Cloroquina

¿Qué es la cloroquina?

La cloroquina es un sintético medicamento antipalúdico que se desarrolló por primera vez en 1934. Además de sus efectos antipalúdicos, la cloroquina se ha utilizado ampliamente en reumatologia y dermatología desde la década de 1950.

A pesar de sus primeros éxitos, el uso de cloroquina ha sido reemplazado principalmente por hidroxicloroquina, una sustancia hidroxilada más segura. término análogo, y su disponibilidad ahora es limitada.

La cloroquina tiene inmunomodulador y antiinflamatorio efectos y también puede tener un fotoprotector efecto [1].

¿Quién usa cloroquina?

La cloroquina y la hidroxicloroquina tienen las mismas indicaciones y uso, aunque los regímenes de dosificación son diferentes. Las comparaciones directas sugieren respuestas similares con dosis equivalentes, pero una mayor toxicidad con cloroquina [2].

En dermatología, los fármacos antipalúdicos, como la cloroquina, se consideran tratamientos adecuados para:

• Lupus eritematoso
• Reticular eritematoso mucinosis
• Porfiria cutánea tarda
• Crónico ulcerativo estomatitis
• Sarcoidosis
• Dermatomiositis.

Los medicamentos antipalúdicos a veces también se usan para tratar otras enfermedades inflamatorias de la piel. [3].

Cuales son los contraindicaciones con cloroquina?

Los niños menores de 6 años no deben recibir cloroquina debido al riesgo de sobredosis y agudo toxicidad.

La dosis de cloroquina debe reducirse en pacientes con renal enfermedad, ya que hasta el 70% de la cloroquina se excreta sin cambios en la orina. La cloroquina por sí misma puede causar una reducción de la función renal de hasta el 10% de los pacientes, especialmente en los mayores de 60 años. La insuficiencia renal da como resultado niveles sanguíneos más altos de cloroquina y, por lo tanto, un mayor riesgo de toxicidad.

La cloroquina debe usarse con precaución en pacientes con porfiria cutánea tarda conocida. La cloroquina se puede usar para tratar la porfiria cutánea tarda, pero en una dosis muy baja (125 mg dos veces por semana) como una dosis de 250 mg / día puede desencadenar una crisis de porfiria, que puede ser fatal.

La cloroquina es contraindicado donde hay un conocido hipersensibilidad a compuestos de 4-aminoquinolina.

La cloroquina atraviesa la placenta y también se encuentra en niveles bajos en la leche materna, por lo que el embarazo y la lactancia a menudo se enumeran como contraindicaciones para su uso (consulte las páginas de DermNet NZ sobre Seguridad de los medicamentos que se toman durante el embarazo y sobre Lactancia y la piel). Sin embargo, rara vez se han informado efectos sobre el feto y el bebé y la cloroquina se ha continuado durante el embarazo y la lactancia cuando es necesaria para la malaria.

Retinopatía preexistente (daño a la retina) y otros problemas oculares, como macular degeneración (visión borrosa en el centro del ojo) y cataratas, dificultan la monitorización, por lo que también pueden existir contraindicaciones relativas.

Aunque la cloroquina ocasionalmente puede desencadenar un brote de psoriasis, esta no es una absoluta contraindicación, y el uso del medicamento debe decidirse en casos individuales.

Cuéntame más sobre la cloroquina

La cloroquina tiene similar farmacocinética a hidroxicloroquina. Después de dosis idénticas, los niveles tisulares de cloroquina son 2,5 veces superiores a los observados con hidroxicloroquina. La cloroquina se absorbe rápida y casi completamente en el intestino después de la administración oral.

Pico plasma las concentraciones de cloroquina se alcanzan en 4 a 12 horas, pero las concentraciones plasmáticas tardan entre 4 y 6 semanas en estabilizarse; por lo tanto, se necesitarán de 2 a 3 meses para ver un terapéutico efecto. Hasta el 70% de la cloroquina se excreta inalterada a través de los riñones y hasta el 40% se metaboliza en el hígado en forma activa. metabolito.

La cloroquina se une al plasma proteinas que se depositan en tejidos, como el hígado, el bazo, los riñones y los pulmones. La cloroquina tiene una afinidad particularmente alta por melaninaque contienen células y, por lo tanto, hay niveles muy altos de cloroquina en la piel (principalmente, la epidermis) y retina. La cloroquina tiene una vida media larga, que puede variar entre 74 horas y 50 días, dependiendo de la acumulativo dosis.

El fármaco puede permanecer en la piel durante 6 a 7 meses después de la cesación de terapia.

Dosificación de cloroquina

El fosfato de cloroquina se dispensa como una tableta de 250 mg, lo que equivale a 155 mg de cloroquina base.

El uso de cloroquina a largo plazo debe apuntar a <2,3 mg / kg / día según el peso corporal real del paciente. Dado el tamaño de la tableta, esto generalmente significa que debe usarse de manera intermitente; es decir, varias veces a la semana en lugar de a diario. Anteriormente, la dosis diaria máxima se calculaba sobre el peso corporal ideal del paciente y se recomendaba que la dosis acumulada fuera inferior a 460 g. Estas pautas han sido revisadas.

En la porfiria cutánea tarda, la dosis no debe exceder los 125 mg dos veces por semana.

La cloroquina puede usarse junto con quinacrina, pero no debe usarse con hidroxicloroquina.

La cloroquina no se comercializa en Australia, donde solo está disponible a través del Programa de acceso especial de la Administración de productos terapéuticos. Ya no está aprobado para su uso en Nueva Zelanda, pero puede estar disponible bajo la Sección 29 (ver Información de Medsafe sobre medicamentos no aprobados).

Dosificación para hepático discapacidad

No se proporciona ningún ajuste de dosis de cloroquina para la insuficiencia hepática en la etiqueta del fabricante.

Posología para insuficiencia renal

Se dan las siguientes pautas para la dosificación de cloroquina en casos de insuficiencia renal:

• Aclaramiento de creatinina ≥10 ml / minuto: no es necesario ajustar la dosis
• Aclaramiento de creatinina <10 ml / minuto: administrar 50% de la dosis habitual.

Cuales son los ocular efectos secundarios y riesgos de la cloroquina?

Los dos efectos oculares principales de la cloroquina son los depósitos corneales reversibles y la toxicidad retiniana irreversible.

Depósitos corneales

Los depósitos corneales ocurren rápidamente en el 90% de los pacientes tratados con cloroquina. Usualmente están asintomático; sin embargo, los pacientes pueden experimentar transitorio halos y mayor sensibilidad a la luz.

Encontrar depósitos corneales en el examen no media debe suspenderse la cloroquina.

Los depósitos están relacionados con la dosis, ocurren de 1 a 1,5 meses después de iniciada la terapia y se resuelven después de la interrupción de la cloroquina.

Toxicidad retiniana

Toxicidad retiniana irreversible, que provoca bilateral La retinopatía en ojo de buey por cloroquina ha sido reconocida durante muchos años. Este es un hallazgo en una etapa tardía y no debe verse si se realiza un seguimiento regular. La alta afinidad de la cloroquina por las células que contienen melanina, como las que se encuentran en la retina. pigmento epitelio, se supone que es la causa.

Es posible que los pacientes con toxicidad retiniana inducida por antipalúdicos no tengan ningún síntoma visual inicialmente y solo desarrollar síntomas clínicos en las últimas etapas.

Es importante suspender el medicamento cuando se encuentran signos definidos de retinopatía temprana, ya que las posibilidades de pérdida de la visión generalmente disminuirán. La cloroquina solo debe suspenderse si existen signos definidos de toxicidad retiniana; La posible toxicidad debe reevaluarse después de varios meses con el uso continuado del fármaco. El uso continuo de cloroquina después de un hallazgo de retinopatía definitiva da como resultado un daño visual irreversible, incluidos los efectos sobre la agudeza visual, periférico visión y visión nocturna.

Esta retinopatía no se revierte, incluso con el cese de la cloroquina, y no hay tratamiento. El riesgo de toxicidad retiniana es mayor con la cloroquina en comparación con otros antipalúdicos. [4].

En 2016, con nuevos datos científicos, la Academia Estadounidense de Oftalmología revisaron sus recomendaciones de detección para pacientes con cloroquina durante más de 1 año [5]. Los dos factores de riesgo más importantes de la retinopatía son la duración del tratamiento con cloroquina y una dosis diaria de cloroquina> 2,3 mg / kg del peso corporal real del paciente.

La monitorización es de especial importancia en pacientes mayores de 60 años y en aquellos con insuficiencia renal.

Recomendaciones de detección

Todo paciente que planee tomar cloroquina durante al menos 12 meses debe someterse a una base examen oftálmico dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la cloroquina y luego anualmente. UNA fondo de ojo el examen por sí solo no es suficiente detección; el examen debe incluir pruebas automatizadas de campos visuales y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral [6].

Otros efectos secundarios

Cutáneo efectos secundarios

La cloroquina puede causar:

• Gris azulado pigmentación, aunque con menos frecuencia que con la quinacrina
• Urticaria
• Exfoliativo dermatitis
• Psoriasiforme erupción o brote de psoriasis
• Alopecia
• Fotosensibilidad
• Eritema centrífugo anular
• Transverso pigmentado uña bandas.

Efectos secundarios gastrointestinales

La cloroquina puede provocar náuseas, vómitos y diarrea; Estos efectos secundarios suelen ser transitorios o se resuelven con la reducción de la dosis. Los síntomas se pueden minimizar tomando el medicamento con alimentos.

Hematológico efectos

Hemolítico anemia y la reducción del recuento de células sanguíneas ocurre muy raramente a las dosis recomendadas de cloroquina, pero ocasionalmente puede ocurrir en pacientes con glucosaDeficiencia de -6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

Efectos neuromusculares

Neuromiopatía (enfermedades del nervios y tejidos musculares), mialgia, y se ha informado fatiga con el uso de cloroquina. Por tanto, se debe tener cuidado en pacientes con miastenia gravis y dermatomiositis.

Interacciones farmacológicas con medicamentos antipalúdicos

Los siguientes medicamentos deben revisarse cuando se usan concomitantemente con cloroquina:

• Digoxina
• Metotrexato
• D-penicilamina
• Ciclosporina
• Bloqueadores beta
• Amiodarona
• Penicilina
• Cimetidina
• Ritonavir
• Colestiramina
• Antiácidos
• Aminoglucósidos
• Corticoesteroides
• Neostigmina
• Fisostigmina.

De fumar

Se ha informado que fumar inhibir el citocromo P450 enzima sistema, disminuyendo el eficacia de cloroquina [7].

¿Qué seguimiento se requiere con cloroquina?

• Se debe controlar el hemograma completo del paciente antes del tratamiento y mensualmente durante los primeros 3 meses, luego cada 4-6 meses. [8].
• Se debe controlar la función renal del paciente al inicio del estudio, luego después de 1 mes, después de 3 meses y luego cada 4-6 meses para evaluar cualquier cambio en el riesgo de efectos oculares adversos (se necesita una vigilancia más frecuente si los valores de laboratorio son anormales o con pacientes de alto riesgo) [8].
• Se debe realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil al inicio del estudio y la paciente debe comprender la necesidad de un uso confiable de métodos anticonceptivos durante la terapia.
• Considere la posibilidad de realizar pruebas de deficiencia de G6PD, especialmente en individuos originarios de África, Asia, Oceanía o del sur de Europa.
• Todos los pacientes deben someterse a un examen oftálmico inicial dentro de los primeros 6 meses después de comenzar con la cloroquina si se prevé que el tratamiento será a largo plazo. En ausencia de factores de riesgo específicos, se debe realizar un cribado anual.