDA.
• Las cápsulas de alitretinoína (Toctino®) se utilizan para tratar crónico mano dermatitis/eczema que no responde a potentes actual corticosteroide terapia.

¿Cómo actúa la alitretinoína?

• Los retinoides juegan un papel en la regulación del crecimiento celular normal y la muerte celular.
• La alitretinoína se une a los receptores de retinoides en la célula. núcleo y activa los receptores.
• Los receptores activados regulan la expresión de genes ese controlar célula diferenciación y crecimiento de células tanto normales como anormales.
• De esta forma, la alitretinoína puede inhibir el crecimiento de las células del sarcoma de Kaposi.
• Se desconoce el mecanismo de acción de la alitretinoína en el eccema crónico de manos.
• La alitretinoína ha demostrado inmunomodulador y antiinflamatorio efectos que son relevantes para la piel inflamación.

¿Cómo se administra la alitretinoína?

Gel de alitretinoína al 0,1%

• El gel de alitretinoína generalmente se aplica directamente a las lesiones del SK relacionado con el SIDA dos veces al día.
• Se puede aplicar tres o cuatro veces al día si se tolera.
• Si se producen efectos secundarios, debe reducirse la frecuencia de aplicación.
• La piel afectada se limpia a fondo con un jabón suave o limpiador y agua. Evite el jabón medicinal o abrasivo, o el jabón que seque la piel.
• Se pueden usar las yemas de los dedos limpias, una gasa o un hisopo de algodón para aplicar el medicamento.
• El gel no debe aplicarse a la piel fuera de las lesiones del SK.
• Se deja secar el gel durante al menos 3 a 5 minutos antes de ponerse la ropa.
• No se deben aplicar apósitos, vendajes, cosméticos, lociones u otros medicamentos para la piel en el área a tratar.
• En algunos pacientes se ha observado una respuesta al tratamiento en dos semanas, sin embargo, en otros pacientes pueden ser necesarios períodos de tratamiento más prolongados (8-14 semanas).
• Es mejor evitar la aplicación del gel cerca mucosa superficies como ojos, fosas nasales, boca, labios, vagina, punta del pene, recto o ano.
• Los repelentes de insectos que contienen dietiltoluamida (DEET) deben evitarse debido a la interacción potencial y al aumento toxicidad.

Cápsulas de alitretinoína

• Las cápsulas de alitretinoína solo deben ser recetadas por dermatologos o médicos con experiencia en el uso de sistémico retinoides y tener un conocimiento completo de los riesgos de la terapia con retinoides sistémicos y los requisitos para un control regular.
• El medicamento generalmente se toma con una comida.
• La alitretinoína es teratogénico (causa nacimiento deformidades). Se debe confirmar una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento.
• La dosis inicial recomendada es de 30 mg una vez al día.
• Se puede considerar una reducción de la dosis a 10 mg una vez al día en pacientes con efectos secundarios inaceptables con la dosis más alta.
• Un ciclo de tratamiento con alitretinoína suele ser de 12 a 24 semanas, según la respuesta.
• El tratamiento debe suspenderse en pacientes que continúan teniendo una enfermedad grave después de las primeras 12 semanas de tratamiento.
• Si la dermatitis reaparece, los pacientes pueden beneficiarse de un tratamiento adicional con alitretinoína.
• No se debe prescribir alitretinoína si la dermatitis del paciente puede controlarse adecuadamente con medidas estándar, incluida la protección de la piel, evitando Alérgenos y irritantesy tratamiento con potentes tópicos corticosteroides.
• No se recomienda el uso de alitretinoína en pacientes menores de 18 años.
• Los requisitos de licencia pueden media que las prescripciones de alitretinoína para mujeres en edad fértil se limitan a 30 días y que la continuación del tratamiento requiere una nueva prescripción.

Enlace a evidencia clave de ensayos clínicos sobre la alitretinoína

Posibles interacciones farmacológicas con alitretinoína

• La alitretinoína es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4; un hígado enzima involucrado en drogas metabolismo).
• CYP3A4 inhibidores como el ketoconazol aumentan el plasma Es posible que sea necesario un nivel de alitretinoína oral y una reducción de la dosis.
• Se ha observado una reducción del 16% de los niveles plasmáticos de simvastatina cuando se toma con alitretinoína oral.
• No se sabe si existen interacciones entre la alitretinoína tópica y los fármacos administrados sistémicamente para el SK.
• Hasta la fecha, no se ha informado que la alitretinoína tópica interactúe con medicamentos antirretrovirales sistémicos, antifúngicos azólicos y antibióticos macrólidos.
• No farmacocinética Se han observado interacciones cuando se toma alitretinoína oral con ciclosporina o el anticonceptivo oral etinilestradiol y norgestimato.

Qué eventos adversos puede causar la alitretinoína?

Gel de alitretinoína al 0,1%

Los eventos adversos relacionados con el uso de gel de alitretinoína en pacientes con SK relacionado con el SIDA ocurren casi exclusivamente en el sitio de aplicación. Éstas incluyen:

• calor o escozor leve de la piel
• aclaramiento u oscurecimiento de la piel
• rojo, escalada piel
• erupción
• hinchazón, ampollas o costras de la piel
• dolor en el sitio de aplicación
• picor
• Sensibilidad al sol en el sitio tratado.

Cápsulas de alitretinoína

• Dolor de cabeza
• Niveles aumentados de triglicéridos y sangre colesterol
• Trastornos de las células sanguíneas: disminución de la coagulación, disminución del número de glóbulos rojos y blancos.
• Problemas de tiroides: disminución de los niveles de hormonas tiroideas.
• Problemas oculares: inflamación del ojo (conjuntivitis) y área del párpado; los ojos se sienten secos e irritados
• Dolor muscular y articular
• Piel y cabello problemas: sequedad de la piel, especialmente en los labios y la cara, piel inflamada, caída del cabello
• Mayor riesgo de quemaduras solares
• Niveles elevados de hígado enzimas se han visto en análisis de sangre
• En pacientes tratados con retinoides sistémicos, incluida la alitretinoína oral, se han notificado depresión, ansiedad, tendencias agresivas, alteraciones del estado de ánimo y, muy raramente, ideación suicida.
• Reacciones alérgicas afectando la piel, incluyendo anafilaxia y vasculitis rara vez se ha informado.

Uso durante el embarazo

• El gel de alitretinoína puede dañar al feto si se absorbe a través de la piel.
• Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas cuando utilicen el gel o tomen las cápsulas.
• No se sabe si el riesgo aumenta con la aplicación de gel de alitretinoína a las lesiones ulceradas.
• Las mujeres en edad fértil no deben tomar cápsulas de alitretinoína para el eccema de manos, a menos que se sigan estrictas precauciones anticonceptivas.
• Para excluir la posibilidad de embarazo, se debe realizar una prueba de embarazo y registrar su fecha y resultado antes de prescribir cápsulas de alitretinoína.
• La necesidad de repetir las pruebas de embarazo todos los meses depende de la actividad sexual de la paciente y de su historial menstrual reciente.
• Cinco semanas después de suspender el tratamiento, las mujeres deben someterse a una prueba de embarazo final para descartar un embarazo.

Uso en madres lactantes

• No se sabe si la alitretinoína se excreta en la leche materna.
• Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, las madres deben dejar de amamantar antes de usar alitretionin.

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la alitretinoína en niños.

Uso en ancianos

La seguridad y eficacia de alitretinoína en pacientes de 65 años o más no se han evaluado.

Precauciones

• La exposición de la piel tratada con gel de alitretinoína a la luz solar y las lámparas solares debe minimizarse para evitar fotosensibilidad.
• Los pacientes tratados con alitretinoína oral deben ser observados para detectar signos de depresión y remitidos para el tratamiento adecuado si es necesario.
• En caso de efectos adversos, se puede suspender el medicamento o se puede reducir la dosis.